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ER+/HER2- 국소 진행성 또는 전이성 유방암(ENZENO 연구) (ENZENO)

2022년 3월 20일 업데이트: EnhancedBio USA Inc.

에스트로겐 수용체 양성, HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암

ER 양성, HER2 음성 유방암 환자의 경우 ER 경로를 차단하는 것이 효과적인 항암 접근법인 것으로 입증되었습니다. 이 환자들은 내분비 요법에 좋은 반응을 보였다.

단일 요법 또는 CDK4/6 억제제와의 병용 요법으로 승인된 SERD인 Fulvestrant는 다른 내분비 요법에 비해 우수한 임상적 이점을 보여주었습니다. 풀베스트란트는 타목시펜, 아로마타제 억제제와 같은 다른 내분비 요법과는 다른 작용 메커니즘을 나타내며 이는 ER의 직접적인 차단이 더 나은 임상 활성을 유도할 수 있음을 나타냅니다.

그러나 근육주사에 의한 투여경로 때문에 임상적 적용이 제한적이며, 특히 장기간 사용이 제한적이다. 또한 500mg의 풀베스트란트 고용량은 250mg의 저용량보다 전체 생존율이 더 높았으며, 이는 보다 심오한 ER 경로 조절이 더 나은 임상적 이점을 도출할 수 있음을 시사합니다. 따라서, 개선된 경구 생체이용률 및 그것의 과량투여를 가능하게 하는 우수한 안전성 프로파일을 갖는 SERD는 더 나은 임상적 사용 순응도와 함께 더 만족스러운 임상 결과를 달성할 것으로 예상된다.

전임상 데이터에 따르면 ZB716은 풀베스트란트보다 우수한 특성을 나타내는 완전한 ER 길항작용을 가진 새로운 경구 생체 이용 가능 선택적 ERα 분해제입니다. 따라서 ER 양성 유방암 환자에게 효과적인 치료법이 될 가능성이 있습니다.

ZB716이 사람에게 투여되는 것은 이번이 처음이다. 이 연구의 주요 목적은 ER 양성, HER2 음성 진행성 유방암 피험자에게 ZB716을 단독 요법으로 경구 투여하고 팔보시클립과 병용 투여할 때 안전성 및 내약성 데이터를 얻는 것입니다. PK 데이터와 함께 이 정보는 환자의 향후 연구에 적합한 용량 및 투여 요법을 설정하는 데 도움이 될 것입니다. 사이토크롬 P450(CYP)3A4 유도(4β 하이드록시콜레스테롤) 및 ER, PgR 및 Ki67의 발현에 대한 선택 바이오마커에 대한 ZB716의 PD 효과도 조사할 것입니다. ZB716이 객관적 반응률(ORR), 임상적 이득률(CBR), 반응 지속 기간(DOR) 및 무진행생존(PFS) 비율로 측정한 항종양 활성에 미치는 영향도 조사할 예정입니다. 이 연구는 또한 ZB716 단독 요법의 PK에 대한 음식의 영향을 조사할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (예상)

106

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 대한민국
      • Seongnam-si, 대한민국, 13496
        • 모병
        • Cha Bundang Medical Center, Cha University
        • 연락하다:
          • Yong Wha Moon
      • Seoul, 대한민국, 05505
        • 모병
        • Asan Medical Center
        • 연락하다:
          • Sung-Bae Kim
      • Seoul, 대한민국, 06591
        • 모병
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
        • 연락하다:
          • Jieun Lee
      • Seoul, 대한민국, 03722
        • 모병
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • 수석 연구원:
          • Joohyuk Sohn
        • 연락하다:
          • Joohyuk Sohn
      • Seoul, 대한민국, 02841
        • 모병
        • Korea University Anam Hospital
        • 연락하다:
          • Kyong Hwa Park
      • Seoul, 대한민국, 03181
        • 모병
        • Kangbuk Samsung Hospital
        • 연락하다:
          • Yun-Gyoo Lee
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 10408
        • 모병
        • National Cancer Center
        • 연락하다:
          • Keun Seok Lee
  • 미국
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • 모병
        • Swedish Cancer Institute
        • 연락하다:
          • Fengting Yan
        • 수석 연구원:
          • Fengting Yan

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

[포함 기준]

피험자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 피험자는 시험의 특성을 이해할 수 있어야 하며 연구별 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명과 날짜가 있는 서면 동의서(ICF)를 제공해야 합니다.
  2. ICF 서명 당시 18세 이상(또는 법적 연령이 18세 이상인 경우 국가의 법적 성인 연령)인 피험자.
  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방 선암 진단.
  4. 치료 목적으로 방사선 요법이나 수술을 받을 수 없는 국소 진행성 질환 또는 전이성 질환의 증거가 있는 피험자.
  5. 지역 표준과 일치하는 면역조직화학(IHC) 분석에 의한 가장 최근의 종양 세포 염색을 기반으로 한 ER 양성 종양(≥1% 양성 염색 세포).

참고: 원발성 종양이 ER 양성이고 추가 전이성 병변이 ER 음성인 경우 대상을 선택하여 포함할 수 없습니다.

[제외 기준]

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 등록에서 제외됩니다.

  1. 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 이전 항암 요법의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 임의의 전신 항암 요법을 사용한 치료.
  2. 와파린이나 페니토인을 병용한다.
  3. 모든 상피내 종양, 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종 또는 I기 자궁암을 제외하고 등록 전 3년 이내에 이차 악성종양 진단.
  4. 활동성 염증성 장 질환, 만성 설사, 단장 증후군, 위 절제술을 포함한 주요 상부 위장관(GI) 수술, 또는 경구 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.
  5. 활동성 바이러스 또는 기타 간염(예: B형 간염 또는 C형 간염 바이러스), 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 Child-Pugh 클래스 B 또는 C와 일치하는 임상적으로 중요한 간 질환의 병력이 알려진 경우. 아래에 정의된 바이러스성 간염에 대한 활성 바이러스 또는 양성 검사:

참고: C1D1 발생 전 28일 이내(및 사전 동의 전)에 공식 의료기관에서 발행한 정상 범위를 포함하는 HBV 및 HCV에 대한 혈청학적 검사 보고서가 있는 경우, 이러한 검사는 스크리닝 동안 면제됩니다. 현지 규정에서 요구하지 않는 한, 환자는 스크리닝 시 HIV 평가를 받을 필요가 없습니다.

활동성 감염은 항바이러스 요법을 통한 치료가 필요하거나 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및/또는 전체 B형 간염 핵심 항체[HBcAb]) 또는 HCV 항체에 대한 양성 검사 결과가 있는 것으로 정의됩니다.

HBcAb에 양성 반응을 보이는 환자는 검사 결과가 B형 간염 표면 항체에도 양성이고 HBV DNA에 대한 중합효소 연쇄 반응이 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

HCV 혈청 검사에서 양성인 환자는 HCV RNA 검사가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 A: ZB716 단독요법의 용량 증량(Food Effect Cohort 포함)
코호트는 3+3 연구 설계를 따를 것입니다. 약. 3 내지 6명의 피험자가 각 용량 코호트에 등록될 것이다(코호트 A6의 피험자 6명; 식품 효과 평가). (용량 수준: 50, 100, 200, 300, 400 mg, 28일 주기로 경구 QD) ZB716 단독 요법의 전체 DLT 관찰 기간은 주기 1 1일에 연구 약물의 초기 용량 후 4주입니다. 적절한 안전성 검토를 위한 충분한 시간을 허용하기 위해 용량 증량 사이에 2 ~ 6일이 있습니다. 최대. 용량은 400mg 미만일 수 있습니다. 파트 A의 제1 투약 그룹(코호트 A1)에서, 피험자 투약은 시차를 두어 제1 투약의 투여가 처음 2명의 피험자 사이에 적어도 7일 간격으로 분리될 것입니다. 각각의 코호트 A1 내지 A5에서, 3 내지 6명의 피험자가 공복 상태에서 할당된 용량 수준에 따라 ZB716 용량을 투여받게 됩니다. 코호트 A6, 기간 1의 경우, 치료 기간 1 및 2에서 공복 상태에서 용량이 투여될 것이고, 용량은 30분 동안 제공될 것이다. 표준 고지방 아침 식사를 시작한 후.
의약품: ZB716
제형: 캡슐 투여 경로: 경구
다른 이름들:
  • 보레스트란트
실험적: 파트 B: ZB716 단독요법의 용량 확장

잠재적인 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 28일 이내에 연구에 참여할 적격성을 평가하기 위해 선별될 것입니다. 피험자는 적격성을 확인하기 위해 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 임상 현장에 올 것입니다. 코호트는 선택적 Simon 2단계 연구 설계에 따라 순차적으로 등록됩니다.

약. 29명의 피험자가 파트 B의 용량 확장 코호트에 등록될 수 있습니다. 파트 B의 경우, ZB716의 결정된 단일 요법 RD에서 용량이 투여됩니다(집에서 피험자가 자가 투여하거나 임상 직원의 관찰 하에 피험자가 투여함). (파트 A 기준) 28일 주기의 QD. 투여량은 파트 A 급식/절식 비교에서 결정된 투여량에 대한 식이 상태에서 투여될 것입니다.
의약품: ZB716
제형: 캡슐 투여 경로: 경구
다른 이름들:
  • 보레스트란트
실험적: 파트 C: 팔보시클립과 병용한 ZB716의 용량 증량
코호트는 3+3 연구 설계를 따를 것입니다. 약. 팔보시클립과 ZB716의 용량 증량 단계에는 6~12명의 피험자가 등록될 예정이다. 파트 C의 경우, 용량은 단일 요법 RD(파트 A에서 결정됨)보다 1 용량 수준 아래에서 시작하여 증가하는 용량으로 투여되며 팔보시클립은 고정 표준 용량인 125mg QD로 투여됩니다. ZB716은 28일 주기로 투여되고 팔보시클립은 7일 휴약 주기로 21일 동안 투여됩니다. ZB716(팔보시클립의 표준 용량과 함께)의 고용량 수준(단독 요법 RD에서)을 후속 피험자에게 투여하는 것은 DLT 관찰 기간(주기 1) 동안 DLT 발생을 기반으로 팔보시클립과 ZB716의 MAD가 결합될 때까지입니다. 도달했습니다. 투여량은 파트 A 급식/절식 비교에서 결정된 투여량에 대한 식이 상태에서 투여될 것입니다.
의약품: ZB716
제형: 캡슐 투여 경로: 경구
다른 이름들:
  • 보레스트란트
의약품: 팔보시클립
제형: 캡슐 투여 경로: 경구
다른 이름들:
  • 입랜스®
실험적: 파트 D: 팔보시클립과 병용한 ZB716의 용량 확장

잠재적인 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 28일 이내에 연구에 참여할 적격성을 평가하기 위해 선별될 것입니다. 피험자는 적격성을 확인하기 위해 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 임상 현장에 올 것입니다. 코호트는 선택적 Simon 2단계 연구 설계에 따라 순차적으로 등록됩니다.

약. 29명의 피험자가 파트 D의 용량 확장 코호트에 등록될 수 있습니다. 파트 D의 경우, 용량은 ZB716 QD의 결정된 RD에서 투여됩니다(집에서 피험자가 자가 투여하거나 진료소 방문 중 임상 직원의 관찰 하에 피험자가 투여). 파트 C에서 28일 동안 팔보시클립의 표준 용량(21일 동안 125mg QD, 치료 7일 중단)과 병용. 투여량은 파트 A 급식/절식 비교에서 결정된 투여량에 대한 식이 상태에서 투여될 것입니다.
의약품: ZB716
제형: 캡슐 투여 경로: 경구
다른 이름들:
  • 보레스트란트
의약품: 팔보시클립
제형: 캡슐 투여 경로: 경구
다른 이름들:
  • 입랜스®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 A: ZB716의 RD(Recommended Dose) 결정
기간: 주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
주기 1에서 연구 치료 관련 DLT의 발생률
주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
파트 B: 단일 요법에서 ZB716 RD의 항종양 활성 평가
기간: 진행에 대한 최초 문서화 날짜까지의 기준선, 마지막 입원 환자 후 약 6개월까지 평가됨
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따른 CR(완전 반응), PR(부분 반응) 또는 SD(안정 질환) 환자의 비율은 치료를 받은 전체 환자 수 대비 독립적인 중앙 검토자가 평가했습니다.
진행에 대한 최초 문서화 날짜까지의 기준선, 마지막 입원 환자 후 약 6개월까지 평가됨
파트 C: 팔보시클립과 함께 ZB716의 RD 결정
기간: 주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
주기 1에서 연구 치료 관련 DLT의 발생률
주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
파트 D: ZB716과 팔보시클립의 병용 요법에서 항종양 활성 평가
기간: 진행에 대한 최초 문서화 날짜까지의 기준선, 마지막 입원 환자 후 약 6개월까지 평가됨
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따른 CR(완전 반응), PR(부분 반응) 또는 SD(안정 질환) 환자의 비율은 치료를 받은 전체 환자 수 대비 독립적인 중앙 검토자가 평가했습니다.
진행에 대한 최초 문서화 날짜까지의 기준선, 마지막 입원 환자 후 약 6개월까지 평가됨

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용(파트 A, B, C 및 D)
기간: ZB716 또는 ZB716과 Palbociclib의 마지막 투여 후 최대 30일
National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria(NCI-CTC) 버전 5.0 등급 척도에 따른 부작용이 있는 환자 수. 실험실 테스트 결과 및 이상반응인 심전도(ECG) 소견을 포함한 이상반응의 발생률
ZB716 또는 ZB716과 Palbociclib의 마지막 투여 후 최대 30일
ORR(Object Response Rate) (파트 A, B, C, D)
기간: 진행에 대한 최초 문서화 날짜까지의 기준선, 마지막 입원 환자 후 약 6개월까지 평가됨
RECIST 1.1에 따른 CR(완전 반응) 또는 PR(부분 반응) 환자의 비율을 조사자/현지 방사선과 전문의가 평가
진행에 대한 최초 문서화 날짜까지의 기준선, 마지막 입원 환자 후 약 6개월까지 평가됨
CBR(Clinical Benefit Rate) (파트 A 및 C)
기간: 진행에 대한 최초 문서화 날짜까지의 기준선, 마지막 입원 환자 후 약 6개월까지 평가됨
RECIST v.1.1 기준 16주 이상 CR(완전관해), PR(부분관해), SD(안정질환) 환자 비율
진행에 대한 최초 문서화 날짜까지의 기준선, 마지막 입원 환자 후 약 6개월까지 평가됨
응답 기간(파트 A, B, C 및 D)
기간: 진행에 대한 최초 문서화 날짜까지의 기준선, 마지막 입원 환자 후 약 6개월까지 평가됨
초기 반응에서 첫 번째 문서화된 종양 진행까지의 시간
진행에 대한 최초 문서화 날짜까지의 기준선, 마지막 입원 환자 후 약 6개월까지 평가됨
단일 투여 후 ZB716의 Cmax(파트 A, B, C 및 D)
기간: 주기 0, -7일(파트 A), 주기 1, 일 1(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
Cmax는 관찰된 최대 농도입니다.
주기 0, -7일(파트 A), 주기 1, 일 1(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
단일 투여 후 ZB716의 Tmax(파트 A, B, C 및 D)
기간: 주기 0, -7일(파트 A), 주기 1, 일 1(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
Tmax는 Cmax에 도달하는 시간입니다.
주기 0, -7일(파트 A), 주기 1, 일 1(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
단일 투여 후 ZB716의 AUC0-24(파트 A, B, C 및 D)
기간: 주기 0, -7일(파트 A), 주기 1, 일 1(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
AUC0-24는 투여 간격(24시간)에 걸쳐 사다리꼴 방법을 사용하여 계산된 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적입니다.
주기 0, -7일(파트 A), 주기 1, 일 1(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
반복 투여 후 ZB716의 Cmax(파트 A, B, C 및 D)
기간: 주기 2, 1일차(파트 A), 주기 1, 15일차(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
Cmax는 관찰된 최대 농도입니다.
주기 2, 1일차(파트 A), 주기 1, 15일차(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
반복 투여 후 ZB716의 Tmax(파트 A, B, C 및 D)
기간: 주기 2, 1일차(파트 A), 주기 1, 15일차(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
Tmax는 Cmax에 도달하는 시간입니다.
주기 2, 1일차(파트 A), 주기 1, 15일차(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
반복 투여 후 ZB716의 AUC0-24(파트 A, B, C 및 D)
기간: 주기 2, 1일차(파트 A), 주기 1, 15일차(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
AUC0-24는 투여 간격(24시간)에 걸쳐 사다리꼴 방법을 사용하여 계산된 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적입니다.
주기 2, 1일차(파트 A), 주기 1, 15일차(파트 B, C 및 D)(각 주기는 28일임)
단회 투여 후 팔보시클립의 Cmax(파트 C 및 D)
기간: 주기 1, 1일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
Cmax는 관찰된 최대 농도입니다.
주기 1, 1일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
단일 투여 후 팔보시클립의 Tmax(파트 C 및 D)
기간: 주기 1, 1일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
Tmax는 Cmax에 도달하는 시간입니다.
주기 1, 1일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
단회 투여 후 팔보시클립의 AUC0-24(파트 C 및 D)
기간: 주기 1, 1일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
AUC0-24는 투여 간격(24시간)에 걸쳐 사다리꼴 방법을 사용하여 계산된 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적입니다.
주기 1, 1일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
반복 투여 후 팔보시클립의 Cmax(파트 C 및 D)
기간: 주기 1, 15일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
Cmax는 관찰된 최대 농도입니다.
주기 1, 15일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
반복 투여 후 팔보시클립의 Tmax(파트 C 및 D)
기간: 주기 1, 15일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
Tmax는 Cmax에 도달하는 시간입니다.
주기 1, 15일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
반복 투여 후 팔보시클립의 AUC0-24(파트 C 및 D)
기간: 주기 1, 15일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)
AUC0-24는 투여 간격(24시간)에 걸쳐 사다리꼴 방법을 사용하여 계산된 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적입니다.
주기 1, 15일(파트 C 및 D)(각 주기는 28일임)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

EnhancedBio USA Inc.

협력자

Zenopharm

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 7월 26일

기본 완료 (예상)

2023년 1월 31일

연구 완료 (예상)

2024년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 11월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 12월 9일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 20일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ENZENO-C-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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