ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌（ENZENO 研究） (ENZENO)
一项 1/2 期、开放标签、多中心研究，以评估 ZB716 作为单一疗法和与 Palbociclib 联合治疗雌激素受体阳性、HER2 阴性局部晚期或晚期患者的安全性、耐受性、初步抗肿瘤活性、药代动力学和药效学转移性乳腺癌
对于 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者，阻断 ER 通路已被证明是一种有效的抗癌方法。 这些患者对内分泌治疗反应良好。
氟维司群是经批准的 SERD 作为单一疗法或与 CDK4/6 抑制剂联合使用，与其他内分泌疗法相比显示出优越的临床益处。 氟维司群表现出与其他内分泌治疗不同的作用机制，例如他莫昔芬、芳香酶抑制剂，这表明直接阻断 ER 可能获得更好的临床活性。
但由于其给药途径为肌肉注射，临床应用受到限制，尤其是长期使用。 此外，500 mg 的较高剂量氟维司群显示出比 250 mg 的较低剂量更好的总生存期，这表明更深入的 ER 通路调节可以获得更好的临床益处。 因此，具有改善的口服生物利用度和良好的安全性的 SERD 能够使其过量服用，预计将实现更令人满意的临床结果，并更好地依从于临床使用。
临床前数据表明，ZB716 是一种新型的口服生物利用度选择性 ERα 降解剂，具有完全的 ER 拮抗作用，表现出优于氟维司群的特性。 因此，它有可能成为 ER 阳性乳腺癌患者的有效疗法。
这是 ZB716 首次用于人类。 本研究的主要目的是获得当 ZB716 作为单一疗法口服给药以及与 palbociclib 联合用于 ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌受试者时的安全性和耐受性数据。 该信息连同 PK 数据将有助于确定适合未来患者研究的剂量和给药方案。 还将研究 ZB716 对细胞色素 P450 (CYP)3A4 诱导（4β 羟基胆固醇）和 ER、PgR 和 Ki67 表达的选定生物标志物的 PD 影响。 还将研究 ZB716 对通过客观反应率 (ORR)、临床获益率 (CBR)、反应持续时间 (DOR) 和 PFS 率衡量的抗肿瘤活性的影响。 该研究还将调查食物对 ZB716 单一疗法 PK 的影响。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：EnhancedBio Inc.
- 电话号码：1-504-236-5452
- 邮箱：sophia@enhancedbio.com
研究联系人备份
- 姓名：Zenopharm LLC
- 电话号码：1-609-433-2039
- 邮箱：guangdi.wang@zenopharm.com
学习地点
-
-
-
Seongnam-si、大韩民国、13496
- 招聘中
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
-
接触：
- Yong Wha Moon
-
Seoul、大韩民国、05505
- 招聘中
- Asan Medical Center
-
接触：
- Sung-Bae Kim
-
Seoul、大韩民国、06591
- 招聘中
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
接触：
- Jieun Lee
-
Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
首席研究员：
- Joohyuk Sohn
-
接触：
- Joohyuk Sohn
-
Seoul、大韩民国、02841
- 招聘中
- Korea University Anam Hospital
-
接触：
- Kyong Hwa Park
-
Seoul、大韩民国、03181
- 招聘中
- Kangbuk Samsung Hospital
-
接触：
- Yun-Gyoo Lee
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、10408
- 招聘中
- National Cancer Center
-
接触：
- Keun Seok Lee
-
-
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- 招聘中
- Swedish Cancer Institute
-
接触：
- Fengting Yan
-
首席研究员：
- Fengting Yan
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
【纳入标准】
受试者必须满足以下所有进入研究的标准：
- 受试者必须能够理解试验的性质，并在任何特定于研究的程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书 (ICF)。
- 签署 ICF 时年龄≥18 岁的受试者（如果法定年龄 >18 岁，则为国家的法定成年年龄）。
- 组织学或细胞学确诊为乳腺腺癌。
- 有证据表明局部晚期疾病不适合以治愈为目的进行放射治疗或手术或转移性疾病的受试者。
- ER 阳性肿瘤（≥1% 阳性染色细胞）基于与当地标准一致的免疫组织化学 (IHC) 检测的最新肿瘤细胞染色。
注意：如果原发肿瘤为 ER 阳性且任何进一步的转移性病灶为 ER 阴性，则不能选择受试者纳入。
[排除标准]
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究条目之外：
- 在开始研究治疗之前，在 4 周或先前抗癌治疗的 5 个半衰期（以较短者为准）内，使用任何全身性抗癌疗法治疗局部晚期或转移性乳腺癌。
- 与华法林或苯妥英钠同时治疗。
- 入组前 3 年内诊断出任何继发性恶性肿瘤，所有上皮内瘤变、适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫癌除外。
- 活动性炎症性肠病、慢性腹泻、短肠综合征、包括胃切除术在内的主要上消化道 (GI) 手术，或任何其他可能影响口服研究药物吸收的情况。
- 已知有临床意义的肝病病史，符合 Child-Pugh B 级或 C 级，包括活动性病毒性肝炎或其他肝炎（例如，乙型肝炎或丙型肝炎病毒）、当前酗酒或肝硬化。 病毒性肝炎的活性病毒或阳性试验定义如下：
注：如果有正规医疗机构在C1D1前28天内（知情同意前）出具的乙肝、丙肝血清学检测报告正常范围的，筛查时可免检。 除非当地法规要求，否则患者不需要在筛查时进行 HIV 评估。
活动性感染定义为需要抗病毒治疗或乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 和/或乙型肝炎核心总抗体 [HBcAb]）或 HCV 抗体检测结果呈阳性。
HBcAb 检测呈阳性的患者只有在检测结果乙型肝炎表面抗体呈阳性且聚合酶链反应对 HBV DNA 呈阴性时才符合条件。
只有当 HCV RNA 检测为阴性时，HCV 血清学阳性的患者才有资格参加。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 部分：ZB716 单一疗法的剂量递增（食物效应队列）
队列将遵循 3+3 研究设计。
约
每个剂量队列将招募 3 至 6 名受试者（队列 A6 中有 6 名受试者；食物效应评估）。
（剂量水平：50、100、200、300、400 mg，口服 QD，28 天周期）ZB716 单一疗法的总体 DLT 观察期为第 1 周期第 1 天研究药物初始剂量后的 4 周。
剂量递增之间将有 2 ~ 6 天，以便有足够的时间进行充分的安全审查。
最大。剂量可能低于 400 毫克。
在 A 部分的第一给药组（队列 A1）中，受试者给药将交错进行，使得第一剂量的给药在前 2 名受试者之间间隔至少 7 天。
在队列 A1 至 A5 的每个队列中，3 至 6 名受试者将在禁食状态下根据分配的剂量水平接受 ZB716 剂量。
对于队列 A6，第 1 期，剂量将在治疗期 1 和 2 的禁食状态下给药，剂量将在 30 分钟内给予。
开始标准的高脂肪早餐后。
|
剂型：胶囊 给药途径：口服
其他名称：
|
|
实验性的：B 部分：ZB716 单一疗法的剂量扩展
将筛选潜在受试者，以评估他们是否有资格在首次给药前 28 天内进入研究。 受试者将在第一剂研究药物之前来到临床站点以确认资格。 队列将根据可选的 Simon 2 阶段研究设计按顺序注册。 约 29 名受试者可能会被纳入 B 部分的剂量扩展队列。对于 B 部分，剂量将按照 ZB716 的确定单药治疗 RD 给药（由受试者在家中自行给药或由受试者在门诊期间在临床工作人员的观察下给药） （基于 A 部分）QD 以 28 天为周期。 剂量将按照 A 部分进食/禁食比较确定的给药饮食状态给药。 |
剂型：胶囊 给药途径：口服
其他名称：
|
|
实验性的：C 部分：ZB716 联合 palbociclib 的剂量递增
队列将遵循 3+3 研究设计。
约
6 至 12 名受试者将被纳入 ZB716 联合 Palbociclib 的剂量递增阶段。
对于 C 部分，将以递增剂量给药，从低于单一疗法 RD（在 A 部分中确定）1 个剂量水平开始，Palbociclib 将以 125 mg QD 的固定标准剂量给药。
ZB716 将以 28 天的周期给药，而 Palbociclib 将在该周期中给药 21 天，其中 7 天停止治疗。
根据 DLT 观察期（第 1 周期）期间 DLT 的发生，ZB716（与 Palbociclib 的标准剂量）的更高剂量水平（在单一疗法 RD）的给药，直到 ZB716 与 Palbociclib 组合的 MAD到达了。
剂量将按照 A 部分进食/禁食比较确定的给药饮食状态给药。
|
剂型：胶囊 给药途径：口服
其他名称：
剂型：胶囊 给药途径：口服
其他名称：
|
|
实验性的：D 部分：ZB716 联合 palbociclib 的剂量扩展
将筛选潜在受试者，以评估他们是否有资格在首次给药前 28 天内进入研究。 受试者将在第一剂研究药物之前来到临床站点以确认资格。 队列将根据可选的 Simon 2 阶段研究设计按顺序注册。 约 29 名受试者可能会被纳入 D 部分的剂量扩展队列。对于 D 部分，剂量将在 ZB716 QD 的确定 RD 给药（由受试者在家中自行给药或由受试者在门诊期间在临床工作人员的观察下给药）从 C 部分开始持续 28 天，与标准剂量的 Palbociclib（125 mg QD，持续 21 天，停药 7 天）联合使用。 剂量将按照 A 部分进食/禁食比较确定的给药饮食状态给药。 |
剂型：胶囊 给药途径：口服
其他名称：
剂型：胶囊 给药途径：口服
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A 部分：确定 ZB716 的 RD（推荐剂量）
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
|
第 1 周期研究治疗相关 DLT 的发生率
|
第一周期结束时（每个周期为28天）
|
|
B 部分：评估 ZB716 RD 在单一疗法中的抗肿瘤活性
大体时间：基线到第一次记录进展的日期，在最后一位入组患者后大约最多 6 个月进行评估
|
根据独立中央审查员评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的 CR（完全反应）、PR（部分反应）或 SD（疾病稳定）患者相对于治疗患者总数的比例
|
基线到第一次记录进展的日期，在最后一位入组患者后大约最多 6 个月进行评估
|
|
C 部分：确定 ZB716 与 palbociclib 联合使用的 RD
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
|
第 1 周期研究治疗相关 DLT 的发生率
|
第一周期结束时（每个周期为28天）
|
|
D 部分：评估 ZB716 和 Palbociclib 联合治疗的抗肿瘤活性
大体时间：基线到第一次记录进展的日期，在最后一位入组患者后大约最多 6 个月进行评估
|
根据独立中央审查员评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的 CR（完全反应）、PR（部分反应）或 SD（疾病稳定）患者相对于治疗患者总数的比例
|
基线到第一次记录进展的日期，在最后一位入组患者后大约最多 6 个月进行评估
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件（A、B、C 和 D 部分）
大体时间：ZB716 或 ZB716 与 Palbociclib 最后一次给药后最多 30 天
|
根据美国国家癌症研究所 - 通用毒性标准 (NCI-CTC) 5.0 版分级，出现不良事件的患者人数。
不良事件的发生率，包括作为不良事件的实验室测试结果和心电图 (ECG) 结果
|
ZB716 或 ZB716 与 Palbociclib 最后一次给药后最多 30 天
|
|
ORR（对象响应率）（A、B、C 和 D 部分）
大体时间：基线到第一次记录进展的日期，在最后一位入组患者后大约最多 6 个月进行评估
|
根据 RECIST 1.1 由研究者/当地放射科医师评估的 CR（完全缓解）或 PR（部分缓解）患者的比例
|
基线到第一次记录进展的日期，在最后一位入组患者后大约最多 6 个月进行评估
|
|
CBR（临床受益率）（A 和 C 部分）
大体时间：基线到第一次记录进展的日期，在最后一位入组患者后大约最多 6 个月进行评估
|
根据 RECIST v.1.1 的 CR（完全反应）或 PR（部分反应）或 SD（疾病稳定）≥16 周的患者比例相对于研究者/当地放射科医师治疗的患者总数
|
基线到第一次记录进展的日期，在最后一位入组患者后大约最多 6 个月进行评估
|
|
反应持续时间（A、B、C 和 D 部分）
大体时间：基线到第一次记录进展的日期，在最后一位入组患者后大约最多 6 个月进行评估
|
从最初反应到第一次记录到肿瘤进展的时间
|
基线到第一次记录进展的日期，在最后一位入组患者后大约最多 6 个月进行评估
|
|
单次给药后 ZB716 的 Cmax（A、B、C 和 D 部分）
大体时间：第 0 周期，第 -7 天（A 部分），第 1 周期，第 1 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
Cmax 是观察到的最大浓度。
|
第 0 周期，第 -7 天（A 部分），第 1 周期，第 1 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
单次给药后 ZB716 的 Tmax（A、B、C 和 D 部分）
大体时间：第 0 周期，第 -7 天（A 部分），第 1 周期，第 1 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
Tmax 是达到 Cmax 的时间。
|
第 0 周期，第 -7 天（A 部分），第 1 周期，第 1 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
单次给药后 ZB716 的 AUC0-24（A、B、C 和 D 部分）
大体时间：第 0 周期，第 -7 天（A 部分），第 1 周期，第 1 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
AUC0-24 是在给药间隔（24 小时）内使用梯形法计算的血浆浓度与时间曲线下的面积
|
第 0 周期，第 -7 天（A 部分），第 1 周期，第 1 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
重复给药后 ZB716 的 Cmax（A、B、C 和 D 部分）
大体时间：第 2 周期第 1 天（A 部分），第 1 周期第 15 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
Cmax 是观察到的最大浓度。
|
第 2 周期第 1 天（A 部分），第 1 周期第 15 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
重复给药后 ZB716 的 Tmax（A、B、C 和 D 部分）
大体时间：第 2 周期第 1 天（A 部分），第 1 周期第 15 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
Tmax 是达到 Cmax 的时间。
|
第 2 周期第 1 天（A 部分），第 1 周期第 15 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
重复给药后 ZB716 的 AUC0-24（A、B、C 和 D 部分）
大体时间：第 2 周期第 1 天（A 部分），第 1 周期第 15 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
AUC0-24 是在给药间隔（24 小时）内使用梯形法计算的血浆浓度与时间曲线下的面积
|
第 2 周期第 1 天（A 部分），第 1 周期第 15 天（B、C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
单次给药后 Palbociclib 的 Cmax（C 部分和 D 部分）
大体时间：第 1 周期，第 1 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
Cmax 是观察到的最大浓度。
|
第 1 周期，第 1 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
单次给药后 Palbociclib 的 Tmax（C 部分和 D 部分）
大体时间：第 1 周期，第 1 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
Tmax 是达到 Cmax 的时间。
|
第 1 周期，第 1 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
单次给药后 Palbociclib 的 AUC0-24（C 和 D 部分）
大体时间：第 1 周期，第 1 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
AUC0-24 是在给药间隔（24 小时）内使用梯形法计算的血浆浓度与时间曲线下的面积
|
第 1 周期，第 1 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
重复给药后 Palbociclib 的 Cmax（C 和 D 部分）
大体时间：第 1 周期，第 15 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
Cmax 是观察到的最大浓度。
|
第 1 周期，第 15 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
重复给药后 Palbociclib 的 Tmax（C 部分和 D 部分）
大体时间：第 1 周期，第 15 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
Tmax 是达到 Cmax 的时间。
|
第 1 周期，第 15 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
|
重复给药后 Palbociclib 的 AUC0-24（C 和 D 部分）
大体时间：第 1 周期，第 15 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
AUC0-24 是在给药间隔（24 小时）内使用梯形法计算的血浆浓度与时间曲线下的面积
|
第 1 周期，第 15 天（C 和 D 部分）（每个周期为 28 天）
|
合作者和调查者
合作者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.