핫스팟 TCR-T: 입양 전이 T 세포 수용체 유전자 조작 T 세포(TCR-T)에 대한 I/Ib상 연구

포함 기준:

1. 불치로 간주되는 전이성 또는 국소적으로 진행된 상피암이 있는 18세 이상의 환자.
2. TCR-유전자 요법에 적합한 신생항원-반응성 TCR(들)의 Tran 실험실에 의한 확인.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.

4. 실험실 값:

   • WBC ≥ 2000/uL
   • 호중구 ≥ 1000/uL
   • Hgb > 8.0g/dl(환자는 이 수준에 도달하기 위해 수혈될 수 있음)
   • 혈소판 > 100,000개 세포/mm3
   • 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
   • AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN
   • 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN(총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외). 총 빌리루빈이 >1.5이면 결합 빌리루빈은 ≤ ULN이어야 합니다(총 빌리루빈이 ULN을 초과하는 경우에만 결합 빌리루빈을 검사해야 함). 기관 ULN이 없는 경우 결합 빌리루빈은 총 빌리루빈의 40% 미만이어야 합니다.
5. B형 간염 코어 항체(anti-HBc, total)에 대해 양성인 환자는 HBV DNA가 qPCR에 의해 검출되지 않는 경우에만 적격입니다.
6. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 HCV RNA가 qPCR에 의해 검출되지 않는 경우에만 적격입니다.
7. HIV 1/2 항체 양성으로 알려진 환자는 최소 6개월 동안 문서화된 안정적인 절대 CD4 수 > 300 세포/mm3 및 검출할 수 없는 바이러스 부하를 준수하는 ARV 치료가 적합합니다.
8. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 ≤ 24시간 동안 음성 혈청 bHCG 임신 검사를 받아야 합니다.
9. 정보에 입각한 동의를 제공하고 프로토콜을 준수하는 능력.
10. 예상 수명이 12주 이상입니다.
11. 가임 남성 및 여성은 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 적절한 임신 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후(월경이 없거나 연속 12개월 이상 연속으로 정의됨)인 환자 및/또는 파트너는 이 요구 사항에서 면제됩니다. 남성은 연구 치료를 중단한 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
2. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 마지막 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 동안 임의의 연구용 항암 요법을 받은 경우. 임의의 이전 항-CD40 요법을 받은 경우.
3. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 21일(니트로소우레아의 경우 6주) 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 암 치료를 위한 임의의 동시 화학 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 4. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 동시 사용은 허용됩니다.

5. 표적 병변을 제외하고 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 치료가 허용됩니다(예: 국소 수술 또는 방사선 요법). 완화 방사선 요법은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 시행할 수 없습니다.

6. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 방사선 조사 범위에 대한 방사선 요법 치료. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복(1등급 이하)해야 하며, 이러한 목적을 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않고 방사선 폐렴이 없어야 합니다.

7. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

8. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식 이력. 9. (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환의 병력, 1등급 폐렴(무증상, 임상적 또는 진단적 관찰만 가능, 중재는 지시되지 않음).

10. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 정신 질환/ 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 사회적 상황.

11. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

• 치료 목적으로 치료를 받았고 연구 제품의 첫 번째 투여 전 ≥1년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(조사자 재량에 따름).

• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(조사자 재량에 따라) 12. 연수막 암종증의 병력 13. 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다. 뇌 전이가 치료된 환자는 방사선학적 안정성을 보이는 경우 참여할 수 있습니다(두개내 진행의 증거가 없는 최소 4주 간격 영상 촬영). 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드 사용 없이 해결되었거나 안정적이거나 스테로이드 용량 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량으로 안정적이어야 합니다. 치료 시작 전 최소 14일 동안 항경련제를 복용해야 합니다. 암과 관련이 없는 간질에 대한 발작 약을 안정적으로 복용하고 있는 환자는 시험에 참가할 수 있습니다.

  14. 활성 원발성 면역결핍의 병력. 15. 활동성 결핵 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가).

  16. 코르티코스테로이드의 생리적 유지 용량(> 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물)을 초과하는 전신 면역억제를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환:

• 활동성(관해 상태)이 아니지만 연구자의 판단에 따라 재발 시 상당한 이환율을 초래할 수 있는 자가면역 질환은 배제 근거가 될 수 있습니다. 여기에는 이전 면역 요법의 폐렴 또는 기타 자가 면역 후유증의 이전 병력이 포함될 수 있습니다.
• 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 및 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 1일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법이 허용됩니다.
• 기관지확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 천식 환자가 참여할 수 있습니다.

• 국소, 안구, 관절 내 또는 비강 내 스테로이드를 사용하는 참가자(시험자의 재량에 따라 전신 흡수가 최소화됨)가 참여할 수 있습니다.

  17. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 연구 치료 관련 표준 전투약을 위한 단기 코르티코스테로이드 과정이 허용됩니다.

  18. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 수령한 자. 참고: 환자는 연구 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.

  19. 연구 약물(들) 또는 연구 약물(들)과 유사한 생물학적 구성의 화합물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.

  20. 백반증 또는 탈모증을 제외하고, 포함 기준에 정의되지 않은 실험실 값에 대한 조사자 재량을 제외하고 이전 항암 요법(방사선 요법 고려 사항에 대해서는 위 참조)에서 해결되지 않은 NCI CTCAE 등급 ≥2 독성.

  21. 2등급 이상의 신경병증 환자는 주임 연구원 또는 공동 주임 연구원 중 한 명과 협의한 후 사례별로 평가됩니다.

  22. 연구 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 주임 시험자 또는 공동 주임 시험자 중 한 명과 협의한 후에만 포함될 수 있습니다.

  23. 치료의 영구적인 중단이 권장되는 이전 체크포인트 억제제 치료 중 면역 관련 독성(제품 라벨 또는 합의 지침에 따라) 또는 관리하기 위해 집중적이거나 장기간의 면역 억제가 필요한 모든 면역 관련 독성(잘 조절되는 내분비병증 제외) 대체 호르몬에 대해).

  24. 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥, 원발성 심장 질환과 관련된 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV), 조절되지 않는 허혈성 또는 중증 판막성 심장 질환을 포함하는 중대한 심혈관 질환. 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 이내에 심근경색, 뇌혈관 사고, 혈전증 또는 폐색전증 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

  25. 시험 참여 또는 시험 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 모든 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 재판에 들어가기 위해.

  26. 임신, 수유 중이거나 임신할 예정인 여성 또는 예상 연구 기간 내에 아이를 낳은 남성.

  27. 후속 방문을 포함하여 연구 요건을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 경우.