Осимертиниб с бевацизумабом при лептоменингеальных метастазах немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR (OWBLM)

Лептоменингиальные метастазы (ЛМ) — фатальное осложнение распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), связанное с неблагоприятным прогнозом и быстрым ухудшением общего состояния. Частота ЛМ увеличивается, достигая 3,8% у больных с молекулярно-неселективным НМРЛ, чаще при аденокарциномном подтипе и до 9% при мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm) у больных раком легкого, у трети больных имеются сопутствующие метастазы в головной мозг. Это увеличение заболеваемости может частично способствовать увеличению выживаемости пациентов с EGFRm прогрессирующим НМРЛ после введения ингибирования тирозинкиназы EGFR (TKI). В настоящее время не установлено стандартного терапевтического режима для лейомиомы из-за ее редкости и гетерогенности [11]. ], и не существует утвержденных методов лечения, специально направленных на LM у пациентов с EGFRm NSCLC. Терапия ИТК является терапией первой линии у пациентов с EGFRm НМРЛ. Лептоменингиальное пространство является убежищем для опухолевых клеток и терапевтических агентов из-за наличия активного гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), поэтому концентрация ЦСЖ является важным фактором, влияющим на лечение лейомиомы с помощью ИТК. Стандартные дозы EGFR-TKI первого и второго поколения обладают хорошей системной эффективностью, но субоптимальным проникновением в ЦНС, о чем свидетельствуют доклинические исследования распределения в головном мозге и клинические отчеты о проникновении в ЦСЖ [15, 16]. Осимертиниб представляет собой необратимый пероральный ИТК EGFR-TKI третьего поколения, который сильно и селективно ингибирует как сенсибилизирующие мутации EGFR-TKI, так и резистентные мутации EGFR T790M, что продемонстрировало эффективность при метастазировании НМРЛ в ЦНС [17-22]. Доклинические, I/II клинические исследования и программа AURA (расширение AURA, AURA2, AURA17 и AURA3) показали, что осимертиниб обладает более высокой проницаемостью головного мозга, чем препараты первого и второго поколения.

Бевацизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), исследования на животных и образцы вскрытия показывают, что VEGF играет важную роль в лейомиоме. VEGF и EGFR имеют много перекрывающихся и параллельных нижестоящих путей. Биологическое обоснование показывает, что ингибирование сигнальных путей EGFR и VEGR может повысить эффективность противоопухолевого действия и устранить резистентность к ингибированию EGFR. Кроме того, доклинические исследования показали аналогичные результаты. На основании этого ряд клинических испытаний подтвердили, что ингибиторы VEGF в сочетании с EGFR-TKI значительно продлевают выживаемость пациентов.