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EGFR 돌연변이 비소세포폐암에서 발생한 연수막 전이에 대한 베바시주맙과 오시머티닙 (OWBLM)

2020년 6월 9일 업데이트: Second Affiliated Hospital of Nanchang University

EGFR 돌연변이 비소세포폐암의 연수막 전이에 대한 오시머티닙과 베바시주맙의 2상 연구

연수막 전이(Leptomeningeal metastasis, LM)는 불량한 예후 및 빠른 성능 저하와 관련된 진행성 비소세포 폐암(NSCLC)의 치명적인 합병증입니다. LM의 발생률은 증가하고 있으며, 분자적으로 선택되지 않은 NSCLC 환자에서 3.8%에 도달하고, 선암종 하위 유형에서 더 빈번하고, 표피 성장 인자 수용체 돌연변이(EGFRm) 폐암 환자에서 최대 9%까지 발생하며, 환자의 1/3은 수반되는 뇌 전이를 가집니다. 이러한 증가된 발병률은 부분적으로 EGFR-티로신 키나제 억제(TKI)의 도입 이후 EGFR 변이 진행성 NSCLC 환자의 생존율 증가에 도움이 될 수 있습니다. ], EGFR변이 NSCLC 환자의 LM을 특이적으로 표적으로 하는 승인된 치료법은 존재하지 않습니다. TKIs 요법은 NSCLC의 EGFRm 환자의 1차 치료제입니다. 연수막 공간은 활성 혈액뇌장벽(BBB)의 존재로 인해 종양 세포 및 치료제의 성소 부위이므로 CSF 농도는 TKI에 의한 LM 치료에 영향을 미치는 중요한 요소입니다. 표준 용량의 1세대 및 2세대 EGFR-TKI는 뇌 분포에 대한 전임상 연구와 CSF 침투에 대한 임상 보고서에서 입증된 바와 같이 전신 효능은 우수하지만 CNS 침투는 최적이 아닙니다[15, 16]. 오시머티닙은 NSCLC CNS 전이에서 효능이 입증된 EGFR-TKI 감작 및 EGFR T790M 내성 돌연변이를 강력하고 선택적으로 억제하는 3세대 EGFR-TKI, 불가역적 경구용 EGFR-TKI입니다[17-22]. 전임상, I/II 임상 연구 및 AURA 프로그램(AURA extension, AURA2, AURA17 및 AURA3)에서 오시머티닙이 1세대 및 2세대보다 뇌 투과성이 더 높은 것으로 나타났습니다.

베바시주맙은 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 재조합 인간화 단클론 항체이며, 동물 연구 및 부검 표본은 VEGF가 LM에서 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다. VEGF와 EGFR은 많은 중첩 및 병렬 다운스트림 경로를 공유합니다. 생물학적 근거는 EGFR 및 VEGR 신호 전달 경로의 억제가 항종양 효능을 개선하고 EGFR 억제 저항성을 제거할 수 있음을 보여줍니다. 게다가 전임상 연구에서도 비슷한 결과가 나타났습니다. 이를 바탕으로 다수의 임상 시험에서 VEGF 억제제와 EGFR-TKI의 조합이 환자의 생존을 유의하게 연장한다는 사실이 확인되었습니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 EGFR변이 NSCLC 환자의 LM에 대해 베바시주맙과 함께 오시머티닙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 제2상 파일럿 연구입니다. 모든 환자는 오시머티닙 80mg을 매일 경구 투여하고 베바시주맙 7.5mg/kg을 3주마다 정맥 투여했습니다. 연구 요법은 질병 진행, 용인할 수 없는 부작용 또는 동의 철회까지 계속되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, 중국, 330006
        • 모병
        • The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18-80세 연령
  • 병리학적으로 입증된 NSCLC
  • EGFR 돌연변이, EGFR 상태는 증폭 불응성 돌연변이 시스템(ARMS) 또는 차세대 시퀀싱(NGS) 분석을 사용하여 원발성 폐 종양에서 확인되었습니다.
  • LM 진단은 CSF에서 악성 세포의 검출, leptomeninges의 초점 또는 확산 조영, 가돌리늄 강화 MRI에서 신경근 또는 뇌실막 표면을 기반으로 합니다.
  • 심각한 비정상적인 간 및 신장 기능 없음;
  • 다른 심각한 만성 질환 없음;
  • 서명된 동의서 양식

제외 기준:

  • 중증 뇌병증, 영상 검사로 확인된 등급 III-IV 백질 병변, 중등도 또는 중증 혼수 및 글래스고 혼수 점수 9점 미만을 포함하는 신경계 부전의 임상 증상이 있는 환자;
  • 오시머티닙 또는 베바시주맙에 알레르기
  • 다음 중 하나에 해당하는 사람: 임산부, 수유부, 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 남성 또는 여성
  • 심근 경색의 병력 또는 동맥 혈전성 질환(협심증), 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 ≥ 등급 2), 불안정 협심증 또는 심장 부정맥의 다른 증거; 참고: 환자가 무작위 배정 전 최소 6개월 동안 활동성 질병의 증거가 없는 경우에만 허용됩니다.
  • 무작위 배정 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)의 병력
  • 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력
  • 객혈 병력 da≥ 등급 2(적어도 2.5mL의 선홍색 혈액으로 정의됨) ≤ 무작위화 전 3개월
  • 2*10^9/L 미만의 백혈구, 1*10^9/L 미만의 호중구; 50*10^9/L 미만의 혈소판;
  • 60일 이내에 대수술을 받은 경우
  • 동정맥 혈전증의 병력
  • 지난 6개월 동안 위장관 천공기
  • 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압 약물의 수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg); 참고: 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력은 허용되지 않습니다.
  • 4등급 단백뇨

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오시머티닙과 베바시주맙 그룹
매일 오시머티닙 80mg 경구 투여; 및 베바시주맙 7.5mg/kg을 3주마다 정맥 주사
의약품: 오시머티닙
Osimertinb로 LM 치료
의약품: 베바시주맙
베바시주맙으로 LM 치료

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
LM 무진행 생존
기간: 최대 1년
LM 진단부터 질병 진행 또는 사망에 대한 최초 문서화까지의 시간
최대 1년
객관적 응답률
기간: 최대 1년
ORR, 완전 반응 또는 부분 반응(CR+PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율
최대 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
LM 전체 생존
기간: 6주마다 최대 2년
LM-OS는 LM 진단에서 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 추적 관찰까지의 시간으로 정의됩니다.
6주마다 최대 2년
무진행 생존
기간: 6주마다 최대 2년
RECIST v1.1에 따른 조사자 평가에 따른 무진행 환자 비율
6주마다 최대 2년
부작용
기간: 3주마다 최대 2년
안전성 및 내약성의 척도로서 부작용(AE)이 있는 환자 수
3주마다 최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Second Affiliated Hospital of Nanchang University

협력자

Nanchang University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 10월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 7월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 6월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 6월 9일

처음 게시됨 (실제)

2020년 6월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 6월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 6월 9일

마지막으로 확인됨

2020년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20161BBG70210

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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