Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ER+/HER2- lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu (studie ENZENO) (ENZENO)

20. března 2022 aktualizováno: EnhancedBio USA Inc.

Otevřená multicentrická studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, předběžné protinádorové aktivity, farmakokinetiky a farmakodynamiky ZB716 jako monoterapie a v kombinaci s palbociklibem u pacientů s pozitivitou estrogenových receptorů, HER2 negativní lokálně pokročilou nebo Metastatický karcinom prsu

U pacientek s ER-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu se blokáda ER dráhy ukázala jako účinný protirakovinný přístup. Tito pacienti vykazovali dobrou odpověď na endokrinní terapii.

Fulvestrant, schválený SERD jako monoterapie nebo v kombinaci s inhibitory CDK4/6, prokázal vynikající klinický přínos ve srovnání s jinými endokrinními terapiemi. Fulvestrant vykazuje odlišný mechanismus účinku od jiné endokrinní terapie, jako je tamoxifen, inhibitory aromatázy, což ukazuje, že přímá blokáda ER by mohla vést k lepší klinické aktivitě.

Vzhledem ke způsobu podání intramuskulární injekcí je však klinická aplikace omezená, zejména při dlouhodobém používání. Vyšší dávka fulvestrantu 500 mg navíc prokázala lepší celkové přežití než nižší dávka 250 mg, což naznačuje, že hlubší modulace dráhy ER by mohla přinést lepší klinický přínos. Proto se očekává, že SERD se zlepšenou perorální biologickou dostupností a dobrým bezpečnostním profilem, který umožňuje jeho předávkování, dosáhne uspokojivějšího klinického výsledku s lepší shodou s klinickým použitím.

Předklinické údaje naznačují, že ZB716 je nový orálně biologicky dostupný, selektivní degradátor ERα s plným ER antagonismem, který vykazuje lepší vlastnosti než Fulvestrant. Má tedy potenciál být účinnou terapií pro pacientky s ER-pozitivním karcinomem prsu.

Je to poprvé, co bude ZB716 podáván lidem. Hlavním cílem této studie je získat údaje o bezpečnosti a snášenlivosti při perorálním podávání ZB716 jako monoterapie a v kombinaci s palbociklibem subjektům s ER-pozitivním, HER2 negativním pokročilým karcinomem prsu. Tyto informace spolu s farmakokinetickými údaji pomohou stanovit dávky a dávkovací režim vhodný pro budoucí studie u pacientů. Bude také zkoumán PD účinek ZB716 na vybrané biomarkery pro indukci cytochromu P450 (CYP)3A4 (4β hydroxycholesterol) a expresi ER, PgR a Ki67. Bude také zkoumán účinek ZB716 na protinádorovou aktivitu měřený mírou objektivní odpovědi (ORR), mírou klinického přínosu (CBR), trváním odpovědi (DOR) a mírou PFS. Studie bude také zkoumat účinky jídla na PK monoterapie ZB716.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

106

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Seongnam-si, Korejská republika, 13496
        • Nábor
        • Cha Bundang Medical Center, Cha University
        • Kontakt:
          • Yong Wha Moon
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Nábor
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Sung-Bae Kim
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Nábor
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
        • Kontakt:
          • Jieun Lee
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Nábor
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joohyuk Sohn
        • Kontakt:
          • Joohyuk Sohn
      • Seoul, Korejská republika, 02841
        • Nábor
        • Korea University Anam Hospital
        • Kontakt:
          • Kyong Hwa Park
      • Seoul, Korejská republika, 03181
        • Nábor
        • Kangbuk Samsung Hospital
        • Kontakt:
          • Yun-Gyoo Lee
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 10408
        • Nábor
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
          • Keun Seok Lee
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Nábor
        • Swedish Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Fengting Yan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fengting Yan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

[Kritéria pro zařazení]

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro vstup do studia:

  1. Subjekty musí být schopny porozumět povaze studie a poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas (ICF) před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.
  2. Subjekty ve věku ≥18 let v době podpisu ICF (nebo zákonný věk zletilosti v zemi, pokud je zákonný věk >18 let).
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prsu.
  4. Subjekty se známkami buď lokálně pokročilého onemocnění, které není vhodné pro radiační terapii nebo chirurgický zákrok s léčebným záměrem, nebo metastatické onemocnění.
  5. ER-pozitivní nádor (≥1 % pozitivně obarvených buněk) na základě nejnovějšího barvení nádorových buněk imunohistochemickým (IHC) testem v souladu s místními standardy.

Poznámka: Pokud je primární nádor ER-pozitivní a jakékoli další metastatické léze jsou ER negativní, subjekt nemůže být vybrán pro zařazení.

[Kritéria vyloučení]

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeny ze vstupu do studie:

  1. Léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu během 4 týdnů nebo 5 poločasů předchozí protinádorové léčby, podle toho, co je kratší, před zahájením studijní léčby.
  2. Současná léčba warfarinem nebo fenytoinem.
  3. Diagnóza jakékoli sekundární malignity během 3 let před zařazením do studie, s výjimkou všech intraepiteliálních neoplazií, vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu dělohy stadia I.
  4. Aktivní zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem, syndrom krátkého střeva, velká operace horního gastrointestinálního traktu (GI) včetně resekce žaludku nebo jakýkoli jiný stav, který může ovlivnit absorpci perorálně podávaného studovaného léku.
  5. Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater odpovídající Child-Pugh třídě B nebo C, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy (např. virové hepatitidy B nebo hepatitidy C), současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy. Aktivní virový nebo pozitivní test na virovou hepatitidu, jak je definováno níže:

Poznámka: Pokud jsou k dispozici zprávy o sérologických testech na HBV a HCV obsahujících normální rozmezí vydané formálními zdravotnickými zařízeními do 28 dnů před C1D1 (a před informovaným souhlasem), jsou tyto testy při screeningu vyňaty. Pokud to nevyžadují místní předpisy, pacienti nemusí mít při screeningu vyšetření na HIV.

Aktivní infekce je definována jako vyžadující léčbu antivirovou terapií nebo přítomnost pozitivních výsledků testů na hepatitidu B (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a/nebo celková jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb]) nebo protilátky proti HCV.

Pacienti s pozitivním testem na HBcAb jsou způsobilí pouze v případě, že výsledky testu jsou také pozitivní na povrchové protilátky proti hepatitidě B a polymerázová řetězová reakce je negativní na HBV DNA.

Pacienti, kteří jsou pozitivní na sérologii HCV, jsou způsobilí pouze v případě, že je testování na HCV RNA negativní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Eskalace dávky monoterapie ZB716 (s kohortou potravinového efektu)
Kohorty se budou řídit studiem 3+3. Cca. Do každé dávkové kohorty bude zařazeno 3 až 6 subjektů (6 subjektů v kohortě A6; hodnocení účinku potravy). (Úrovně dávek: 50, 100, 200, 300, 400 mg, perorálně QD ve 28denním cyklu) Celková doba pozorování DLT monoterapie ZB716 bude 4 týdny po počáteční dávce studovaného léčiva v cyklu 1 Den 1. Mezi jednotlivými eskalacemi dávek bude 2 ~ 6 dní, aby byl dostatek času na adekvátní kontrolu bezpečnosti. Maximální dávka může být nižší než 400 mg. V první dávkovači skupině části A (Kohorta AI) bude dávkování subjektu rozloženo tak, že podávání první dávky bude mezi prvními 2 subjekty odděleno alespoň 7 dny. V každé z kohort A1 až A5 obdrží 3 až 6 subjektů dávky ZB716 podle přiřazené úrovně dávky nalačno. Pro kohortu A6, období 1, budou dávky podávány nalačno v léčebném období 1 a 2, dávky budou podávány 30 minut. po zahájení standardní snídaně s vysokým obsahem tuku.
Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
  • Borestrant
Experimentální: Část B: Rozšíření dávky monoterapie ZB716

Potenciální subjekty budou podrobeny screeningu, aby se posoudila jejich způsobilost vstoupit do studie během 28 dnů před podáním první dávky. Subjekty se dostaví na klinické místo před první dávkou studovaného léku, aby potvrdily způsobilost. Kohorty budou zařazovány postupně na základě volitelného Simonova dvoufázového návrhu studie.

Cca. 29 subjektů může být zařazeno do kohort s expanzí dávky v části B. Pro část B budou dávky podávány (aplikované samy subjekty doma nebo podávané subjekty pod dohledem klinického personálu během návštěv kliniky) ve stanoveném RD pro monoterapii ZB716 (na základě části A) QD ve 28denním cyklu. Dávky budou podávány v dietním stavu pro dávkování, jak je stanoveno z části A srovnání nasycení/lačno.

Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
  • Borestrant
Experimentální: Část C: Eskalace dávky ZB716 v kombinaci s palbociklibem
Kohorty se budou řídit studiem 3+3. Cca. Do fáze eskalace dávky ZB716 v kombinaci s Palbociclibem bude zařazeno 6 až 12 subjektů. Pro část C budou dávky podávány ve stupňujících se dávkách počínaje 1 úrovní dávky pod monoterapií RD (stanovenou v části A) a Palbociclib bude dávkován ve fixní standardní dávce 125 mg QD. ZB716 bude podáván ve 28denním cyklu a Palbociclib bude podáván po 21 dní v cyklu se 7 dny bez léčby. Podávání vyšší úrovně dávky (při monoterapii RD) ZB716 (se standardní dávkou Palbociclibu) dalším subjektům bude založeno na výskytu DLT během období pozorování DLT (cyklus 1), až do MAD ZB716 s kombinací Palbociclib je dosaženo. Dávky budou podávány v dietním stavu pro dávkování, jak je stanoveno z části A srovnání nasycení/lačno.
Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
  • Borestrant
Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
  • Ibrance®
Experimentální: Část D: Rozšíření dávky ZB716 v kombinaci s palbociklibem

Potenciální subjekty budou podrobeny screeningu, aby se posoudila jejich způsobilost vstoupit do studie během 28 dnů před podáním první dávky. Subjekty se dostaví na klinické místo před první dávkou studovaného léku, aby potvrdily způsobilost. Kohorty budou zařazovány postupně na základě volitelného Simonova dvoufázového návrhu studie.

Cca. 29 subjektů může být zařazeno do kohort s expanzí dávky v části D. V části D budou dávky podávány (podávané samy subjekty doma nebo podávané subjekty pod dohledem klinického personálu během návštěv kliniky) při stanoveném RD ZB716 QD po dobu 28 dnů od části C v kombinaci se standardní dávkou Palbociklibu (125 mg jednou denně po dobu 21 dnů se 7 dny bez léčby). Dávky budou podávány v dietním stavu pro dávkování, jak je stanoveno z části A srovnání nasycení/lačno.

Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
  • Borestrant
Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
  • Ibrance®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Určení RD (doporučená dávka) ZB716
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Výskyt DLT souvisejících se studijní léčbou v cyklu 1
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Část B: Posouzení protinádorových aktivit na ZB716 RD v monoterapii
Časové okno: Výchozí stav k datu první dokumentace progrese, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním vstupu pacienta
Podíl pacientů s CR (kompletní odpověď), PR (částečná odpověď) nebo SD (stabilní onemocnění) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 hodnocených nezávislým centrálním posuzovatelem vzhledem k celkovému počtu léčených pacientů
Výchozí stav k datu první dokumentace progrese, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním vstupu pacienta
Část C: Stanovení RD ZB716 v kombinaci s palbociclibem
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Výskyt DLT souvisejících se studijní léčbou v cyklu 1
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Část D: Posouzení protinádorových aktivit v kombinované terapii ZB716 a Palbociclib
Časové okno: Výchozí stav k datu první dokumentace progrese, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním vstupu pacienta
Podíl pacientů s CR (kompletní odpověď), PR (částečná odpověď) nebo SD (stabilní onemocnění) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 hodnocených nezávislým centrálním posuzovatelem vzhledem k celkovému počtu léčených pacientů
Výchozí stav k datu první dokumentace progrese, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním vstupu pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky (část A, B, C a D)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce ZB716 nebo ZB716 s Palbociclibem
Počet pacientů s nežádoucími účinky podle National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) verze 5.0 stupnice. Výskyt nežádoucích účinků, včetně výsledků laboratorních testů a nálezů na elektrokardiogramu (EKG), které byly nežádoucími účinky
Až 30 dní po poslední dávce ZB716 nebo ZB716 s Palbociclibem
ORR (Míra odezvy objektu) (část A, B, C a D)
Časové okno: Výchozí stav k datu první dokumentace progrese, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním vstupu pacienta
Podíl pacientů s CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď) podle RECIST 1.1 hodnocený zkoušejícím/místním radiologem
Výchozí stav k datu první dokumentace progrese, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním vstupu pacienta
CBR (Clinical Benefit Rate) (část A a C)
Časové okno: Výchozí stav k datu první dokumentace progrese, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním vstupu pacienta
Podíl pacientů s CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď) nebo SD (stabilní onemocnění) ≥16 týdnů podle RECIST v.1.1 vzhledem k celkovému počtu léčených pacientů podle zkoušejících/místních radiologů
Výchozí stav k datu první dokumentace progrese, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním vstupu pacienta
Doba odezvy (část A, B, C a D)
Časové okno: Výchozí stav k datu první dokumentace progrese, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním vstupu pacienta
Doba od počáteční odpovědi k první zdokumentované progresi nádoru
Výchozí stav k datu první dokumentace progrese, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním vstupu pacienta
Cmax ZB716 po jedné dávce (část A, B, C a D)
Časové okno: Cyklus 0, den -7 (část A), cyklus 1, den 1 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace.
Cyklus 0, den -7 (část A), cyklus 1, den 1 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Tmax ZB716 po jedné dávce (část A, B, C a D)
Časové okno: Cyklus 0, den -7 (část A), cyklus 1, den 1 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Tmax je čas k dosažení Cmax.
Cyklus 0, den -7 (část A), cyklus 1, den 1 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
AUC0-24 ZB716 po jedné dávce (část A, B, C a D)
Časové okno: Cyklus 0, den -7 (část A), cyklus 1, den 1 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
AUC0-24 je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu během dávkovacího intervalu (24 hodin)
Cyklus 0, den -7 (část A), cyklus 1, den 1 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Cmax ZB716 po opakované dávce (část A, B, C a D)
Časové okno: Cyklus 2, den 1 (část A), cyklus 1, den 15 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace.
Cyklus 2, den 1 (část A), cyklus 1, den 15 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Tmax ZB716 po opakované dávce (část A, B, C a D)
Časové okno: Cyklus 2, den 1 (část A), cyklus 1, den 15 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Tmax je čas k dosažení Cmax.
Cyklus 2, den 1 (část A), cyklus 1, den 15 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
AUC0-24 ZB716 po opakované dávce (část A, B, C a D)
Časové okno: Cyklus 2, den 1 (část A), cyklus 1, den 15 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
AUC0-24 je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu během dávkovacího intervalu (24 hodin)
Cyklus 2, den 1 (část A), cyklus 1, den 15 (část B, C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Cmax Palbociklibu po jedné dávce (část C a D)
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace.
Cyklus 1, den 1 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Tmax Palbociklibu po jedné dávce (část C a D)
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Tmax je čas k dosažení Cmax.
Cyklus 1, den 1 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
AUC0-24 Palbociklibu po jedné dávce (část C a D)
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
AUC0-24 je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu během dávkovacího intervalu (24 hodin)
Cyklus 1, den 1 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Cmax Palbociklibu po opakované dávce (část C a D)
Časové okno: Cyklus 1, den 15 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace.
Cyklus 1, den 15 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Tmax Palbociklibu po opakované dávce (část C a D)
Časové okno: Cyklus 1, den 15 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
Tmax je čas k dosažení Cmax.
Cyklus 1, den 15 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
AUC0-24 Palbociklibu po opakované dávce (část C a D)
Časové okno: Cyklus 1, den 15 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)
AUC0-24 je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu během dávkovacího intervalu (24 hodin)
Cyklus 1, den 15 (část C a D) (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. července 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. ledna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Předplatit