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EGFR変異非小細胞肺癌からの軟髄膜転移に対するオシメルチニブとベバシズマブ (OWBLM)

2020年6月9日 更新者：Second Affiliated Hospital of Nanchang University

EGFR変異非小細胞肺癌からの軟膜髄膜転移に対するオシメルチニブとベバシズマブの第II相試験

軟膜髄膜転移 (LM) は、進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の致命的な合併症であり、予後不良と全身状態の急速な悪化を伴います。 LMの発生率は増加しており、分子的に選択されていないNSCLC患者では3.8％に達し、腺癌サブタイプではより頻繁であり、上皮成長因子受容体変異（EGFRm）肺癌患者では最大9％であり、患者の3分の1は付随する脳転移を持っています. この発生率の増加は、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の導入以来、EGFRm進行NSCLC患者の生存率の増加に部分的に貢献している可能性があります.現在、LMの標準的な治療レジメンは、その希少性と不均一性のために確立されていません[11 ]、EGFRm NSCLC患者のLMを特異的に標的とする承認された治療法は存在しません。 TKI 療法は、NSCLC の EGFRm 患者の第一選択治療です。 髄膜腔は、アクティブな血液脳関門 (BBB) の存在により、腫瘍細胞および治療薬の聖域であるため、CSF 濃度は TKI による LM の治療に影響を与える重要な要因です。 標準用量の第 1 世代および第 2 世代の EGFR-TKI は、全身への有効性は良好ですが、CNS への浸透は最適ではありません。これは、脳分布の前臨床研究および CSF 浸透の臨床報告によって証明されています [15、16]。 オシメルチニブは、EGFR-TKI 感作性変異と EGFR T790M 耐性変異の両方を強力かつ選択的に阻害する不可逆的な第 3 世代 EGFR-TKI の経口 EGFR-TKI であり、NSCLC CNS 転移における有効性が実証されています [17-22]。 前臨床、I/II 臨床試験および AURA プログラム (AURA 拡張、AURA2、AURA17、および AURA3) は、オシメルチニブが第 1 世代および第 2 世代よりも高い脳透過性を有することを示しています。

ベバシズマブは、血管内皮増殖因子 (VEGF) に対する組換えヒト化モノクローナル抗体であり、動物研究および検死標本は、VEGF が LM において重要な役割を果たしていることを示しています。 VEGF と EGFR は、多くの重複する並行した下流経路を共有しています。 生物学的根拠は、EGFR および VEGR シグナル伝達経路の阻害が抗腫瘍の有効性を改善し、EGFR 阻害の耐性を取り除く可能性があることを示しています。 さらに、前臨床研究でも同様の結果が示されています。 これらに基づいて、多くの臨床試験で、EGFR-TKI と組み合わせた VEGF 阻害剤が患者の生存を有意に延長することが確認されています。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、EGFRm NSCLC 患者の LM に対するオシメルチニブとベバシズマブの併用の有効性と安全性を評価する第 II 相パイロット研究です。 すべての患者は、オシメルチニブ 80mg を毎日経口投与し、ベバシズマブ 7.5mg/kg を 3 週間ごとに静脈内投与しました。 研究治療は、疾患の進行、許容できない有害事象、または同意の撤回まで継続されました。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • 募集
        • The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18～80歳
  • 病理学的に証明されたNSCLC
  • EGFR変異、EGFR状態は、増幅不応性変異システム（ARMS）または次世代シーケンシング（NGS）分析を使用して、原発性肺腫瘍から特定されました。
  • LMの診断は、CSF中の悪性細胞の検出、軟髄膜の限局性またはびまん性増強、およびガドリニウム造影MRIでの神経根または上衣表面の検出に基づいていた。
  • 重度の異常な肝機能および腎機能がない;
  • その他の重度の慢性疾患はありません。
  • 署名済みのインフォームド コンセント フォーム

除外基準:

  • -重度の脳症、画像検査で確認されたグレードIII〜IVの白質病変、中等度または重度の昏睡、およびグラスゴー昏睡スコア9ポイント未満を含む神経系障害の臨床症状を有する患者;
  • オシメルチニブまたはベバシズマブに対するアレルギー
  • 次のいずれか：妊娠中の女性、授乳中の女性、出産の可能性のある男性または女性で、適切な避妊法を採用することを望まない
  • -心筋梗塞の病歴または動脈血栓性疾患（狭心症）、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード2以上）、不安定狭心症、または心不整脈の他の証拠;注:無作為化前の少なくとも 6 か月間、患者に活動性疾患の証拠がない場合にのみ許可されます。
  • -脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴 ランダム化前の≤6か月
  • -出血素因または凝固障害の病歴
  • -グレード2以上の喀血の病歴（少なくとも2.5 mLの真っ赤な血液として定義） 無作為化の3か月前まで
  • 白血球が 2*10^9/L 未満、好中球が 1*10^9/L 未満。血小板が 50*10^9/L 未満。
  • 60日以内に大手術を受けた;
  • 動静脈血栓症の病歴
  • 過去6か月の消化管穿孔器
  • -不十分に制御された高血圧（降圧薬で収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）;注：高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴は許可されていません
  • グレード4のタンパク尿

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オシメルチニブとベバシズマブ群
オシメルチニブ 80 ​​mg を毎日経口投与。およびベバシズマブ 7.5 mg/kg を 3 週間ごとに静脈内投与
薬：オシメルチニブ
オシメルチンによるLMの治療
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブによるLMの治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LM 無増悪生存期間
時間枠：最長1年
LMの診断から疾患の進行または死亡の最初の記録までの時間
最長1年
客観的回答率
時間枠：最長1年
ORR、完全奏効または部分奏効（CR+PR）の全体奏効が最良の患者の割合
最長1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LM全生存
時間枠：6 週間ごと、最大 2 年
LM-OS は、LM 診断から何らかの原因による死亡までの時間、または最後のフォローアップとして定義されます。
6 週間ごと、最大 2 年
無増悪生存
時間枠：6 週間ごと、最大 2 年
RECIST v1.1による治験責任医師の評価による無増悪患者の割合
6 週間ごと、最大 2 年
有害事象
時間枠：3週間ごと、最大2年
安全性と忍容性の尺度としての有害事象（AE）のある患者の数
3週間ごと、最大2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Second Affiliated Hospital of Nanchang University

協力者

Nanchang University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月1日

一次修了 (予想される)

2020年7月1日

研究の完了 (予想される)

2021年6月1日

試験登録日

最初に提出

2020年6月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月9日

最初の投稿 (実際)

2020年6月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月9日

最終確認日

2020年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20161BBG70210

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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