LUMINOS-103: 進行性固形腫瘍患者における抗 PD-1/L1 チェックポイント阻害剤と組み合わせた Lerapolturev (PVSRIPO) および Lerapolturev の安全性と有効性を評価するバスケット試験

マスター プロトコルの包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
2. -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は18歳以上。

3. PVに対する以前のCDC推奨ワクチン接種シリーズであり、3価ポリオウイルスワクチン不活化（IPOL®）（Sanofi-Pasteur SA）によるブースト免疫を、サイクル1の1日目の前に少なくとも1週間、6週間未満受けています。

   * 注: ワクチン接種状況が不明な患者は、登録前に抗 PV 免疫の証拠を必要に応じて提供する必要があります。

4. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）による測定可能な疾患 1.1。

5. ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本 (アーカイブまたは新鮮な生検から) と、関心のある腫瘍タイプの組織学を文書化した関連する病理学レポートが、スポンサーに送信できることを確認する必要があります。

   * 注: 追加の詳細は、腫瘍別の付録に記載されています。

6. 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）ステータス。

7. -以下によって評価される適切な骨髄および肝機能：

   • ヘモグロビン ≥9.0 g/dl (患者は輸血される場合があります)
   • リンパ球数 ≥ 0.5 x 109/L (500/µL)
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L (1500/µL)
   • 血小板数≧100 x 109/L (100,000/μL) 輸血なし

   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x 正常上限（ULN）

     • -肝転移が記録されている被験者：ASTおよびALT≤5 x ULN
   • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン1.5 x ULN
   • -治療的抗凝固療法を受けていない患者の場合：国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）（または活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）≤1.5 x ULN

8. 以前の治療または外科的処置による非血液毒性の解消

   ≤グレード1またはベースライン（脱毛症を除く）。

9. 出産の可能性のある男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

マスター プロトコルの除外基準:

1. -がん治療のための放射線療法、化学療法、免疫療法、生物学的、治験的、またはホルモン療法（M0疾患として定義された乳がんまたは前立腺がんのアジュバントホルモン療法を除く） または転移性疾患のない前立腺特異的抗原の持続/再発） サイクルの21日以内1日目 1.
2. ワルファリンによる抗凝固療法を必要とする患者は除外されます。 関心のある各固形腫瘍癌の抗凝固要件に関する追加の適格基準は、腫瘍固有の付録に記載されています。
3. -放射線療法またはステロイドによる即時治療を必要とする中枢神経系（CNS）転移の存在（すなわち、患者は脳転移のために投与されたステロイドをオフにする必要があります） サイクル1日目の前の14日以上）。 軟髄膜疾患は、臨床的安定性または治療状態に関係なく除外されます。
4. -インフォームドコンセントに署名した時点で臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患;例えば、脳血管障害（レラポルツレブの初回投与の6か月前まで）、心筋梗塞（レラポルツレブの初回投与の6か月前まで）、不安定狭心症、投薬を必要とする深刻な不整脈、または制御されていない症候性うっ血性心不全[クラスII以上ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 機能分類システムによって定義されている; 付録 4 を参照)。
5. スクリーニング時の QTcF 間隔 > 450 ミリ秒 (男性) または > 470 ミリ秒 (女性) (3 通で確認)。 心室ペースメーカーまたは脚ブロックを有する患者の場合、QTcF >500 ミリ秒。
6. -主要な外科的処置、開腹生検、またはサイクル1日目の前28日以内の重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。

7. -過去2年以内の自己免疫疾患または免疫不全の活動中または病歴、以下の例外：

   • -甲状腺置換ホルモンによって管理される自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴
   • -確立されたインスリンレジメンによって（治験責任医師によって決定されたように）十分に管理されている1型糖尿病

   • 皮膚症状のみを伴う湿疹、乾癬、または慢性単純性苔癬 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます)、以下の条件がすべて満たされている場合:

     • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
     • -ベースラインで疾患が十分に制御されており（治験責任医師によって決定されたように）、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です
     • ソラレンと紫外線 A 照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していない サイクル 1 の 1 日目から 12 か月以内

8. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例、閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。

   • -放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
9. コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水;留置カテーテル (PleurX® など) を使用している患者は許可されます。

10. -既知の深刻な活動性感染症（例、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]、B型またはC型肝炎、結核など）。

    • B型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性で、B型肝炎総コア抗体（HBcAb）検査が陽性の参加者は許可されます。
    • -陽性のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査の病歴、しかし陰性HCV RNA検査は許可されています。
    • 過去に陽性のHIV検査を受けた参加者は許可されていません。

11. -サイクル1の1日目から28日以内の全身免疫抑制薬による治療、ただし次の例外：

    • 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例、造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は適格です。
    • ミネラルコルチコイド（例えば、フルドロコルチゾン）、または1日あたり10 mg未満の全身プレドニゾン相当のコルチコステロイド投与を受けている患者は、研究に適格です。
12. -以前の同種または自家造血幹細胞または骨髄移植。
13. サイクル 1 の 1 日目から 28 日以内に弱毒化生ワクチンを受け取っていること アデノウイルスベースの構築物）;ただし、レラポルチュレフ注射の 1 週間以上前または 1 週間後にワクチンを投与する必要があります。
14. -この研究で使用される薬物のいずれかに対する既知の過敏症。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. -ヒト血清アルブミンアレルギーの病歴。
17. -PV感染による神経学的合併症の病歴。
18. 無ガンマグロブリン血症の病歴。
19. 法的能力の欠如または制限された法的能力。
20. -治験責任医師の意見では、患者の安全性、コンプライアンス、またはプロトコルのフォローアップに影響を与える可能性がある、その他の制御されていない深刻な慢性疾患または精神医学的状態。

非筋層浸潤性膀胱がんに固有の包含基準:

1. -Ta期、T1期、またはTis期の膀胱尿路上皮癌の既往

   1. 扁平上皮または腺分化が最大 50% の腫瘍が適格
   2. -多様な膀胱組織型の病歴は除外されます（例、肉腫様、形質細胞様、小細胞または神経内分泌、純粋な純粋な扁平上皮癌、純粋な腺癌、微小乳頭状、ネステッド、リンパ上皮腫様、明細胞）
2. -腫瘍がTURBTまたは膀胱切除術に適している場合、膀胱鏡検査で腫瘍再発が記録されています。
3. -測定または計算された（施設の基準に従って）クレアチニンクリアランス≥45 ml /分（クレアチニンクリアランスの代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）。
4. 患者がホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本を入手可能で、NMIBC を記録した病理レポートが関連付けられている場合、その標本をスポンサーに送付できることを確認する必要があります。 利用可能な FFPE 標本のない患者は、登録する資格があります。
5. 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 による測定可能な疾患は必須ではありません。 これは、マスター プロトコルに概説されている包含​​基準の例外です。

非筋層浸潤性膀胱がんの特定の除外基準:

1. 膀胱内薬剤への曝露のある患者（例： BCG、マイトマイシン C、エピルビシン、腫瘍溶解性ウイルス、抗 PD-1/L1 阻害剤、治験薬など）を投与前 3 か月以内に受けた患者。
2. -抗凝固薬または抗血小板薬が地元の施設のガイドラインによって管理されていない患者。
3. 骨盤への事前放射線を受けた。
4. -PD-1 / L1阻害剤を含む、膀胱癌の以前の全身療法を受けました。
5. -膀胱尿管逆流または留置尿ステントの病歴。
6. ステージ T2 以上の膀胱がんの病歴
7. -患者の尿を2時間保持する能力を妨げる病状（治験責任医師によって決定される）。 例としては、尿失禁、過活動膀胱、膀胱コンプライアンスの低下などがあります。