新たに診断されたMGMT非メチル化膠芽腫または膠肉腫患者の治療のためのネディセルチブおよび放射線療法、その後のテモゾロミド

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)
• -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲
• -組織学的に確認された世界保健機関（WHO）グレードIVの神経膠腫（GBM）または神経膠肉腫、IDH野生型
• Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) 認定ラボでのテストごとの MGMT 非メチル化 GBM の文書化
• -患者は脳手術または生検を受けていなければならず、手術後にそれ以上の治療を受けてはなりません
• -カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）が> = 60またはEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）= <2
• -研究登録の14日以内に得られた脳のベースライン磁気共鳴画像法（MRI）は、少なくとも3日間、1日4 mg以下のデキサメタゾン（または同等の用量の他のステロイド）のステロイドの安定または漸減用量で得られました
• -患者は、最後の脳外科手術（生検または切除）から8週間以内に治療を開始する必要があります
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / mcL（研究の1日目の前の14日以内）
• -血小板> = 100,000 / mcL（研究の1日目の前の14日以内）
• -ヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（研究の1日目の前の14日以内）

• -血清クレアチニン=<1.5 x正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分-クレアチニンレベル> 1.5 x 機関ULN（研究の1日目の前の14日以内）

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 x ULN（研究の1日目の前の14日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x ULN（研究の1日目の前の14日以内）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN（研究の1日目の前の14日以内）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（研究の1日目の前の14日以内）
• アーカイブ組織サンプルからの組織を提供している
• -出産の可能性のある女性被験者は、研究の1日目から14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

• -出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります

  • 出産の可能性のある女性被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究の過程で適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• ステージ I: ステージ I の患者が、放射線療法 (RT) 中または完了後に担当医師によって切除が必要であると判断され、切除された病変の病理が再発性 GBM と一致しない場合、患者は研究を続けることができます (完全な 6数週間の RT + M3814) を担当する医師が適切と判断した場合。 このような状況で得られた組織は、ステージ II の被験者と同様に分析されます。 ただし、これらの症例は、ステージ II に登録される 5 人の患者にはカウントされません。 これらの患者は、上記の相関エンドポイントと、ステージ II の患者としての ORR、OS、および PFS に寄与します。
• ステージ II: 患者は上記の基準を満たし、治療担当医師による少なくとも 1 つの増強病変のさらなる非緊急の外科的切除の恩恵を受け、RT および M3814 による治療後に手術を受けることに同意する

除外基準:

• -以前に間質性小線源治療、埋め込み化学療法、または局所注射または対流強化送達による治療を受けている。 Gliadel ウエハーおよびレーザー間質熱療法 (LITT) による前治療は除外されます。 オプチューンなどの腫瘍を治療するフィールドデバイスによる積極的な治療は除外されます
• 新たに診断された他のGBM治療試験に現在参加しているか、以前に参加していた
• CLIA認定ラボで実施されたMGMTメチル化ステータスの履歴
• -研究手順の順守を妨げる深刻な病状
• -研究の1日目の前の5年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、治癒結果が期待されるもの（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚がん、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺がん、または根治目的で外科的に治療された非浸潤性乳管がん）、または標準治療管理による積極的な監視を受けている（例：慢性リンパ性白血病 Rai ステージ 0、グリーソンを伴う前立腺がん）スコア =< 6、および前立腺特異抗原 [PSA] =< 10 mg/mL など)
• -後頭蓋窩、神経膠腫性髄膜炎、頭蓋外疾患または多中心性増強疾患に既知の疾患があります。 多中心性疾患は、別個の放射線治療ポートを必要とする連続した T2/体液減衰反転回復 (FLAIR) 異常のないコントラスト増強疾患の別個の部位として定義されます。 -主な病変としてT2 / FLAIR異常の連続領域に関連し、主な病変と同じ放射線治療ポート内に含まれる衛星病変は許可されます
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、主治医の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、またはスクリーニング訪問から始まる、試験の予測期間内に子供を妊娠することを期待している
• MRIを受けることの禁忌
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない

• -感染の徴候または症状、経口または静脈内（IV）抗生物質の投与を受けた 研究の1日目前の2週間以内

  • -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴
• -研究の1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
• インフルエンザワクチン接種可能です。 -患者は、研究の1日目の前4週間以内、または研究中の任意の時点で、およびアジュバントテモゾロミド（TMZ）の完了後5か月間、弱毒生インフルエンザワクチン（FluMistなど）を受けてはなりません。
• QT延長症候群の病歴
• -M3814の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
• -研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される（計画された非緊急の神経外科的切除を伴うステージIIの患者を除く）
• -既知の活動性コラーゲン血管疾患（例;強皮症、シェーグレン病など）または他の遺伝性放射線過敏症症候群（例;ゴーリン症候群、ファンコニ貧血、毛細血管拡張性運動失調症など）などの放射線毒性のリスクが高い被験者。
• M3814のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある活動的な嚥下困難、吸収不良またはその他の慢性胃腸疾患または状態（クレオン療法を必要とする膵臓欠損症を含む）
• -患者は、併用化学療法、免疫療法、または放射線療法（GBMの標準治療に関連する場合を除く）を受けない場合があります 患者が研究を受けている間
• -DNA損傷応答阻害剤（PARP、ATR、WEEの阻害剤を含む）による前治療
• -シトクロムP450（CYP）3A、CYP2C19、CYP2C9および/またはP糖タンパク質（P-gp）の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを現在受けている、または使用を中止できない被験者（CYPおよび/ P-gpは阻害剤の場合は M3814 での治療の少なくとも 1 週間前、誘導剤の場合は M3814 での治療の 3 週間前)、または治療指数が狭い CYP3A、CYP2C19、CYP2C9 によって主に代謝される薬物 (少なくとも 1 日前に中止する必要があります)。 また、プロトンポンプ阻害薬（PPI）のH2ブロッカーとの併用は禁止されています。 患者は、最初の治療の 4 日前に H2 ブロッカーと PPI を中止する必要があります。 炭酸カルシウムの使用は許容されます
• ステージ II: 切除に利用できる疾患が残っていない、または切除できない脳の領域に腫瘍が残っている状態で、肉眼的全切除後 (s/p) の状態にある患者