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Câncer de Mama ER+/HER2- Localmente Avançado ou Metastático (Estudo ENZENO) (ENZENO)

20 de março de 2022 atualizado por: EnhancedBio USA Inc.

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, atividade antitumoral preliminar, farmacocinética e farmacodinâmica de ZB716 como monoterapia e em combinação com palbociclibe em pacientes com receptor de estrogênio positivo, HER2 negativo localmente avançado ou Câncer de Mama Metastático

Para pacientes com câncer de mama ER-positivo e HER2-negativo, o bloqueio da via ER provou ser uma abordagem anticancerígena eficaz. Esses pacientes apresentaram boa resposta à terapia endócrina.

Fulvestrant, o SERD aprovado como monoterapia ou em combinação com inibidores de CDK4/6, mostrou benefício clínico superior em comparação com outras terapias endócrinas. Fulvestrant exibe mecanismo de ação diferencial de outra terapia endócrina, como tamoxifeno, inibidores de aromatase, o que indica que o bloqueio direto de ER pode resultar em melhor atividade clínica.

No entanto, devido à sua via de administração por injeção intramuscular, a aplicação clínica é limitada, principalmente com uso prolongado. Além disso, uma dose mais alta de 500 mg de fulvestranto mostrou melhor sobrevida global do que a dose mais baixa de 250 mg, sugerindo que uma modulação mais profunda da via do RE poderia resultar em melhor benefício clínico. Portanto, espera-se que um SERD com biodisponibilidade oral melhorada e bom perfil de segurança que permita sua superdosagem alcance um resultado clínico mais satisfatório com melhor adesão ao uso clínico.

Os dados pré-clínicos indicam que o ZB716 é um novo degradador seletivo de ERα oralmente biodisponível com antagonismo total de ER que demonstra propriedades superiores ao Fulvestrant. Assim, tem potencial para ser uma terapia eficaz para pacientes com câncer de mama ER-positivo.

Esta é a primeira vez que o ZB716 será administrado a humanos. O principal objetivo deste estudo é obter dados de segurança e tolerabilidade quando ZB716 é administrado por via oral como monoterapia e em combinação com palbociclibe a indivíduos com câncer de mama avançado ER-positivo e HER2 negativo. Esta informação, juntamente com os dados de PK, ajudará a estabelecer as doses e regimes de dosagem adequados para futuros estudos em pacientes. O efeito PD de ZB716 nos biomarcadores selecionados para a indução do citocromo P450 (CYP)3A4 (4β hidroxicolesterol) e a expressão de ER, PgR e Ki67 também serão investigados. O efeito de ZB716 na atividade antitumoral medida pela taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de benefício clínico (CBR), duração da resposta (DOR) e taxa de PFS também será investigado. O estudo também investigará os efeitos dos alimentos na farmacocinética da monoterapia com ZB716.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

106

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Recrutamento
        • Swedish Cancer Institute
        • Contato:
          • Fengting Yan
        • Investigador principal:
          • Fengting Yan
  • Republica da Coréia
      • Seongnam-si, Republica da Coréia, 13496
        • Recrutamento
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
        • Contato:
          • Yong Wha Moon
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Recrutamento
        • Asan Medical Center
        • Contato:
          • Sung-Bae Kim
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • Recrutamento
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
        • Contato:
          • Jieun Lee
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Recrutamento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Investigador principal:
          • Joohyuk Sohn
        • Contato:
          • Joohyuk Sohn
      • Seoul, Republica da Coréia, 02841
        • Recrutamento
        • Korea University Anam Hospital
        • Contato:
          • Kyong Hwa Park
      • Seoul, Republica da Coréia, 03181
        • Recrutamento
        • Kangbuk Samsung Hospital
        • Contato:
          • Yun-Gyoo Lee
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
        • Recrutamento
        • National Cancer Center
        • Contato:
          • Keun Seok Lee

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

[Critério de inclusão]

Os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios para entrada no estudo:

  1. Os participantes devem ser capazes de entender a natureza do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado antes de qualquer procedimento, amostragem e análise específicos do estudo.
  2. Indivíduos com idade ≥18 anos no momento da assinatura do ICF (ou maioridade legal do país se a idade legal for >18 anos).
  3. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma da mama.
  4. Indivíduos com evidência de doença localmente avançada não passível de radioterapia ou cirurgia com intenção curativa ou doença metastática.
  5. Tumor ER-positivo (≥1% de células coradas positivas) com base na coloração de células tumorais mais recente por ensaio de imuno-histoquímica (IHC) consistente com os padrões locais.

Nota: Se o tumor primário for ER-positivo e quaisquer outras lesões metastáticas forem ER-negativas, o sujeito não pode ser selecionado para inclusão.

[Critério de exclusão]

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

  1. Tratamento com quaisquer terapias anticancerígenas sistêmicas para câncer de mama localmente avançado ou metastático dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de terapia anticancerígena anterior, o que for mais curto, antes do início do tratamento do estudo.
  2. Tratamento concomitante com varfarina ou fenitoína.
  3. Diagnóstico de qualquer malignidade secundária dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para todas as neoplasias intraepiteliais, carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino em estágio I.
  4. Doença intestinal inflamatória ativa, diarreia crônica, síndrome do intestino curto, cirurgia gastrointestinal superior (GI) importante, incluindo ressecção gástrica, ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção oral do medicamento em estudo.
  5. História clinicamente significativa conhecida de doença hepática consistente com Child-Pugh Classe B ou C, incluindo hepatite viral ativa ou outra (por exemplo, hepatite B ou vírus da hepatite C), abuso atual de álcool ou cirrose. Teste viral ativo ou positivo para hepatite viral conforme definido abaixo:

Nota: Se relatórios de teste de sorologia para HBV e HCV contendo intervalos normais emitidos por instituições médicas formais dentro de 28 dias antes de C1D1 (e antes do consentimento informado) estiverem disponíveis, esses testes são isentos durante a triagem. A menos que exigido pelos regulamentos locais, os pacientes não são obrigados a fazer avaliações de HIV na triagem.

A infecção ativa é definida como a necessidade de tratamento com terapia antiviral ou presença de resultados de teste positivos para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e/ou anticorpo nuclear total da hepatite B [HBcAb]) ou anticorpo HCV.

Os pacientes com teste positivo para HBcAb são elegíveis apenas se os resultados do teste também forem positivos para anticorpo de superfície da hepatite B e a reação em cadeia da polimerase for negativa para DNA do VHB.

Pacientes positivos para sorologia de HCV só são elegíveis se o teste de RNA de HCV for negativo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Escalonamento de Dose de monoterapia ZB716 (com Coorte de Efeito Alimentar)
As coortes seguirão um desenho de estudo 3+3. Aproximadamente. 3 a 6 indivíduos serão inscritos em cada coorte de dose (6 indivíduos na Coorte A6; avaliação do efeito alimentar). (Níveis de dose: 50, 100, 200, 300, 400 mg, QD oral em um ciclo de 28 dias) O período de observação DLT geral da monoterapia com ZB716 será de 4 semanas após a dose inicial do medicamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1. Haverá 2 a 6 dias entre os escalonamentos de dose para permitir tempo suficiente para uma revisão de segurança adequada. O máx. dose pode ser inferior a 400 mg. No primeiro grupo de dosagem da Parte A (Coorte A1), a dosagem do sujeito será escalonada de modo que a administração da primeira dose seja separada por pelo menos 7 dias entre os 2 primeiros sujeitos. Em cada uma das Coortes A1 a A5, 3 a 6 indivíduos receberão doses de ZB716 de acordo com o nível de dose atribuído no estado de jejum. Para a Coorte A6, Período 1, as doses serão administradas em jejum nos Períodos de Tratamento 1 e 2, as doses serão administradas em 30 min. depois de iniciar um café da manhã padrão com alto teor de gordura.
Medicamento: ZB716
Forma farmacêutica: cápsula Via de administração: oral
Outros nomes:
  • Borrestrante
Experimental: Parte B: Expansão da dose de monoterapia com ZB716

Indivíduos potenciais serão rastreados para avaliar sua elegibilidade para entrar no estudo dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose. Os indivíduos irão ao centro clínico antes da primeira dose do medicamento do estudo para confirmar a elegibilidade. As coortes serão inscritas sequencialmente com base em um projeto de estudo Simon opcional de 2 estágios.

Aproximadamente. 29 indivíduos podem ser inscritos nas coortes de expansão de dose da Parte B. Para a Parte B, as doses serão administradas (autoadministradas por indivíduos em casa ou administradas por indivíduos sob observação da equipe clínica durante as visitas clínicas) no RD de monoterapia determinado de ZB716 (baseado na Parte A) QD em um ciclo de 28 dias. As doses serão administradas no estado dietético para dosagem, conforme determinado na comparação da Parte A com alimentação/jejum.
Medicamento: ZB716
Forma farmacêutica: cápsula Via de administração: oral
Outros nomes:
  • Borrestrante
Experimental: Parte C: Escalonamento de dose de ZB716 em combinação com palbociclibe
As coortes seguirão um desenho de estudo 3+3. Aproximadamente. 6 a 12 indivíduos serão inscritos na fase de escalonamento de dose de ZB716 em combinação com Palbociclibe. Para a Parte C, as doses serão administradas em doses crescentes começando com 1 nível de dose abaixo da monoterapia RD (determinada na Parte A) e Palbociclibe será administrado na dose padrão fixa de 125 mg QD. O ZB716 será administrado em um ciclo de 28 dias e o Palbociclibe será administrado por 21 dias no ciclo com 7 dias de folga no tratamento. A administração do nível de dose mais alto (em monoterapia RD) de ZB716 (com a dose padrão de Palbociclibe) a indivíduos subsequentes será baseada na ocorrência de DLTs durante o período de observação de DLT (Ciclo 1), até MAD de ZB716 com combinação de Palbociclibe é atingido. As doses serão administradas no estado dietético para dosagem, conforme determinado na comparação da Parte A com alimentação/jejum.
Medicamento: ZB716
Forma farmacêutica: cápsula Via de administração: oral
Outros nomes:
  • Borrestrante
Medicamento: Palbociclibe
Forma farmacêutica: cápsula Via de administração: oral
Outros nomes:
  • Ibrance®
Experimental: Parte D: Expansão da dose de ZB716 em combinação com palbociclibe

Indivíduos potenciais serão rastreados para avaliar sua elegibilidade para entrar no estudo dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose. Os indivíduos irão ao centro clínico antes da primeira dose do medicamento do estudo para confirmar a elegibilidade. As coortes serão inscritas sequencialmente com base em um projeto de estudo Simon opcional de 2 estágios.

Aproximadamente. 29 indivíduos podem ser inscritos nas coortes de expansão de dose da Parte D. Para a Parte D, as doses serão administradas (autoadministradas por indivíduos em casa ou administradas por indivíduos sob observação da equipe clínica durante as visitas clínicas) no RD determinado de ZB716 QD por 28 dias a partir da Parte C em combinação com a dose padrão de Palbociclibe (125 mg QD por 21 dias com 7 dias sem tratamento). As doses serão administradas no estado dietético para dosagem, conforme determinado na comparação da Parte A com alimentação/jejum.
Medicamento: ZB716
Forma farmacêutica: cápsula Via de administração: oral
Outros nomes:
  • Borrestrante
Medicamento: Palbociclibe
Forma farmacêutica: cápsula Via de administração: oral
Outros nomes:
  • Ibrance®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Para determinar a RD (dose recomendada) de ZB716
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Incidência de DLTs relacionados ao tratamento do estudo no Ciclo 1
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Parte B: Para avaliar as atividades antitumorais no ZB716 RD em monoterapia
Prazo: Linha de base até a data da primeira documentação de progressão, avaliada aproximadamente até 6 meses após o último paciente internado
Proporção de pacientes com CR (Resposta Completa), PR (Resposta Parcial) ou SD (Doença Estável) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 avaliados por revisor central independente em relação ao número total de pacientes tratados
Linha de base até a data da primeira documentação de progressão, avaliada aproximadamente até 6 meses após o último paciente internado
Parte C: Para determinar o RD de ZB716 em combinação com palbociclibe
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Incidência de DLTs relacionados ao tratamento do estudo no Ciclo 1
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Parte D: Avaliar atividades antitumorais na terapia combinada de ZB716 e Palbociclibe
Prazo: Linha de base até a data da primeira documentação de progressão, avaliada aproximadamente até 6 meses após o último paciente internado
Proporção de pacientes com CR (Resposta Completa), PR (Resposta Parcial) ou SD (Doença Estável) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 avaliados por revisor central independente em relação ao número total de pacientes tratados
Linha de base até a data da primeira documentação de progressão, avaliada aproximadamente até 6 meses após o último paciente internado

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos Adversos (Parte A, B, C e D)
Prazo: Até 30 dias após a última dose de ZB716 ou ZB716 com Palbociclibe
Número de pacientes com eventos adversos de acordo com a escala de grau 5.0 do National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC). Incidência de eventos adversos, incluindo resultados de exames laboratoriais e achados de eletrocardiograma (ECG) que foram eventos adversos
Até 30 dias após a última dose de ZB716 ou ZB716 com Palbociclibe
ORR (Taxa de Resposta do Objeto) (Parte A, B, C e D)
Prazo: Linha de base até a data da primeira documentação de progressão, avaliada aproximadamente até 6 meses após o último paciente internado
Proporção de pacientes com CR (resposta completa) ou PR (resposta parcial) de acordo com RECIST 1.1 avaliados pelo investigador/radiologista local
Linha de base até a data da primeira documentação de progressão, avaliada aproximadamente até 6 meses após o último paciente internado
CBR (Taxa de Benefícios Clínicos) (Parte A e C)
Prazo: Linha de base até a data da primeira documentação de progressão, avaliada aproximadamente até 6 meses após o último paciente internado
Proporção de pacientes com CR (Resposta Completa) ou PR (Resposta Parcial) ou SD (Doença Estável) ≥16 semanas de acordo com RECIST v.1.1 em relação ao número total de pacientes tratados por investigadores/radiologistas locais
Linha de base até a data da primeira documentação de progressão, avaliada aproximadamente até 6 meses após o último paciente internado
Duração da resposta (Parte A, B, C e D)
Prazo: Linha de base até a data da primeira documentação de progressão, avaliada aproximadamente até 6 meses após o último paciente internado
Tempo desde a resposta inicial até a primeira progressão documentada do tumor
Linha de base até a data da primeira documentação de progressão, avaliada aproximadamente até 6 meses após o último paciente internado
Cmax de ZB716 após dose única (Parte A, B, C e D)
Prazo: Ciclo 0, Dia -7 (Parte A), Ciclo 1, Dia 1 (Parte B, C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Cmax é a concentração máxima observada.
Ciclo 0, Dia -7 (Parte A), Ciclo 1, Dia 1 (Parte B, C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Tmax de ZB716 após dose única (Parte A, B, C e D)
Prazo: Ciclo 0, Dia -7 (Parte A), Ciclo 1, Dia 1 (Parte B, C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Tmax é o tempo para atingir Cmax.
Ciclo 0, Dia -7 (Parte A), Ciclo 1, Dia 1 (Parte B, C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
AUC0-24 de ZB716 após dose única (Parte A, B, C e D)
Prazo: Ciclo 0, Dia -7 (Parte A), Ciclo 1, Dia 1 (Parte B, C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
AUC0-24 é a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo calculada usando o método trapezoidal durante o intervalo de dosagem (24 horas)
Ciclo 0, Dia -7 (Parte A), Ciclo 1, Dia 1 (Parte B, C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Cmax de ZB716 após dose repetida (Parte A, B, C e D)
Prazo: Ciclo 2, Dia 1 (Parte A), Ciclo 1, Dia 15 (Parte B, C e D) (cada ciclo tem 28 dias)
Cmax é a concentração máxima observada.
Ciclo 2, Dia 1 (Parte A), Ciclo 1, Dia 15 (Parte B, C e D) (cada ciclo tem 28 dias)
Tmax de ZB716 após dose repetida (Parte A, B, C e D)
Prazo: Ciclo 2, Dia 1 (Parte A), Ciclo 1, Dia 15 (Parte B, C e D) (cada ciclo tem 28 dias)
Tmax é o tempo para atingir Cmax.
Ciclo 2, Dia 1 (Parte A), Ciclo 1, Dia 15 (Parte B, C e D) (cada ciclo tem 28 dias)
AUC0-24 de ZB716 após dose repetida (Parte A, B, C e D)
Prazo: Ciclo 2, Dia 1 (Parte A), Ciclo 1, Dia 15 (Parte B, C e D) (cada ciclo tem 28 dias)
AUC0-24 é a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo calculada usando o método trapezoidal durante o intervalo de dosagem (24 horas)
Ciclo 2, Dia 1 (Parte A), Ciclo 1, Dia 15 (Parte B, C e D) (cada ciclo tem 28 dias)
Cmax de Palbociclibe após dose única (Parte C e D)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Cmax é a concentração máxima observada.
Ciclo 1, Dia 1 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Tmax de Palbociclibe após dose única (Parte C e D)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Tmax é o tempo para atingir Cmax.
Ciclo 1, Dia 1 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
AUC0-24 de Palbociclibe após dose única (Parte C e D)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
AUC0-24 é a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo calculada usando o método trapezoidal durante o intervalo de dosagem (24 horas)
Ciclo 1, Dia 1 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Cmax de Palbociclibe após dose repetida (Parte C e D)
Prazo: Ciclo 1, Dia 15 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Cmax é a concentração máxima observada.
Ciclo 1, Dia 15 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Tmax de Palbociclibe após dose repetida (Parte C e D)
Prazo: Ciclo 1, Dia 15 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
Tmax é o tempo para atingir Cmax.
Ciclo 1, Dia 15 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
AUC0-24 de Palbociclibe após dose repetida (Parte C e D)
Prazo: Ciclo 1, Dia 15 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)
AUC0-24 é a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo calculada usando o método trapezoidal durante o intervalo de dosagem (24 horas)
Ciclo 1, Dia 15 (Parte C e D) (cada ciclo é de 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EnhancedBio USA Inc.

Colaboradores

Zenopharm

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de julho de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

17 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ENZENO-C-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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