새로 진단된 MGMT 비메틸화 교모세포종 또는 교육종 환자의 치료를 위한 네디저팁 및 방사선 요법과 테모졸로마이드

포함 기준:

• 서명된 사전 동의서(ICF)
• 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
• 조직학적으로 확인된 세계보건기구(WHO) 등급 IV 신경아교종(GBM) 또는 신경아교육종, IDH 야생형
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendment) 인증 실험실에서 테스트당 MGMT 비메틸화 GBM의 문서화
• 환자는 뇌 수술 또는 생검을 받았어야 하며 수술 후 추가 치료를 받지 않았어야 합니다.
• Karnofsky 수행도(KPS) >= 60 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) =< 2
• 최소 3일 동안 덱사메타손 1일 4mg 이하의 스테로이드(또는 다른 스테로이드의 등가 용량)에 대해 연구 등록 전 14일 이내에 획득한 뇌의 기준선 자기공명영상(MRI)
• 환자는 마지막 뇌 수술(생검 또는 절제) 후 8주 이내에 치료를 시작해야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500 /mcL(연구 1일 전 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(연구 1일 전 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(연구 1일 전 14일 이내)

• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(연구 1일 전 14일 이내)

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 = < 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN(연구 1일 전 14일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x ULN(연구 1일 전 14일 이내)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN(연구 1일 전 14일 이내)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(연구 1일 전 14일 이내)
• 보관 조직 샘플에서 조직을 제공했습니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 1일차로부터 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임 상태여야 합니다.

  • 가임기 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 1기: 1기 환자가 방사선 요법(RT) 도중 또는 완료 후 치료 의사에 의해 결정된 절제가 필요하고 절제된 병변의 병리가 재발성 GBM과 일치하지 않는 경우, 환자는 연구를 계속할 수 있습니다(완료 6 주 RT + M3814) 치료 의사가 적절하다고 판단하는 경우. 그러한 상황에서 얻은 조직은 2기 피험자에서와 같이 분석됩니다. 그러나 이러한 사례는 2기 동안 등록될 5명의 환자에 포함되지 않습니다. 이 환자들은 위에 자세히 설명된 상관 종점에 기여하고 II기 환자로서 ORR, OS 및 PFS에 기여할 것입니다.
• 2기: 환자는 위의 기준을 충족하고, 치료 의사당 적어도 하나의 강화 병변에 대한 추가 비긴급 수술 절제의 혜택을 받고, RT 및 M3814로 치료한 후 수술을 받는 것에 동의합니다.

제외 기준:

• 이전에 간질 근접 치료, 이식 화학 요법 또는 국소 주사 또는 대류 강화 전달에 의해 전달된 치료제를 받았습니다. Gliadel 웨이퍼 및 레이저 간질 열 치료(LITT)를 사용한 이전 치료는 제외됩니다. Optune과 같은 종양 치료 필드 장치를 사용한 적극적인 치료는 제외됩니다.
• 기타 새로 진단된 GBM 치료 시험에 현재 참여 중이거나 이전에 참여
• CLIA 인증 실험실에서 수행된 MGMT 메틸화 상태의 이력
• 연구 절차 준수를 방해하는 심각한 의학적 상태
• 연구 1일 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내 암종) 또는 표준 치료 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai 0기, Gleason을 동반한 전립선암)에 따라 적극적인 감시를 받고 있는 경우 점수 =< 6 및 전립선 특이 항원[PSA] =< 10mg/mL 등)
• 후두와, 교종성 뇌수막염, 두개외 질환 또는 다발성 강화 질환에 알려진 질병이 있습니다. 다심성 질환은 별개의 방사선 치료 포트를 필요로 하는 인접한 T2/유체 감쇠 전도 회복(FLAIR) 이상이 없는 조영제 강화 질환의 개별 부위로 정의됩니다. 주 병변으로 T2/FLAIR 이상의 연속 영역과 연관되고 주 병변과 동일한 방사선 치료 포트 내에 포함되는 위성 병변은 허용됩니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 담당 의사의 의견으로
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 예상 시험 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우
• MRI 검사에 대한 금기 사항
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음

• 연구 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제를 투여받은 감염 징후 또는 증상

  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력
• 연구 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
• 인플루엔자 예방접종을 할 수 있습니다. 환자는 연구 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 그리고 보조 테모졸로마이드(TMZ) 완료 후 5개월 동안 약독화 생백신(예: FluMist)을 투여받지 않아야 합니다.
• 긴 QT 증후군의 병력
• M3814의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증으로 인해 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
• 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우(계획된 비긴급 신경외과적 절제술이 있는 2기 환자 제외)
• 알려진 활성 콜라겐 혈관 질환(예: 경피증, 쇼그렌병 등) 또는 기타 선천적 방사선 과민성 증후군(예: 고를린 증후군, 판코니 빈혈, 운동실조-모세혈관확장증 등)과 같은 방사선 독성 위험이 증가된 피험자
• M3814의 순응도 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 활성 삼키기 어려움, 흡수 장애 또는 기타 만성 위장관 질환 또는 상태(Creon 요법이 필요한 췌장 결핍 포함)
• 환자는 연구 중에 병용 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법(GBM에 대한 표준 치료와 관련된 경우 제외)을 받을 수 없습니다.
• DNA 손상 반응 억제제(PARP, ATR, WEE 억제제 포함)로 사전 치료
• 시토크롬 P450(CYP) 3A, CYP2C19, CYP2C9 및/또는 P-당단백(P-gp)의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제의 사용을 현재 받고 있거나 중단할 수 없는 피험자(CYP 및/P-gp는 억제제의 경우 M3814로 치료하기 최소 1주 전, 유도제의 경우 M3814로 치료하기 최소 3주 전) 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A, CYP2C19, CYP2C9에 의해 주로 대사되는 약물(최소 1일 전에 중단해야 함). 또한 양성자 펌프 억제제(PPI)의 H2 차단제를 동시에 사용하는 것은 금지됩니다. 환자는 첫 치료 4일 전에 H2 차단제와 PPI를 중단해야 합니다. 탄산칼슘 사용이 허용됨
• 2기: 총 절제술 후(s/p) 상태에 있고 절제할 수 있는 남은 질병이 없거나 절제할 수 없는 뇌 영역에 종양이 남아 있는 환자