LUMINOS-103: Basket Trial, jossa arvioidaan Lerapolturevin (PVSRIPO) ja Lerapolturevin turvallisuutta ja tehoa yhdessä anti-PD-1/L1-tarkistuspisteestäjien kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Pääprotokollan sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

3. Aiempi CDC:n suosittelema rokotussarja PV:tä vastaan ​​ja se on saanut tehosteimmunisaation kolmiarvoisella poliovirusrokotteella (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) vähintään 1 viikko, mutta alle 6 viikkoa, ennen syklin 1 päivää 1.

   * Huomautus: Potilaiden, jotka eivät ole varmoja rokotustilastaan, on esitettävä soveltuvin osin todiste PV-immuniteetista ennen ilmoittautumista.

4. Mitattavissa olevat sairauden vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.

5. Formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte (arkistosta tai tuoreesta biopsiasta) ja siihen liittyvä patologiaraportti, joka dokumentoi kiinnostavan kasvaintyypin histologian, on vahvistettava, jotta se on saatavilla lähetettäväksi sponsorille.

   * Huomautus: lisätietoja löytyy kasvainkohtaisesta liitteestä.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila on 0 tai 1.

7. Riittävä luuytimen ja maksan toiminta seuraavien arvioiden mukaan:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (potilaalle voidaan antaa verensiirto)
   • Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l (500/µl)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (1500/µL)
   • Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l (100 000/µl) ilman verensiirtoa

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)

     • Koehenkilöt, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: AST ja ALT ≤5 x ULN
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini 1,5 x ULN
   • Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) ≤ 1,5 x ULN

8. Ei-hematologisten toksisuuksien ratkaiseminen aikaisemmasta hoidosta tai kirurgisista toimenpiteistä

   ≤ Aste 1 tai lähtötaso (paitsi hiustenlähtö).

9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

Pääprotokollan poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, biologinen, tutkimus- tai hormonihoito syövän hoitoon (paitsi rintasyövän tai eturauhassyövän adjuvanttihormonihoito, joka määritellään M0-sairaudeksi tai eturauhasspesifisen antigeenin pysyvyydeksi/uusiutumiseksi ilman metastaattista sairautta) 21 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1.
2. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota varfariinilla, eivät kuulu tähän. Lisäkelpoisuuskriteerit antikoagulaatiovaatimuksille jokaiselle kiinnostavalle kiinteälle kasvainsyövälle annetaan kasvainkohtaisessa liitteessä.
3. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka vaativat välitöntä hoitoa sädehoidolla tai steroideilla (eli potilaan tulee olla poissa steroideista aivometastaaseihin ≥ 14 päivää ennen syklipäivää 1). Leptomeningeaalinen sairaus on suljettu pois kliinisestä stabiilisuudesta tai hoidon tilasta riippumatta.
4. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä; esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt (≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä lerapolturev-annosta, sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä lerapolturev-annosta), epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai hallitsematon oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [luokka II tai korkeampi New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; katso liite 4]).
5. QTcF-aika > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) seulonnassa (vahvistettu kolmena rinnakkaisena). Potilaille, joilla on kammiotahdistin tai haarakatkos, QTcF >500 ms.
6. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen syklipäivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.

7. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunivajaus kahden edellisen vuoden aikana seuraavin poikkeuksin:

   • Aiempi autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoitaa kilpirauhasen korvaushormoni
   • Tyypin 1 diabetes mellitus, joka on hyvin hallinnassa (tutkijan määrittelemällä tavalla) vakiintuneella insuliinihoito-ohjelmalla

   • Ekseema, psoriaasi tai lichen simplex chronicus, jolla on vain dermatologisia ilmenemismuotoja (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

     • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
     • Sairaus on hyvin hallinnassa (tutkijan määrittelemällä tavalla) lähtötilanteessa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia kortikosteroideja
     • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja edellyttäviä akuutteja perussairauden pahenemisvaiheita ei esiinny 12 kuukauden sisällä syklistä 1, päivä 1

8. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT).

   • Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä (fibroosi) on sallittu.
9. Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites; potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX®), ovat sallittuja.

10. Tunnettu vakava aktiivinen infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], hepatiitti B tai C, tuberkuloosi jne.).

    • Osallistujat, joilla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) ja positiivinen B-hepatiitti B-ydinvasta-ainetesti (HBcAb), ovat sallittuja.
    • Aiemmin positiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainetesti, mutta negatiivinen HCV-RNA-testi on sallittu.
    • Osallistujia, joilla on historiallisesti positiivinen HIV-testi, ei sallita.

11. Hoito systeemisellä immunosuppressiivisella lääkityksellä 28 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1 seuraavin poikkeuksin:

    • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergian hoitoon), ovat kelvollisia.
    • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka saavat mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia) tai systeemisiä prednisonia vastaavia kortikosteroidiannoksia < 10 mg päivässä.
12. Aikaisempi allogeeninen tai autologinen hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
13. Kaikkien elävien, heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen 28 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1. Rokotus oireisen SARS-CoV-2-infektion estämiseksi on sallittu niin kauan kuin rokote EI ole elävä heikennetty rokote (esim. adenoviruspohjaiset rakenteet); rokote tulee kuitenkin antaa ≥ 1 viikko ennen lerapolturev-injektiota tai sen jälkeen.
14. Tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Ihmisen seerumin albumiiniallergian historia.
17. PV-infektiosta johtuvat neurologiset komplikaatiot.
18. Agammaglobulinemian historia.
19. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
20. Muu hallitsematon vakava krooninen sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, hoitomyöntyvyyteen tai tutkimussuunnitelman mukaiseen seurantaan.

Ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän spesifiset sisällyttämiskriteerit:

1. Aiempi vaiheen Ta, T1 tai Tis virtsarakon uroteelisyöpä

   1. Kasvaimet, joissa on jopa 50 % levyepiteeli- tai rauhaserilaistumista, ovat kelvollisia
   2. Aiemmat virtsarakon histologian variantit jätetään pois (esim. sarkomatoidi, plasmasytoidi, pienisoluinen tai neuroendokriininen, puhdas levyepiteelisyöpä, pureadenokarsinooma, mikropapillaarinen, sisäkkäinen, lymfaepitelioomamainen, kirkas solu)
2. Dokumentoitu kasvaimen uusiutuminen kystoskopiassa, jossa kasvain voidaan tehdä TURBT:lle tai kystektomialle.
3. Mitattu tai laskettu (laitoksen standardien mukaan) kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinipuhdistuman sijaan).
4. Jos potilaalla on käytettävissä formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte ja siihen liittyvä patologiaraportti, joka dokumentoi NMIBC:n, näyte on vahvistettava, että se on saatavilla lähetettäväksi sponsorille. Potilaat, joilla ei ole saatavilla FFPE-näytettä, voivat silti ilmoittautua.
5. Mitattavissa oleva sairaus vastetta kohti kiinteiden kasvainten arviointikriteerit (RECIST) 1.1 EI vaadita. Tämä on poikkeus pääprotokollassa määritellystä sisällyttämiskriteeristä.

Ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän erityiset poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat altistuneet intravesikaalisille aineille (esim. BCG, mitomysiini C, epirubisiini, onkolyyttiset virukset, anti-PD-1/L1-estäjät, tutkimushoidot jne.) 3 kuukauden sisällä ennen lerapolturevin antamista.
2. Potilaat, joiden hyytymistä estäviä tai verihiutaleiden toimintaa estäviä lääkkeitä ei voida hallita paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti, jotta lerapolturev-injektio voidaan suorittaa turvallisesti rakonsisäisesti ja sen jälkeen TURBT-hoito lääkärin määräämällä tavalla.
3. Sai aiempaa säteilyä lantioon.
4. Sai aiempaa systeemistä hoitoa virtsarakon syöpää varten, mukaan lukien PD-1/L1-estäjät.
5. Aiempi vesikoureteerinen refluksi tai pysyvä virtsastentti.
6. Aiempi vaiheen T2 tai korkeampi virtsarakon syöpä
7. Lääketieteelliset tilat (tutkijan määrittämillä), jotka häiritsevät potilaan kykyä pidättää virtsaa 2 tunnin ajan. Esimerkkejä ovat virtsankarkailu, yliaktiivinen rakko tai alhainen virtsarakon mukautuminen.