Hotspot TCR-T: 養子移入 T 細胞受容体遺伝子操作 T 細胞 (TCR-T) の第 I/Ib 相研究

包含基準:

1. 18 歳以上で、不治と考えられる転移性または局所領域進行性上皮がんの患者。
2. TCR遺伝子治療に適したネオアンチゲン反応性TCRのトラン研究所による確認。
3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0、1、または2。

4. 検査値:

   • 白血球≧2000/uL
   • 好中球 ≥ 1000/uL
   • Hgb > 8.0 g/dl (患者はこのレベルに到達するために輸血される場合があります)
   • 血小板 > 100,000 細胞/mm3
   • クレアチニン≤2.0mg/dL
   • AST & ALT ≤ 2.5 × ULN
   • -アルカリホスファターゼ≤2.5×ULN
   • -総ビリルビン≤2×ULN（総ビリルビン≤3.0 mg / dLでなければならないギルバート症候群の患者を除く）。 総ビリルビンが 1.5 を超える場合、抱合型ビリルビンは ULN 以下でなければなりません (抱合型ビリルビンは、総ビリルビンが ULN を超える場合にのみ検査する必要があります)。 制度上の ULN がない場合、抱合型ビリルビンは総ビリルビンの 40% 未満でなければなりません。
5. B型肝炎コア抗体（抗HBc、合計）が陽性の患者は、HBV DNAがqPCRで検出できない場合にのみ適格です。
6. C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、HCV RNA が qPCR で検出できない場合にのみ適格です。
7. HIV 1/2 抗体が陽性であることが知られている患者は、少なくとも 6 か月間の文書化された安定した絶対 CD4 数が 300 細胞/mm3 を超え、ウイルス量が検出できない ARV 治療に準拠している場合に適格です。
8. -出産の可能性のある女性は、試験治療開始の24時間前までに血清bHCG妊娠検査が陰性でなければなりません。
9. -インフォームドコンセントを提供し、プロトコルを遵守する能力。
10. 予想寿命は12週間以上。
11. 出産の可能性のある男性と女性は、治療中および研究治療の最終投与から180日後まで、適切な妊娠予防策を講じることに同意する必要があります。 外科的に無菌または閉経後 (12 か月以上連続して月経がない、または外科的に無菌であると定義される) の患者および/またはパートナーは、この要件を免除されます。 男性は、研究治療を中止してから少なくとも90日間は精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
2. -研究治療の最初の投与前の、過去28日間または5半減期のいずれか短い方の間に、治験中の抗がん療法を受けた。 -以前の抗CD40療法の受領。
3. -癌治療のための同時化学療法、生物学的療法、またはホルモン療法、21日以内（ニトロソウレアの場合は6週間）または少なくとも5半減期（どちらか長い方） 試験治療の最初の投与前。 4. がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）との併用は許容されます。

5. 標的病変を除いて、緩和目的の孤立した病変の局所治療は許容されます (例えば、局所手術または放射線療法)。

6. 治験薬の初回投与から 4 週間以内に、骨髄の 30% を超える放射線療法または広範囲の放射線照射を受けた患者。 参加者は、すべての放射線関連毒性から（グレード1以下に）回復している必要があり、この目的のためにコルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない.

7.試験治療の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。

8.同種幹細胞移植を含む臓器移植の歴史。 9.（非感染性）肺炎/間質性肺疾患または現在の肺炎/間質性肺疾患の病歴 グレード1の肺炎を含む（無症候性;臨床的または診断的観察のみ;介入は示されていない）。

10.進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、不安定な心不整脈、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況、有害事象の発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性があります。

11.次を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

• -治験薬の初回投与の1年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。
• -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠がない（治験責任医師の裁量による）。

• -疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌（研究者の裁量による） 12.軟髄膜癌腫症の病歴 13. -未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があります。 脳転移が治療されている患者は、X線写真の安定性を示す場合に参加できます（頭蓋内進行の証拠を示さない少なくとも4週間離れた画像）。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発症した神経学的症状は、ステロイドを使用せずに解消または安定している必要があります。治療開始前の少なくとも14日間の抗てんかん薬。 がんとは関係のないてんかんの発作薬を一定量服用している患者は、この試験に適格です。

  14.活動性原発性免疫不全症の病歴。 15. -活動性結核感染（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）。

  16.コルチコステロイドの生理学的維持量を超える全身免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）：

• 活動性（寛解中）ではないが、治験責任医師の判断では、再発の場合に実質的な罹患率のリスクを冒す可能性がある自己免疫疾患は、除外の根拠となる可能性があります。 これには、肺臓炎または以前の免疫療法の他の自己免疫後遺症の既往歴が含まれる場合があります。
• 副腎または下垂体の機能不全および活動性自己免疫疾患がない場合は、10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量での生理的コルチコステロイド補充療法が許可されます。
• 気管支拡張剤の断続的な使用、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射を必要とする喘息の参加者は、参加することができます.

• 局所、眼球、関節内、または鼻腔内ステロイドを使用している参加者（研究者の裁量により、全身吸収が最小限に抑えられている）が参加する場合があります。

  17.予防のためのコルチコステロイドの短期コース（造影剤アレルギーなど）または治療に関連する標準的な前投薬が許可されています。

  18.試験治療の初回投与前28日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注: 患者は、試験治療中および試験治療の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。

  19.治験薬または治験薬と同様の生物学的組成の化合物、または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。

  20. -白斑または脱毛症を除いて、以前の抗がん療法からの未解決のNCI CTCAEグレード2以上の毒性（放射線療法の考慮事項については上記を参照）、および選択基準で定義されていない検査値の研究者の裁量による。

  21. グレード 2 以上の神経障害を有する患者は、主任研究者または共同主任研究者の 1 人と相談した後、ケースバイケースで評価されます。

  22. 治験治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的毒性を有する患者は、治験責任医師または共同治験責任医師の 1 人と相談した後にのみ含めることができます。

  23.以前のチェックポイント阻害剤療法中の免疫関連毒性で、治療の永久的な中止が推奨されている（製品ラベルまたはコンセンサスガイドラインに従って）、または管理するために集中的または長期の免疫抑制を必要とする免疫関連毒性（十分に制御されている内分泌障害を除く）補充ホルモンについて）。

  24.不安定狭心症、制御されていない高血圧または不整脈、原発性心疾患に関連するうっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、制御されていない虚血性または重度の心臓弁膜症を含む重大な心血管疾患。 心筋梗塞、脳血管障害、血栓症または肺塞栓症の病歴が、試験治療の初回投与前の 12 か月以内にある患者は、この試験から除外されます。

  25. 治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常であり、治験責任医師の判断において、患者を不適切にする可能性があるトライアルに参加するため。

  26.妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している女性、または研究の予定期間内に子供の父親である男性。

  27. -フォローアップ訪問を含む、研究要件を順守できない、または順守したくない。