ER+/HER2- 局所進行性または転移性乳がん (ENZENO 研究) (ENZENO)
エストロゲン受容体陽性、HER2陰性の局所進行患者またはパルボシクリブとの併用療法としてのZB716の安全性、忍容性、予備抗腫瘍活性、薬物動態および薬力学を評価するための第1/2相、非盲検、多施設共同研究転移性乳がん
ER 陽性、HER2 陰性の乳がん患者にとって、ER 経路の遮断は効果的な抗がんアプローチであることが証明されています。 これらの患者は内分泌療法に対して良好な反応を示しました。
単独療法または CDK4/6 阻害剤との併用療法として承認された SERD であるフルベストラントは、他の内分泌療法と比較して優れた臨床効果を示しました。 フルベストラントは、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤などの他の内分泌療法とは異なる作用機序を示し、ER を直接遮断することでより優れた臨床活性が得られる可能性があることを示しています。
しかし、筋肉内注射による投与経路のため、特に長期使用の場合、臨床応用は制限されます。 さらに、高用量のフルベストラント 500 mg は、低用量の 250 mg よりも全生存期間が良好であることを示し、ER 経路のより深い調節がより優れた臨床利益をもたらす可能性があることを示唆しています。 したがって、経口バイオアベイラビリティが改善され、過剰摂取を可能にする優れた安全性プロファイルを備えたSERDは、臨床使用の遵守が向上し、より満足のいく臨床結果を達成することが期待されます。
前臨床データは、ZB716 がフルベストラントよりも優れた特性を示す、完全な ER 拮抗作用を備えた経口で生物学的に利用可能な新規の選択的 ERα 分解剤であることを示しています。 したがって、ER 陽性乳がん患者にとって効果的な治療法となる可能性があります。
ZB716がヒトに投与されるのはこれが初めてである。 この研究の主な目的は、ER陽性、HER2陰性の進行乳がん患者にZB716を単剤療法として、およびパルボシクリブと併用して経口投与した場合の安全性および忍容性のデータを取得することである。 この情報は、PK データと合わせて、患者における今後の研究に適した用量と投与計画を確立するのに役立ちます。 シトクロム P450 (CYP)3A4 誘導 (4β ヒドロキシコレステロール) および ER、PgR、および Ki67 の発現の選択されたバイオマーカーに対する ZB716 の PD 効果も調査されます。 客観的奏効率（ORR）、臨床利益率（CBR）、奏効期間（DOR）、およびPFS率によって測定される抗腫瘍活性に対するZB716の効果も調査されます。 この研究では、ZB716単独療法のPKに対する食物の影響も調査する予定です。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：EnhancedBio Inc.
- 電話番号：1-504-236-5452
- メール：sophia@enhancedbio.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Zenopharm LLC
- 電話番号：1-609-433-2039
- メール：guangdi.wang@zenopharm.com
研究場所
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- 募集
- Swedish Cancer Institute
-
コンタクト：
- Fengting Yan
-
主任研究者：
- Fengting Yan
-
-
-
-
-
Seongnam-si、大韓民国、13496
- 募集
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
-
コンタクト：
- Yong Wha Moon
-
Seoul、大韓民国、05505
- 募集
- Asan Medical Center
-
コンタクト：
- Sung-Bae Kim
-
Seoul、大韓民国、06591
- 募集
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
コンタクト：
- Jieun Lee
-
Seoul、大韓民国、03722
- 募集
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
主任研究者：
- Joohyuk Sohn
-
コンタクト：
- Joohyuk Sohn
-
Seoul、大韓民国、02841
- 募集
- Korea University Anam Hospital
-
コンタクト：
- Kyong Hwa Park
-
Seoul、大韓民国、03181
- 募集
- Kangbuk Samsung Hospital
-
コンタクト：
- Yun-Gyoo Lee
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si、Gyeonggi-do、大韓民国、10408
- 募集
- National Cancer Center
-
コンタクト：
- Keun Seok Lee
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
【包含基準】
被験者は研究参加のために以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- 被験者は、治験の性質を理解し、治験固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提出できなければなりません。
- ICF署名時の年齢が18歳以上（法定年齢が18歳以上の場合は国の法定成年年齢）。
- 組織学的または細胞学的に乳房の腺癌の診断が確認された。
- 治癒を目的とした放射線療法や手術を受けられない局所進行性疾患、または転移性疾患の証拠がある被験者。
- 地域標準と一致する免疫組織化学 (IHC) アッセイによる最新の腫瘍細胞染色に基づく ER 陽性腫瘍 (陽性染色細胞 1% 以上)。
注: 原発腫瘍が ER 陽性で、さらなる転移病変が ER 陰性である場合、対象を選択することはできません。
【除外基準】
以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。
- -治験治療開始前の4週間以内または以前の抗がん療法の5半減期のいずれか短い方以内の、局所進行性または転移性乳がんに対する全身抗がん療法による治療。
- ワルファリンまたはフェニトインによる同時治療。
- -すべての上皮内腫瘍、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除く、登録前3年以内の二次悪性腫瘍の診断。
- -活動性の炎症性腸疾患、慢性下痢、短腸症候群、胃切除を含む大規模な上部消化管（GI）手術、または経口治験薬の吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
- -活動性ウイルスまたは他の肝炎（例、B型肝炎またはC型肝炎ウイルス）、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む、チャイルドピュークラスBまたはCと一致する肝疾患の既知の臨床的に重要な病歴。 以下に定義する活性ウイルス検査またはウイルス性肝炎の陽性検査：
注: C1D1 前 (およびインフォームドコンセント前) 28 日以内に正式な医療機関によって発行された、正常範囲を含む HBV および HCV の血清学的検査の報告が入手可能な場合、これらの検査はスクリーニング時に免除されます。 地域の規制で要求されない限り、患者はスクリーニング時に HIV 評価を受ける必要はありません。
活動性感染症は、抗ウイルス療法による治療が必要な場合、または B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] および/または総 B 型肝炎コア抗体 [HBcAb]) または HCV 抗体の陽性検査結果の存在と定義されます。
HBcAb 検査で陽性となった患者は、検査結果が B 型肝炎表面抗体についても陽性であり、HBV DNA についてポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格となります。
HCV 血清学的検査が陽性の患者は、HCV RNA 検査が陰性の場合にのみ適格となります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート A: ZB716 単剤療法の用量漸増 (食品効果コホートを使用)
コホートは 3+3 の研究デザインに従います。
約
３〜６人の被験者が各用量コホートに登録される（コホートＡ６の被験者６人；食品効果評価）。
（用量レベル：50、100、200、300、400 mg、28日サイクルで経口QD） ZB716単独療法の全体のDLT観察期間は、サイクル1の1日目の治験薬の初回投与後4週間となります。
適切な安全性の検討に十分な時間を確保するために、用量漸増の間には 2 ～ 6 日の間隔を置きます。
最大。用量は400mg未満であってもよい。
パートＡの最初の投与群（コホートＡ１）では、最初の用量の投与が最初の２人の被験者の間で少なくとも７日離れるように、被験者の投与がずらされる。
コホートA1〜A5のそれぞれにおいて、3〜6人の対象が絶食状態で割り当てられた用量レベルに従ってZB716の用量を受ける。
コホート A6、期間 1 の場合、治療期間 1 および 2 では絶食状態で用量が投与され、用量は 30 分間与えられます。
標準的な高脂肪朝食を開始した後。
|
剤形：カプセル 投与経路：経口
他の名前：
|
|
実験的：パート B: ZB716 単独療法の用量拡大
潜在的な被験者は、最初の用量投与前の28日以内に、研究に参加する資格を評価するためにスクリーニングされます。 被験者は、適格性を確認するために治験薬の初回投与前に臨床現場に来ます。 コホートは、オプションの Simon 2 段階研究デザインに基づいて順次登録されます。 約 ２９人の被験者がパートＢの用量拡大コホートに登録され得る。パートＢでは、用量は、決定されたＺＢ７１６の単剤療法ＲＤで投与される（自宅で被験者によって自己投与されるか、または来院中に臨床スタッフの観察下で被験者によって投与される）。 (パート A に基づく) 28 日サイクルの QD。 用量は、パートＡの摂食時／絶食時比較から決定される、投薬のための食事状態で投与される。 |
剤形：カプセル 投与経路：経口
他の名前：
|
|
実験的：パート C: パルボシクリブと併用した ZB716 の用量漸増
コホートは 3+3 の研究デザインに従います。
約
6～12人の被験者が、パルボシクリブと併用したZB716の用量漸増段階に登録される。
パート C では、用量は単剤療法 RD (パート A で決定) より 1 用量低いレベルから開始して漸増用量で投与され、パルボシクリブは固定標準用量 125 mg QD で投与されます。
ZB716は28日サイクルで投与され、パルボシクリブはサイクル内で21日間投与され、7日間の休薬が行われます。
ZB716（標準用量のパルボシクリブを併用）の高用量レベル（単剤療法RD）の後続の被験者への投与は、パルボシクリブとの併用によるZB716のMADまでのDLT観察期間（サイクル1）中のDLTの発生に基づいて行われます。が達成された。
用量は、パートＡの摂食時／絶食時比較から決定される、投薬のための食事状態で投与される。
|
剤形：カプセル 投与経路：経口
他の名前：
剤形：カプセル 投与経路：経口
他の名前：
|
|
実験的：パート D: パルボシクリブと組み合わせた ZB716 の用量拡大
潜在的な被験者は、最初の用量投与前の28日以内に、研究に参加する資格を評価するためにスクリーニングされます。 被験者は、適格性を確認するために治験薬の初回投与前に臨床現場に来ます。 コホートは、オプションの Simon 2 段階研究デザインに基づいて順次登録されます。 約 パート D の用量拡大コホートには 29 人の被験者が登録されます。パート D では、ZB716 QD の決定された RD で用量が投与されます (自宅で被験者が自己投与するか、来院時に臨床スタッフの観察下で被験者が投与します)。標準用量のパルボシクリブと組み合わせて、パート C を 28 日間投与します (125 mg QD を 21 日間、7 日間休薬)。 用量は、パートＡの摂食時／絶食時比較から決定される、投薬のための食事状態で投与される。 |
剤形：カプセル 投与経路：経口
他の名前：
剤形：カプセル 投与経路：経口
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート A: ZB716 の RD (推奨用量) を決定する
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
サイクル 1 での治験治療関連 DLT の発生率
|
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
|
パート B: 単剤療法における ZB716 RD の抗腫瘍活性を評価する
時間枠：進行状況を最初に記録した日までのベースライン。最後の患者の来院から約 6 か月後に評価
|
独立した中央審査員によって評価された固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）1.1に基づくCR（完全奏効）、PR（部分奏効）またはSD（安定病変）を有する患者の割合（治療を受けた患者の総数に対する）
|
進行状況を最初に記録した日までのベースライン。最後の患者の来院から約 6 か月後に評価
|
|
パート C: palbociclib と組み合わせた ZB716 の RD を決定する
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
サイクル 1 での治験治療関連 DLT の発生率
|
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
|
パート D: ZB716 とパルボシクリブの併用療法における抗腫瘍活性を評価する
時間枠：進行状況を最初に記録した日までのベースライン。最後の患者の来院から約 6 か月後に評価
|
独立した中央審査員によって評価された固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）1.1に基づくCR（完全奏効）、PR（部分奏効）またはSD（安定病変）を有する患者の割合（治療を受けた患者の総数に対する）
|
進行状況を最初に記録した日までのベースライン。最後の患者の来院から約 6 か月後に評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象 (パート A、B、C、および D)
時間枠：ZB716またはZB716とパルボシクリブの最終投与後30日以内
|
National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) バージョン 5.0 のグレード スケーリングに基づく有害事象が発生した患者の数。
有害事象の発生率（有害事象である臨床検査結果および心電図（ECG）所見を含む）
|
ZB716またはZB716とパルボシクリブの最終投与後30日以内
|
|
ORR(オブジェクト応答率) (パート A、B、C、D)
時間枠：進行状況を最初に記録した日までのベースライン。最後の患者の来院から約 6 か月後に評価
|
研究者/地域の放射線科医によって評価された、RECIST 1.1 に基づく CR(完全奏効) または PR(部分奏効) の患者の割合
|
進行状況を最初に記録した日までのベースライン。最後の患者の来院から約 6 か月後に評価
|
|
CBR(臨床給付率) (パート A および C)
時間枠：進行状況を最初に記録した日までのベースライン。最後の患者の来院から約 6 か月後に評価
|
研究者/地域の放射線科医による治療を受けた患者の総数に対する、RECIST v.1.1 に基づく 16 週間以上の CR(完全奏効)、PR(部分奏効)、または SD(安定病変)を有する患者の割合
|
進行状況を最初に記録した日までのベースライン。最後の患者の来院から約 6 か月後に評価
|
|
反応期間 (パート A、B、C、D)
時間枠：進行状況を最初に記録した日までのベースライン。最後の患者の来院から約 6 か月後に評価
|
初期反応から最初に腫瘍進行が記録されるまでの時間
|
進行状況を最初に記録した日までのベースライン。最後の患者の来院から約 6 か月後に評価
|
|
単回投与後の ZB716 の Cmax (パート A、B、C および D)
時間枠：サイクル 0、-7 日目 (パート A)、サイクル 1、1 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
Cmax は観察された最大濃度です。
|
サイクル 0、-7 日目 (パート A)、サイクル 1、1 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
単回投与後の ZB716 の Tmax (パート A、B、C および D)
時間枠：サイクル 0、-7 日目 (パート A)、サイクル 1、1 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
Tmax は Cmax に達するまでの時間です。
|
サイクル 0、-7 日目 (パート A)、サイクル 1、1 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
単回投与後の ZB716 の AUC0-24 (パート A、B、C、および D)
時間枠：サイクル 0、-7 日目 (パート A)、サイクル 1、1 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
AUC0-24 は、投与間隔 (24 時間) にわたって台形法を使用して計算された血漿濃度対時間曲線の下の面積です。
|
サイクル 0、-7 日目 (パート A)、サイクル 1、1 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
反復投与後の ZB716 の Cmax (パート A、B、C および D)
時間枠：サイクル 2、1 日目 (パート A)、サイクル 1、15 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
Cmax は観察された最大濃度です。
|
サイクル 2、1 日目 (パート A)、サイクル 1、15 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
反復投与後の ZB716 の Tmax (パート A、B、C および D)
時間枠：サイクル 2、1 日目 (パート A)、サイクル 1、15 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
Tmax は Cmax に達するまでの時間です。
|
サイクル 2、1 日目 (パート A)、サイクル 1、15 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
反復投与後の ZB716 の AUC0-24 (パート A、B、C、および D)
時間枠：サイクル 2、1 日目 (パート A)、サイクル 1、15 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
AUC0-24 は、投与間隔 (24 時間) にわたって台形法を使用して計算された血漿濃度対時間曲線の下の面積です。
|
サイクル 2、1 日目 (パート A)、サイクル 1、15 日目 (パート B、C、および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
単回投与後のパルボシクリブの Cmax (パート C および D)
時間枠：サイクル 1、1 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
Cmax は観察された最大濃度です。
|
サイクル 1、1 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
単回投与後のパルボシクリブの Tmax (パート C および D)
時間枠：サイクル 1、1 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
Tmax は Cmax に達するまでの時間です。
|
サイクル 1、1 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
単回投与後のパルボシクリブの AUC0-24 (パート C および D)
時間枠：サイクル 1、1 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
AUC0-24 は、投与間隔 (24 時間) にわたって台形法を使用して計算された血漿濃度対時間曲線の下の面積です。
|
サイクル 1、1 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
パルボシクリブの反復投与後の Cmax (パート C および D)
時間枠：サイクル 1、15 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
Cmax は観察された最大濃度です。
|
サイクル 1、15 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
パルボシクリブの反復投与後の Tmax (パート C および D)
時間枠：サイクル 1、15 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
Tmax は Cmax に達するまでの時間です。
|
サイクル 1、15 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
|
パルボシクリブの反復投与後の AUC0-24 (パート C および D)
時間枠：サイクル 1、15 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
AUC0-24 は、投与間隔 (24 時間) にわたって台形法を使用して計算された血漿濃度対時間曲線の下の面積です。
|
サイクル 1、15 日目 (パート C および D) (各サイクルは 28 日)
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ