LUMINOS-103: En korgförsök som utvärderar säkerheten och effekten av Lerapolturev (PVSRIPO) och Lerapolturev i kombination med anti-PD-1/L1 Checkpoint-hämmare hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier för masterprotokoll:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

3. Tidigare CDC-rekommenderade vaccinationsserier mot PV och har fått en boost-immunisering med trivalent poliovirusvaccininaktiverat (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) minst 1 vecka, men mindre än 6 veckor, före cykel 1 dag 1.

   * Obs: Patienter som är osäkra på sin vaccinationsstatus måste uppvisa bevis på anti-PV-immunitet före inskrivning, i tillämpliga fall.

4. Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.

5. Ett formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörprov (från arkiv eller färsk biopsi) med en tillhörande patologirapport som dokumenterar histologin för tumörtypen av intresse måste bekräftas vara tillgängligt att skicka till sponsorn.

   * Obs: ytterligare detaljer kan hittas i den tumörspecifika bilagan.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1.

7. Tillräcklig benmärgs- och leverfunktion bedömd av följande:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (patienter kan få transfusion)
   • Antal lymfocyter ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL)
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L (100 000/µL) utan transfusion

   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)

     • Försökspersoner med dokumenterade levermetastaser: ASAT och ALAT ≤5 x ULN
   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkt bilirubin 1,5 x ULN
   • För patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) (eller aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) ≤ 1,5 x ULN

8. Upplösning av icke-hematologiska toxiciteter från tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp till

   ≤ Grad 1 eller baslinje (förutom alopeci).

9. Användning av preventivmedel av män eller kvinnor i fertil ålder bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Uteslutningskriterier för masterprotokoll:

1. All strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, biologisk, undersöknings- eller hormonell terapi för cancerbehandling (förutom adjuvant hormonbehandling för bröstcancer eller prostatacancer definierad som M0-sjukdom eller prostataspecifik antigenpersistens/återfall utan metastaserande sjukdom) inom 21 dagar efter cykeln 1 dag 1.
2. Patienter som behöver antikoagulering med warfarin är uteslutna. Ytterligare behörighetskriterier för antikoagulationskrav för varje solid tumörcancer av intresse kommer att tillhandahållas i den tumörspecifika bilagan.
3. Förekomst av metastaser från centrala nervsystemet (CNS) som kräver omedelbar behandling med strålbehandling eller steroider (dvs. patienten måste vara av med steroider som administreras för hjärnmetastaser i ≥ 14 dagar före cykeldag 1). Leptomeningeal sjukdom är utesluten oavsett klinisk stabilitet eller behandlingsstatus.
4. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket; till exempel cerebrovaskulära olyckor (≤ 6 månader före den första dosen av lerapolturev, hjärtinfarkt (≤ 6 månader före den första dosen av lerapolturev), instabil angina, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering eller okontrollerad symtomatisk kongestiv hjärtsvikt [klass II eller högre enligt definitionen av New York Heart Association [NYHA] funktionsklassificeringssystem; se bilaga 4]).
5. QTcF-intervall > 450 ms (hanar) eller > 470 ms (honor) vid screening (bekräftat i tre exemplar). För patienter med ventrikulär pacemaker eller grenblock, QTcF >500 msek.
6. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före cykeldag 1, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.

7. Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom eller immunbrist under de senaste 2 åren, med följande undantag:

   • Historik om autoimmunrelaterad hypotyreos som hanteras av sköldkörtelersättningshormon
   • Typ 1-diabetes mellitus som är välkontrollerad (som bestämts av utredaren) av en etablerad insulinregim

   • Eksem, psoriasis eller lichen simplex chronicus med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna), förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

     • Utslagen måste täcka < 10 % av kroppsytan
     • Sjukdomen är välkontrollerad (som fastställts av utredaren) vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
     • Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider inom 12 månader efter cykel 1 Dag 1

8. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad eller idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet.

   • Historik av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten.
9. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites; patienter med innestående katetrar (t.ex. PleurX®) är tillåtna.

10. Känd allvarlig aktiv infektion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV], hepatit B eller C, tuberkulos, etc.).

    • Deltagare med ett negativt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och ett positivt test för total hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) är tillåtna.
    • Historik med positivt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest, men negativt HCV RNA-test är tillåtet.
    • Deltagare med ett historiskt positivt HIV-test är inte tillåtna.

11. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1, med följande undantag:

    • Patienter som fått akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för kontrastallergi) är berättigade.
    • Patienter som får mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) eller systemiska prednisonekvivalenta kortikosteroiddoser på < 10 mg per dag är berättigade till studien.
12. Tidigare allogen eller autolog hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation.
13. Mottagande av levande, försvagade vacciner inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1. Vaccination för att förhindra symtomatisk SARS-CoV-2-infektion är tillåten så länge som vaccinet INTE är ett levande försvagat vaccin (t.ex. adenovirusbaserade konstruktioner); vaccinet ska dock administreras ≥ 1 vecka före eller efter en injektion med lerapolturev.
14. Känd överkänslighet mot något av de läkemedel som används i denna studie.
15. Gravida eller ammande kvinnor.
16. Historik om humant serumalbuminallergi.
17. Historik om neurologiska komplikationer på grund av PV-infektion.
18. Historien om agammaglobulinemi.
19. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
20. Annan okontrollerad allvarlig kronisk sjukdom eller psykiatriskt tillstånd som enligt Utredarens uppfattning kan påverka patientens säkerhet, följsamhet eller uppföljning i protokollet.

Specifika inklusionskriterier för icke-muskelinvasiv blåscancer:

1. Tidigare historia av stadium Ta, T1 eller Tis urotelialt karcinom i urinblåsan

   1. Tumörer med upp till 50 % skivepitel- eller körteldifferentiering är berättigade
   2. Historik med varianter av urinblåshistologi är uteslutna (t.ex. sarcomatoid, plasmacytoid, småcellig eller neuroendokrin, ren, ren skivepitelcancer, puradenokarcinom, mikropapillär, kapslad, lymfepitelomliknande, klarcellscancer)
2. Dokumenterat tumörrecidiv vid cystoskopi där tumören är mottaglig för TURBT eller cystektomi.
3. Uppmätt eller beräknat (per institutionell standard) kreatininclearance ≥ 45 ml/min (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatininclearance).
4. Om patienten har ett tillgängligt formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörprov med en tillhörande patologirapport som dokumenterar NMIBC, måste provet bekräftas vara tillgängligt att skicka till sponsorn. Patienter utan ett tillgängligt FFPE-prov är fortfarande berättigade att registreras.
5. Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 krävs INTE. Detta är ett undantag från inklusionskriteriet som beskrivs i huvudprotokollet.

Specifika uteslutningskriterier för icke-muskelinvasiv blåscancer:

1. Patienter med exponering för intravesikala medel (t.ex. BCG, mitomycin C, epirubicin, onkolytiska virus, anti-PD-1/L1-hämmare, undersökningsterapier, etc.) inom 3 månader före administrering av lerapolturev.
2. Patienter vars antikoagulations- eller trombocythämmande läkemedel inte kan hanteras av lokala institutionella riktlinjer för att tillgodose säker intravesikal instillation av lerapolturev följt av TURBT, enligt bedömning av den behandlande läkaren.
3. Fick tidigare strålning mot bäckenet.
4. Fick tidigare systemisk behandling för blåscancer, inklusive PD-1/L1-hämmare.
5. Historik av vesikoureterisk reflux eller en stent i urinvägarna.
6. Historik av stadium T2 eller högre blåscancer
7. Medicinska tillstånd (som bestämts av utredaren) som skulle störa patientens förmåga att behålla urin i 2 timmar. Exempel inkluderar urininkontinens, överaktiv blåsa eller låg blåskomplians.