ER+/HER2- Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (исследование ENZENO) (ENZENO)
Фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, предварительной противоопухолевой активности, фармакокинетики и фармакодинамики ZB716 в качестве монотерапии и в комбинации с палбоциклибом у пациентов с положительными по рецепторам эстрогена, HER2-отрицательными локально распространенными или Метастатический рак молочной железы
Было доказано, что для пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы блокада пути ER является эффективным противораковым подходом. Эти пациенты показали хороший ответ на эндокринную терапию.
Фулвестрант, одобренный СЭРБ в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами CDK4/6, продемонстрировал превосходящую клиническую пользу по сравнению с другими эндокринными препаратами. Механизм действия фулвестранта отличается от механизма действия другой эндокринной терапии, такой как тамоксифен и ингибиторы ароматазы, что указывает на то, что прямая блокада ER может иметь лучшую клиническую активность.
Однако из-за пути введения путем внутримышечной инъекции клиническое применение ограничено, особенно при длительном применении. Кроме того, более высокая доза фулвестранта в 500 мг показала лучшую общую выживаемость, чем более низкая доза в 250 мг, что позволяет предположить, что более глубокая модуляция пути ER может дать лучший клинический эффект. Таким образом, ожидается, что SERD с улучшенной пероральной биодоступностью и хорошим профилем безопасности, который допускает передозировку, позволит достичь более удовлетворительного клинического результата с лучшим соблюдением режима клинического применения.
Доклинические данные показывают, что ZB716 представляет собой новый перорально биодоступный, селективный деструктор ERα с полным антагонизмом к ER, демонстрирующий лучшие свойства, чем фулвестрант. Таким образом, он может быть эффективной терапией для пациентов с ER-положительным раком молочной железы.
ZB716 будет введен людям впервые. Основной целью этого исследования является получение данных о безопасности и переносимости при пероральном введении ZB716 в виде монотерапии и в комбинации с палбоциклибом субъектам с ER-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы. Эта информация вместе с данными фармакокинетики поможет установить дозы и режим дозирования, подходящие для будущих исследований у пациентов. Также будет исследовано PD-эффект ZB716 на избранные биомаркеры индукции цитохрома P450 (CYP) 3A4 (4β-гидроксихолестерин) и экспрессии ER, PgR и Ki67. Также будет исследовано влияние ZB716 на противоопухолевую активность, измеренную по частоте объективного ответа (ЧОО), степени клинической пользы (CBR), продолжительности ответа (DOR) и показателю ВБП. В исследовании также будет изучено влияние пищи на фармакокинетику монотерапии ZB716.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: EnhancedBio Inc.
- Номер телефона: 1-504-236-5452
- Электронная почта: sophia@enhancedbio.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zenopharm LLC
- Номер телефона: 1-609-433-2039
- Электронная почта: guangdi.wang@zenopharm.com
Места учебы
-
-
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13496
- Рекрутинг
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
-
Контакт:
- Yong Wha Moon
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Рекрутинг
- Asan Medical Center
-
Контакт:
- Sung-Bae Kim
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- Рекрутинг
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Контакт:
- Jieun Lee
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Рекрутинг
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Главный следователь:
- Joohyuk Sohn
-
Контакт:
- Joohyuk Sohn
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Рекрутинг
- Korea University Anam Hospital
-
Контакт:
- Kyong Hwa Park
-
Seoul, Корея, Республика, 03181
- Рекрутинг
- Kangbuk Samsung Hospital
-
Контакт:
- Yun-Gyoo Lee
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
- Рекрутинг
- National Cancer Center
-
Контакт:
- Keun Seok Lee
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Рекрутинг
- Swedish Cancer Institute
-
Контакт:
- Fengting Yan
-
Главный следователь:
- Fengting Yan
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
[Критерии включения]
Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:
- Субъекты должны быть в состоянии понять характер испытания и предоставить подписанную и датированную письменную форму информированного согласия (ICF) до любых процедур исследования, отбора проб и анализов.
- Субъекты в возрасте ≥18 лет на момент подписания МКФ (или установленный законом возраст совершеннолетия в стране, если установленный законом возраст составляет >18 лет).
- Гистологически или цитологически подтвержден диагноз аденокарциномы молочной железы.
- Субъекты с признаками либо местнораспространенного заболевания, не поддающегося лучевой терапии или хирургическому вмешательству с лечебной целью, либо метастатического заболевания.
- ER-положительная опухоль (≥1% положительных окрашенных клеток) на основании последнего окрашивания опухолевых клеток с помощью иммуногистохимического анализа (IHC) в соответствии с местными стандартами.
Примечание. Если первичная опухоль является ER-положительной, а любые дальнейшие метастатические поражения являются ER-отрицательными, субъект не может быть выбран для включения.
[Критерий исключения]
Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:
- Лечение любой системной противоопухолевой терапией местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в течение 4 недель или 5 периодов полураспада предшествующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что короче, до начала исследуемого лечения.
- Параллельное лечение варфарином или фенитоином.
- Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением любой интраэпителиальной неоплазии, надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака матки I стадии.
- Активное воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея, синдром короткой кишки, обширные операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая резекцию желудка, или любое другое состояние, которое может повлиять на всасывание перорального исследуемого препарата.
- Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, соответствующие классам В или С по Чайлд-Пью, включая активный вирусный или другой гепатит (например, вирус гепатита В или гепатит С), текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени. Активный вирусный или положительный тест на вирусный гепатит, как определено ниже:
Примечание. Если доступны отчеты о серологических тестах на HBV и HCV, содержащие нормальные диапазоны, выданные официальными медицинскими учреждениями в течение 28 дней до C1D1 (и до получения информированного согласия), эти тесты не подлежат исключению при скрининге. Если этого не требует местное законодательство, пациенты не обязаны проходить обследование на ВИЧ при скрининге.
Активная инфекция определяется как требующая лечения противовирусной терапией или при наличии положительных результатов теста на гепатит В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и/или общее ядерное антитело гепатита В [HBcAb]) или антитела к ВГС.
Пациенты с положительным результатом теста на HBcAb имеют право на участие, только если результаты теста также положительны на поверхностные антитела к гепатиту В, а полимеразная цепная реакция отрицательна на ДНК ВГВ.
Пациенты с положительным результатом серологического исследования на ВГС имеют право на участие в исследовании только в том случае, если анализ на РНК ВГС дает отрицательный результат.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: Повышение дозы монотерапии ZB716 (с когортой пищевых эффектов)
Когорты будут следовать схеме исследования 3+3.
прибл.
В каждую дозовую группу будут включены от 3 до 6 субъектов (6 субъектов в когорте A6; оценка воздействия пищи).
(Уровни доз: 50, 100, 200, 300, 400 мг, перорально QD в течение 28-дневного цикла). Общий период наблюдения DLT при монотерапии ZB716 будет составлять 4 недели после начальной дозы исследуемого препарата в цикле 1, день 1.
Между эскалациями дозы будет проходить 2-6 дней, чтобы было достаточно времени для адекватного анализа безопасности.
Макс. доза может быть ниже 400 мг.
В первой дозирующей группе Части A (Когорта A1) дозирование субъектов будет распределено таким образом, что введение первой дозы будет отделено по меньшей мере 7 днями между первыми двумя субъектами.
В каждой когорте от A1 до A5 от 3 до 6 субъектов будут получать дозы ZB716 в соответствии с назначенным уровнем дозы натощак.
Для когорты A6, период 1, дозы будут вводиться натощак в периоды лечения 1 и 2, дозы будут вводиться через 30 минут.
после начала стандартного завтрака с высоким содержанием жиров.
|
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: Увеличение дозы монотерапии ZB716
Потенциальные субъекты будут проверены для оценки их права на участие в исследовании в течение 28 дней до введения первой дозы. Субъекты прибудут в клинику до первой дозы исследуемого препарата, чтобы подтвердить соответствие требованиям. Группы будут зачисляться последовательно на основе необязательного двухэтапного плана исследования Саймона. прибл. 29 субъектов могут быть зачислены в когорты увеличения дозы Части B. Для Части B дозы будут вводиться (самостоятельно вводимыми субъектами дома или вводимыми субъектами под наблюдением клинического персонала во время визитов в клинику) при определенной РД монотерапии ZB716. (на основе части А) QD в 28-дневном цикле. Дозы будут вводиться в диетическом состоянии для дозирования, как определено из сравнения Части А после еды/натощак. |
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть C: Повышение дозы ZB716 в комбинации с палбоциклибом
Когорты будут следовать схеме исследования 3+3.
прибл.
От 6 до 12 субъектов будут включены в фазу повышения дозы ZB716 в комбинации с палбоциклибом.
Для части C дозы будут вводиться с возрастающими дозами, начиная с 1 уровня дозы ниже RD монотерапии (определенной в части A), а палбоциклиб будет назначаться в фиксированной стандартной дозе 125 мг QD.
ZB716 будет вводиться в течение 28-дневного цикла, а палбоциклиб будет вводиться в течение 21 дня в цикле с 7-дневным перерывом в лечении.
Введение более высокого уровня дозы (при монотерапии RD) ZB716 (со стандартной дозой палбоциклиба) последующим субъектам будет основано на возникновении DLT в течение периода наблюдения DLT (цикл 1) до MAD ZB716 с комбинацией палбоциклиба. достигается.
Дозы будут вводиться в диетическом состоянии для дозирования, как определено из сравнения Части А после еды/натощак.
|
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Другие имена:
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть D: Увеличение дозы ZB716 в комбинации с палбоциклибом
Потенциальные субъекты будут проверены для оценки их права на участие в исследовании в течение 28 дней до введения первой дозы. Субъекты прибудут в клинику до первой дозы исследуемого препарата, чтобы подтвердить соответствие требованиям. Группы будут зачисляться последовательно на основе необязательного двухэтапного плана исследования Саймона. прибл. 29 субъектов могут быть зачислены в когорты увеличения дозы Части D. Для Части D дозы будут вводиться (самостоятельно вводимыми субъектами дома или вводимыми субъектами под наблюдением клинического персонала во время визитов в клинику) в установленном RD ZB716 QD. в течение 28 дней из части C в комбинации со стандартной дозой палбоциклиба (125 мг QD в течение 21 дня с 7-дневным перерывом в лечении). Дозы будут вводиться в диетическом состоянии для дозирования, как определено из сравнения Части А после еды/натощак. |
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Другие имена:
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: определить RD (рекомендуемую дозу) ZB716.
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Частота DLT, связанных с исследуемым лечением, в цикле 1
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Часть B: Для оценки противоопухолевой активности ZB716 RD в монотерапии
Временное ограничение: Исходный уровень до даты первой документации прогрессирования, оцененный приблизительно до 6 месяцев после регистрации последнего пациента.
|
Доля пациентов с CR (полный ответ), PR (частичный ответ) или SD (стабильное заболевание) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, оцененная независимым центральным рецензентом, по отношению к общему количеству пролеченных пациентов
|
Исходный уровень до даты первой документации прогрессирования, оцененный приблизительно до 6 месяцев после регистрации последнего пациента.
|
|
Часть C: Для определения RD ZB716 в сочетании с палбоциклибом
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Частота DLT, связанных с исследуемым лечением, в цикле 1
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Часть D. Оценка противоопухолевой активности при комбинированной терапии ZB716 и палбоциклиба.
Временное ограничение: Исходный уровень до даты первой документации прогрессирования, оцененный приблизительно до 6 месяцев после регистрации последнего пациента.
|
Доля пациентов с CR (полный ответ), PR (частичный ответ) или SD (стабильное заболевание) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, оцененная независимым центральным рецензентом, по отношению к общему количеству пролеченных пациентов
|
Исходный уровень до даты первой документации прогрессирования, оцененный приблизительно до 6 месяцев после регистрации последнего пациента.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (части A, B, C и D)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы ZB716 или ZB716 с палбоциклибом
|
Количество пациентов с неблагоприятными событиями в соответствии с Национальным институтом рака — общими критериями токсичности (NCI-CTC) версии 5.0.
Частота нежелательных явлений, включая результаты лабораторных анализов и результаты электрокардиограммы (ЭКГ), которые были нежелательными явлениями.
|
До 30 дней после последней дозы ZB716 или ZB716 с палбоциклибом
|
|
ORR (скорость отклика объекта) (части A, B, C и D)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты первой документации прогрессирования, оцененный приблизительно до 6 месяцев после регистрации последнего пациента.
|
Доля пациентов с CR (полный ответ) или PR (частичный ответ) в соответствии с RECIST 1.1, оцененная исследователем/местным рентгенологом
|
Исходный уровень до даты первой документации прогрессирования, оцененный приблизительно до 6 месяцев после регистрации последнего пациента.
|
|
CBR (Коэффициент клинической пользы) (Часть A и C)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты первой документации прогрессирования, оцененный приблизительно до 6 месяцев после регистрации последнего пациента.
|
Доля пациентов с CR (полный ответ) или PR (частичный ответ) или SD (стабильное заболевание) ≥16 недель в соответствии с RECIST v.1.1 по отношению к общему количеству пациентов, пролеченных исследователями/местными радиологами
|
Исходный уровень до даты первой документации прогрессирования, оцененный приблизительно до 6 месяцев после регистрации последнего пациента.
|
|
Продолжительность ответа (Часть A, B, C и D)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты первой документации прогрессирования, оцененный приблизительно до 6 месяцев после регистрации последнего пациента.
|
Время от первоначального ответа до первого зарегистрированного прогрессирования опухоли
|
Исходный уровень до даты первой документации прогрессирования, оцененный приблизительно до 6 месяцев после регистрации последнего пациента.
|
|
Cmax ZB716 после однократного приема (части A, B, C и D)
Временное ограничение: Цикл 0, День -7 (Часть A), Цикл 1, День 1 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация.
|
Цикл 0, День -7 (Часть A), Цикл 1, День 1 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
Tmax ZB716 после однократной дозы (части A, B, C и D)
Временное ограничение: Цикл 0, День -7 (Часть A), Цикл 1, День 1 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
Tmax – время достижения Cmax.
|
Цикл 0, День -7 (Часть A), Цикл 1, День 1 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
AUC0-24 ZB716 после однократной дозы (части A, B, C и D)
Временное ограничение: Цикл 0, День -7 (Часть A), Цикл 1, День 1 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
AUC0-24 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной с использованием метода трапеций в течение интервала дозирования (24 часа).
|
Цикл 0, День -7 (Часть A), Цикл 1, День 1 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
Cmax ZB716 после многократного приема (части A, B, C и D)
Временное ограничение: Цикл 2, День 1 (Часть A), Цикл 1, День 15 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация.
|
Цикл 2, День 1 (Часть A), Цикл 1, День 15 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
Tmax ZB716 после многократного приема (части A, B, C и D)
Временное ограничение: Цикл 2, День 1 (Часть A), Цикл 1, День 15 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
Tmax – время достижения Cmax.
|
Цикл 2, День 1 (Часть A), Цикл 1, День 15 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
AUC0-24 ZB716 после многократного приема (части A, B, C и D)
Временное ограничение: Цикл 2, День 1 (Часть A), Цикл 1, День 15 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
AUC0-24 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной с использованием метода трапеций в течение интервала дозирования (24 часа).
|
Цикл 2, День 1 (Часть A), Цикл 1, День 15 (Части B, C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
Cmax палбоциклиба после однократного приема (части C и D)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 (Часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация.
|
Цикл 1, День 1 (Часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
Tmax палбоциклиба после однократного приема (части C и D)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 (Часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
Tmax – время достижения Cmax.
|
Цикл 1, День 1 (Часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
AUC0-24 палбоциклиба после однократного приема (части C и D)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 (Часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
AUC0-24 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной с использованием метода трапеций в течение интервала дозирования (24 часа).
|
Цикл 1, День 1 (Часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
Cmax палбоциклиба после многократного приема (части C и D)
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 (часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация.
|
Цикл 1, день 15 (часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
Tmax палбоциклиба после многократного приема (части C и D)
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 (часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
Tmax – время достижения Cmax.
|
Цикл 1, день 15 (часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
|
AUC0-24 палбоциклиба после многократного приема (части C и D)
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 (часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
AUC0-24 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной с использованием метода трапеций в течение интервала дозирования (24 часа).
|
Цикл 1, день 15 (часть C и D) (каждый цикл 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ENZENO-C-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .