ER+/HER2- Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer (ENZENO-studie) (ENZENO)
En fas 1/2, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, preliminär antitumöraktivitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ZB716 som monoterapi och i kombination med Palbociclib hos patienter med östrogenreceptorpositiv, HER2-negativ lokalt avancerad eller Metastaserad bröstcancer
För patienter med ER-positiv, HER2-negativ bröstcancer har blockering av ER-vägen visat sig vara en effektiv anticancermetod. Dessa patienter visade bra svar på endokrin behandling.
Fulvestrant, den godkända SERD som monoterapi eller i kombination med CDK4/6-hämmare, visade överlägsen klinisk nytta jämfört med andra endokrina terapier. Fulvestrant uppvisar en differentiell verkningsmekanism från annan endokrin terapi, såsom tamoxifen, aromatashämmare, vilket indikerar att direkt blockering av ER kan ge bättre klinisk aktivitet.
Men på grund av dess administreringssätt genom intramuskulär injektion är den kliniska tillämpningen begränsad, särskilt vid långvarig användning. Dessutom visade en högre dos av fulvestrant vid 500 mg bättre total överlevnad än den lägre dosen vid 250 mg, vilket tyder på att mer djupgående modulering av ER-vägar kan ge bättre klinisk nytta. Därför förväntas en SERD med förbättrad oral biotillgänglighet och god säkerhetsprofil som möjliggör överdosering uppnå ett mer tillfredsställande kliniskt resultat med bättre överensstämmelse med klinisk användning.
Prekliniska data indikerar att ZB716 är en ny oralt biotillgänglig, selektiv ERα-nedbrytare med full ER-antagonism som uppvisar överlägsna egenskaper än Fulvestrant. Det har således en potential att vara effektiv terapi för patienter med ER-positiv bröstcancer.
Detta är första gången ZB716 kommer att administreras till människor. Huvudsyftet med denna studie är att erhålla säkerhets- och tolerabilitetsdata när ZB716 administreras oralt som monoterapi och i kombination med palbociclib till patienter med ER-positiv, HER2-negativ framskriden bröstcancer. Denna information, tillsammans med PK-data, kommer att hjälpa till att fastställa doser och doseringsregim som är lämpliga för framtida studier på patienter. PD-effekten av ZB716 på de utvalda biomarkörerna för cytokrom P450 (CYP)3A4-induktion (4β hydroxikolesterol) och uttryck av ER, PgR och Ki67 kommer också att undersökas. Effekten av ZB716 på antitumöraktivitet mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR), klinisk nytta (CBR), duration of response (DOR) och PFS-frekvens kommer också att undersökas. Studien kommer också att undersöka effekterna av mat på PK av ZB716 monoterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: EnhancedBio Inc.
- Telefonnummer: 1-504-236-5452
- E-post: sophia@enhancedbio.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Zenopharm LLC
- Telefonnummer: 1-609-433-2039
- E-post: guangdi.wang@zenopharm.com
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Rekrytering
- Swedish Cancer Institute
-
Kontakt:
- Fengting Yan
-
Huvudutredare:
- Fengting Yan
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13496
- Rekrytering
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
-
Kontakt:
- Yong Wha Moon
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Rekrytering
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Sung-Bae Kim
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- Rekrytering
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Kontakt:
- Jieun Lee
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Rekrytering
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Huvudutredare:
- Joohyuk Sohn
-
Kontakt:
- Joohyuk Sohn
-
Seoul, Korea, Republiken av, 02841
- Rekrytering
- Korea University Anam Hospital
-
Kontakt:
- Kyong Hwa Park
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03181
- Rekrytering
- Kangbuk Samsung Hospital
-
Kontakt:
- Yun-Gyoo Lee
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
- Rekrytering
- National Cancer Center
-
Kontakt:
- Keun Seok Lee
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
[Inklusionskriterier]
Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för studieinträde:
- Försökspersonerna måste kunna förstå prövningens karaktär och tillhandahålla ett undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke (ICF) före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
- Försökspersoner som är ≥18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av ICF (eller landets myndig ålder om den lagliga åldern är >18 år).
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i bröstet.
- Försökspersoner med tecken på antingen lokalt avancerad sjukdom som inte är mottagliga för strålbehandling eller kirurgi i botande syfte, eller metastaserande sjukdom.
- ER-positiv tumör (≥1 % positiva färgade celler) baserad på senaste tumörcellsfärgning med immunhistokemi (IHC) analys i överensstämmelse med lokala standarder.
Obs: Om primärtumören är ER-positiv och ytterligare metastaserande lesioner är ER-negativa, kan patienten inte väljas för inkludering.
[Exklusions kriterier]
Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studieinträde:
- Behandling med någon systemisk anticancerterapi för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer inom 4 veckor eller 5 halveringstider efter tidigare anticancerterapi, beroende på vilket som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas.
- Samtidig behandling med warfarin eller fenytoin.
- Diagnos av sekundär malignitet inom 3 år före inskrivningen, förutom all intraepitelial neoplasi, lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller livmodercancer i stadium I.
- Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré, korttarmssyndrom, större övre gastrointestinala (GI) operationer inklusive gastrisk resektion eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av oralt studieläkemedel.
- Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom i överensstämmelse med Child-Pugh klass B eller C, inklusive aktiv viral eller annan hepatit (t.ex. hepatit B eller hepatit C-virus), pågående alkoholmissbruk eller cirros. Aktivt viralt eller positivt test för viral hepatit enligt definitionen nedan:
Obs: Om rapporter om serologiska test för HBV och HCV som innehåller normala intervall utfärdade av formella medicinska institutioner inom 28 dagar före C1D1 (och före informerat samtycke) är tillgängliga, är dessa tester undantagna vid screening. Såvida det inte krävs enligt lokala bestämmelser, behöver patienterna inte ha HIV-bedömningar vid screening.
Aktiv infektion definieras som att den kräver behandling med antiviral terapi eller närvaro av positiva testresultat för hepatit B (hepatit B-ytantigen [HBsAg] och/eller total hepatit B-kärnantikropp [HBcAb]) eller HCV-antikropp.
Patienter som testar positivt för HBcAb är endast berättigade om testresultaten också är positiva för hepatit B-ytantikropp och polymeraskedjereaktionen är negativ för HBV-DNA.
Patienter som är positiva för HCV-serologi är endast berättigade om testet för HCV-RNA är negativt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: Doseskalering av ZB716 monoterapi (med Food Effect Cohort)
Kohorter kommer att följa en 3+3 studiedesign.
Cirka.
3 till 6 försökspersoner kommer att registreras i varje doskohort (6 försökspersoner i kohort A6; utvärdering av mateffekt).
(Dosnivåer: 50, 100, 200, 300, 400 mg, oralt QD i en 28 dagars cykel) Den totala DLT-observationsperioden för ZB716 monoterapi kommer att vara 4 veckor efter den initiala dosen av studieläkemedlet på cykel 1 dag 1.
Det kommer att gå 2 ~ 6 dagar mellan dosökningarna för att ge tillräckligt med tid för en adekvat säkerhetsgenomgång.
Det max. dosen kan vara lägre än 400 mg.
I den första doseringsgruppen i del A (kohort A1) kommer patientdoseringen att vara förskjuten så att administrering av den första dosen separeras med minst 7 dagar mellan de första 2 försökspersonerna.
I var och en av kohorterna A1 till A5 kommer 3 till 6 försökspersoner att få ZB716-doser enligt den tilldelade dosnivån i fastande tillstånd.
För kohort A6, period 1, kommer doser att ges i fastande tillstånd i behandlingsperiod 1 och 2, doser kommer att ges 30 min.
efter att ha påbörjat en vanlig frukost med hög fetthalt.
|
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B: Dosexpansion av ZB716 monoterapi
Potentiella försökspersoner kommer att screenas för att bedöma deras behörighet att delta i studien inom 28 dagar före den första dosen. Försökspersonerna kommer till den kliniska platsen före den första dosen av studieläkemedlet för att bekräfta valbarheten. Kohorter kommer att registreras sekventiellt baserat på en valfri Simon 2-stegs studiedesign. Cirka. 29 försökspersoner kan skrivas in i dosexpansionskohorterna i del B. För del B kommer doser att administreras (självadministrerade av försökspersoner i hemmet eller administrerade av försökspersoner under observation av klinisk personal under klinikbesök) vid den bestämda monoterapi-RD av ZB716 (baserat på del A) QD i en 28-dagarscykel. Doserna kommer att administreras i dietstatus för dosering som bestäms från del A jämförelse mellan mat och fasta. |
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del C: Doseskalering av ZB716 i kombination med palbociclib
Kohorter kommer att följa en 3+3 studiedesign.
Cirka.
6 till 12 försökspersoner kommer att inkluderas i dosökningsfasen av ZB716 i kombination med Palbociclib.
För del C kommer doser att administreras med eskalerande doser som börjar med 1 dosnivå under monoterapi RD (bestäms i del A) och Palbociclib kommer att doseras med den fasta standarddosen på 125 mg dagligen.
ZB716 kommer att administreras på en 28 dagars cykel och Palbociclib kommer att administreras i 21 dagar i cykeln med 7 dagars ledig behandling.
Administrering av den högre dosnivån (vid monoterapi RD) av ZB716 (med standarddosen av Palbociclib) till efterföljande försökspersoner kommer att baseras på förekomsten av DLT under DLT-observationsperioden (cykel 1), fram till MAD av ZB716 med kombination av Palbociclib är nådd.
Doserna kommer att administreras i dietstatus för dosering som bestäms från del A jämförelse mellan mat och fasta.
|
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del D: Dosexpansion av ZB716 i kombination med palbociclib
Potentiella försökspersoner kommer att screenas för att bedöma deras behörighet att delta i studien inom 28 dagar före den första dosen. Försökspersonerna kommer till den kliniska platsen före den första dosen av studieläkemedlet för att bekräfta valbarheten. Kohorter kommer att registreras sekventiellt baserat på en valfri Simon 2-stegs studiedesign. Cirka. 29 försökspersoner kan skrivas in i dosexpansionskohorterna i del D. För del D kommer doser att administreras (självadministrerade av försökspersoner i hemmet eller administrerade av försökspersoner under observation av klinisk personal under klinikbesök) vid den fastställda RD av ZB716 QD i 28 dagar från del C i kombination med standarddosen av Palbociclib (125 mg QD i 21 dagar med 7 dagars ledig behandling). Doserna kommer att administreras i dietstatus för dosering som bestäms från del A jämförelse mellan mat och fasta. |
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: För att bestämma RD (rekommenderad dos) för ZB716
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
Förekomst av studiebehandlingsrelaterade DLT vid cykel 1
|
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Del B: Att bedöma antitumöraktiviteter vid ZB716 RD i monoterapi
Tidsram: Baslinje till datumet för första dokumentation av progression, bedömd ungefär upp till 6 månader efter den senast registrerade patienten
|
Andel patienter med CR(Complete Response), PR(Partial Response) eller SD(Stable Disease) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1 bedömd av oberoende central granskare i förhållande till det totala antalet behandlade patienter
|
Baslinje till datumet för första dokumentation av progression, bedömd ungefär upp till 6 månader efter den senast registrerade patienten
|
|
Del C: För att bestämma RD för ZB716 i kombination med palbociclib
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
Förekomst av studiebehandlingsrelaterade DLT vid cykel 1
|
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Del D: Att bedöma antitumöraktiviteter i kombinationsbehandlingen av ZB716 och Palbociclib
Tidsram: Baslinje till datumet för första dokumentation av progression, bedömd ungefär upp till 6 månader efter den senast registrerade patienten
|
Andel patienter med CR(Complete Response), PR(Partial Response) eller SD(Stable Disease) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1 bedömd av oberoende central granskare i förhållande till det totala antalet behandlade patienter
|
Baslinje till datumet för första dokumentation av progression, bedömd ungefär upp till 6 månader efter den senast registrerade patienten
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar (del A, B, C och D)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen av ZB716 eller ZB716 med Palbociclib
|
Antal patienter med biverkningar enligt National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 5.0 gradskalning.
Förekomst av biverkningar, inklusive laboratorietestresultat och elektrokardiogram (EKG) fynd som var biverkningar
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen av ZB716 eller ZB716 med Palbociclib
|
|
ORR(Object Response Rate) (Del A, B, C och D)
Tidsram: Baslinje till datumet för första dokumentation av progression, bedömd ungefär upp till 6 månader efter den senast registrerade patienten
|
Andel patienter med CR(Complete Response) eller PR(Partial Response) enligt RECIST 1.1 bedömd av utredare/lokal radiolog
|
Baslinje till datumet för första dokumentation av progression, bedömd ungefär upp till 6 månader efter den senast registrerade patienten
|
|
CBR (Clinical Benefit Rate) (Del A och C)
Tidsram: Baslinje till datumet för första dokumentation av progression, bedömd ungefär upp till 6 månader efter den senast registrerade patienten
|
Andel patienter med CR(Complete Response) eller PR(Partial Response) eller SD(Stable Disease) ≥16 veckor enligt RECIST v.1.1 i förhållande till det totala antalet behandlade patienter av utredare/lokala radiologer
|
Baslinje till datumet för första dokumentation av progression, bedömd ungefär upp till 6 månader efter den senast registrerade patienten
|
|
Svarets varaktighet (del A, B, C och D)
Tidsram: Baslinje till datumet för första dokumentation av progression, bedömd ungefär upp till 6 månader efter den senast registrerade patienten
|
Tid från initialt svar till den första dokumenterade tumörprogressionen
|
Baslinje till datumet för första dokumentation av progression, bedömd ungefär upp till 6 månader efter den senast registrerade patienten
|
|
Cmax för ZB716 efter engångsdos (del A, B, C och D)
Tidsram: Cykel 0, Dag -7 (Del A), Cykel 1, Dag 1 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
Cmax är maximal observerad koncentration.
|
Cykel 0, Dag -7 (Del A), Cykel 1, Dag 1 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Tmax för ZB716 efter engångsdos (del A, B, C och D)
Tidsram: Cykel 0, Dag -7 (Del A), Cykel 1, Dag 1 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
Tmax är dags att nå Cmax.
|
Cykel 0, Dag -7 (Del A), Cykel 1, Dag 1 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
AUC0-24 av ZB716 efter engångsdos (del A, B, C och D)
Tidsram: Cykel 0, Dag -7 (Del A), Cykel 1, Dag 1 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
AUC0-24 är arean under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan beräknad med den trapetsformade metoden över doseringsintervallet (24 timmar)
|
Cykel 0, Dag -7 (Del A), Cykel 1, Dag 1 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Cmax för ZB716 efter upprepad dos (del A, B, C och D)
Tidsram: Cykel 2, Dag 1 (Del A), Cykel 1, Dag 15 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
Cmax är maximal observerad koncentration.
|
Cykel 2, Dag 1 (Del A), Cykel 1, Dag 15 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Tmax för ZB716 efter upprepad dos (del A, B, C och D)
Tidsram: Cykel 2, Dag 1 (Del A), Cykel 1, Dag 15 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
Tmax är dags att nå Cmax.
|
Cykel 2, Dag 1 (Del A), Cykel 1, Dag 15 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
AUC0-24 av ZB716 efter upprepad dos (del A, B, C och D)
Tidsram: Cykel 2, Dag 1 (Del A), Cykel 1, Dag 15 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
AUC0-24 är arean under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan beräknad med den trapetsformade metoden över doseringsintervallet (24 timmar)
|
Cykel 2, Dag 1 (Del A), Cykel 1, Dag 15 (Del B, C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Cmax för Palbociclib efter engångsdos (del C och D)
Tidsram: Cykel 1, dag 1 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
Cmax är maximal observerad koncentration.
|
Cykel 1, dag 1 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Tmax för Palbociclib efter engångsdos (del C och D)
Tidsram: Cykel 1, dag 1 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
Tmax är dags att nå Cmax.
|
Cykel 1, dag 1 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
AUC0-24 för Palbociclib efter engångsdos (del C och D)
Tidsram: Cykel 1, dag 1 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
AUC0-24 är arean under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan beräknad med den trapetsformade metoden över doseringsintervallet (24 timmar)
|
Cykel 1, dag 1 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Cmax för Palbociclib efter upprepad dos (del C och D)
Tidsram: Cykel 1, dag 15 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
Cmax är maximal observerad koncentration.
|
Cykel 1, dag 15 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Tmax för Palbociclib efter upprepad dos (del C och D)
Tidsram: Cykel 1, dag 15 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
Tmax är dags att nå Cmax.
|
Cykel 1, dag 15 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
|
AUC0-24 av Palbociclib efter upprepad dos (del C och D)
Tidsram: Cykel 1, dag 15 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
AUC0-24 är arean under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan beräknad med den trapetsformade metoden över doseringsintervallet (24 timmar)
|
Cykel 1, dag 15 (del C och D) (varje cykel är 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ENZENO-C-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .