LUMINOS-103: En kurvforsøk som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til Lerapolturev (PVSRIPO) og Lerapolturev i kombinasjon med anti-PD-1/L1 sjekkpunkthemmere hos pasienter med avanserte solide svulster

Master Protocol inkluderingskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

3. Tidligere CDC-anbefalte vaksinasjonsserier mot PV og har mottatt en boost-immunisering med trivalent poliovirusvaksineinaktivert (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) minst 1 uke, men mindre enn 6 uker, før syklus 1 dag 1.

   * Merk: Pasienter som er usikre på vaksinasjonsstatusen må fremlegge bevis på anti-PV-immunitet før påmelding, som aktuelt.

4. Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.

5. En formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve (fra arkiv eller fersk biopsi) med en tilhørende patologirapport som dokumenterer histologien til tumortypen av interesse, må bekreftes for å være tilgjengelig for å sende til sponsoren.

   * Merk: ytterligere detaljer kan finnes i det tumorspesifikke vedlegget.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1.

7. Tilstrekkelig benmarg- og leverfunksjon som vurderes ved følgende:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (pasienter kan bli transfusert)
   • Lymfocyttantall ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL)
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L (100 000/µL) uten transfusjon

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)

     • Personer med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT ≤5 x ULN
   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin 1,5 x ULN
   • For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) (eller aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) ≤ 1,5 x ULN

8. Oppløsning av ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til

   ≤ Grad 1 eller baseline (unntatt alopecia).

9. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner i fertil alder bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

Ekskluderingskriterier for hovedprotokollen:

1. Enhver strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, biologisk, undersøkelses- eller hormonell terapi for kreftbehandling (unntatt adjuvant hormonbehandling for brystkreft eller prostatakreft definert som M0-sykdom eller prostataspesifikk antigenpersistens/-residiv uten metastatisk sykdom) innen 21 dager etter syklus 1 dag 1.
2. Pasienter som trenger antikoagulasjon med warfarin er ekskludert. Ytterligere kvalifikasjonskriterier for antikoagulasjonskrav for hver solid tumorkreft av interesse vil bli gitt i det tumorspesifikke vedlegget.
3. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever umiddelbar behandling med strålebehandling eller steroider (dvs. at pasienten må være fri for steroider gitt for hjernemetastaser i ≥ 14 dager før syklusdag 1). Leptomeningeal sykdom er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet eller behandlingsstatus.
4. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom på tidspunktet for signering av det informerte samtykket; for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder før første dose lerapolturev, hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før første dose lerapolturev), ustabil angina, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller ukontrollert symptomatisk kongestiv hjertesvikt [klasse II eller høyere som definert av New York Heart Association [NYHA] funksjonelle klassifiseringssystem; se vedlegg 4]).
5. QTcF-intervall > 450 msek (hanner) eller > 470 msek (kvinner) ved screening (bekreftet i tre eksemplarer). For pasienter med ventrikulær pacemaker eller grenblokk, QTcF >500 msek.
6. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før syklusdag 1, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.

7. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt i løpet av de siste 2 årene, med følgende unntak:

   • Anamnese med autoimmunrelatert hypotyreose som styres av skjoldbruskkjertelerstatningshormon
   • Type 1 diabetes mellitus som er godt kontrollert (som bestemt av etterforskeren) av et etablert insulinregime

   • Eksem, psoriasis eller lichen simplex chronicus med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert), forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

     • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
     • Sykdommen er godt kontrollert (som bestemt av etterforskeren) ved baseline og krever kun lavpotente topikale kortikosteroider
     • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider innen 12 måneder etter syklus 1 dag 1

8. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT).

   • Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
9. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites; pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX®) er tillatt.

10. Kjent alvorlig aktiv infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], hepatitt B eller C, tuberkulose, etc.).

    • Deltakere med en negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og en positiv total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test er tillatt.
    • Anamnese med positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest, men negativ HCV RNA-test er tillatt.
    • Deltakere med en historisk positiv HIV-test er ikke tillatt.

11. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 28 dager etter syklus 1 dag 1, med følgende unntak:

    • Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert.
    • Pasienter som får mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) eller systemiske prednisonekvivalente kortikosteroiddoser på < 10 mg per dag er kvalifisert for studien.
12. Tidligere allogen eller autolog hematopoietisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
13. Mottak av levende, svekkede vaksiner innen 28 dager etter syklus 1 dag 1. Vaksinasjon for å forhindre symptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon er tillatt så lenge vaksinen IKKE er en levende svekket vaksine (f.eks. adenovirus-baserte konstruksjoner); vaksinen bør imidlertid administreres ≥ 1 uke før eller etter en lerapolturev-injeksjon.
14. Kjent overfølsomhet overfor noen av legemidlene som brukes i denne studien.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Historie om humant serumalbuminallergi.
17. Historie med nevrologiske komplikasjoner på grunn av PV-infeksjon.
18. Historie om agammaglobulinemi.
19. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
20. Annen ukontrollert alvorlig kronisk sykdom eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens sikkerhet, etterlevelse eller oppfølging i protokollen.

Spesifikke inklusjonskriterier for ikke-muskelinvasiv blærekreft:

1. Tidligere historie med stadium Ta, T1 eller Tis urotelialt karsinom i blæren

   1. Svulster med opptil 50 % plateepitel- eller kjerteldifferensiering er kvalifisert
   2. Anamnese med varianter av blærehistologier er ekskludert (f.eks. sarcomatoid, plasmacytoid, småcellet eller nevroendokrint, rent squamouscellekarsinom, puradenokarsinom, mikropapillært, nestet, lymfepitheliomlignende, klarcellet)
2. Dokumentert tumorresidiv ved cystoskopi der svulsten er mottakelig for TURBT eller cystektomi.
3. Målt eller beregnet (per institusjonsstandard) kreatininclearance ≥ 45 ml/min (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatininclearance).
4. Hvis pasienten har en tilgjengelig formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve med tilhørende patologirapport som dokumenterer NMIBC, må prøven bekreftes å være tilgjengelig for å sende til sponsoren. Pasienter uten en tilgjengelig FFPE-prøve er fortsatt kvalifisert til å registrere seg.
5. Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 er IKKE nødvendig. Dette er et unntak fra inklusjonskriteriet skissert i hovedprotokollen.

Spesifikke eksklusjonskriterier for ikke-muskelinvasiv blærekreft:

1. Pasienter med eksponering for intravesikale midler (f. BCG, mitomycin C, epirubicin, onkolytiske virus, anti-PD-1/L1-hemmere, undersøkelsesterapier, etc.) innen 3 måneder før administrering av lerapolturev.
2. Pasienter hvis antikoagulasjons- eller blodplatehemmende medisiner ikke kan håndteres av lokale institusjonelle retningslinjer for å imøtekomme sikker intravesikal instillasjon av lerapolturev etterfulgt av TURBT, som bestemt av behandlende lege.
3. Fikk tidligere stråling til bekkenet.
4. Fikk tidligere systemisk behandling for blærekreft, inkludert PD-1/L1-hemmere.
5. Anamnese med vesikoureterisk refluks eller en inneliggende urinstent.
6. Historie med stadium T2 eller høyere blærekreft
7. Medisinske tilstander (som bestemt av etterforskeren) som ville forstyrre pasientens evne til å holde på urin i 2 timer. Eksempler inkluderer urininkontinens, overaktiv blære eller lav blærekomplians.