LUMINOS-103: een basket-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Lerapolturev (PVSRIPO) en Lerapolturev in combinatie met anti-PD-1/L1 Checkpoint-remmers bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren

Criteria voor opname in het hoofdprotocol:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

3. Eerdere door de CDC aanbevolen vaccinatieserie tegen PV en heeft een boost-immunisatie gekregen met trivalent poliovirusvaccin geïnactiveerd (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) ten minste 1 week, maar minder dan 6 weken, voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.

   * Opmerking: Patiënten die niet zeker zijn van hun vaccinatiestatus moeten voorafgaand aan de inschrijving bewijs van anti-PV-immuniteit overleggen, indien van toepassing.

4. Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1.

5. Er moet worden bevestigd dat een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorspecimen (afkomstig uit archief of verse biopsie) met een bijbehorend pathologierapport waarin de histologie van het betreffende tumortype wordt gedocumenteerd, beschikbaar is voor verzending naar de sponsor.

   * Opmerking: aanvullende details zijn te vinden in de tumorspecifieke bijlage.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van 0 of 1.

7. Adequate beenmerg- en leverfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl (patiënten kunnen een transfusie krijgen)
   • Aantal lymfocyten ≥ 0,5 x 109/l (500/µl)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL)
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l (100.000/µl) zonder transfusie

   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)

     • Proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT ≤5 x ULN
   • Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN OF direct bilirubine 1,5 x ULN
   • Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) (of geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) ≤ 1,5 x ULN

8. Oplossing van niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapie of chirurgische procedures tot

   ≤ Graad 1 of baseline (behalve alopecia).

9. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

Uitsluitingscriteria hoofdprotocol:

1. Elke radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, biologische, experimentele of hormonale therapie voor de behandeling van kanker (behalve adjuvante hormonale therapie voor borstkanker of prostaatkanker gedefinieerd als M0-ziekte of persistentie/recidief van prostaatspecifiek antigeen zonder gemetastaseerde ziekte) binnen 21 dagen na de cyclus 1 dag 1.
2. Patiënten die antistolling met warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten. Aanvullende criteria om in aanmerking te komen voor antistollingsvereisten voor elke solide tumorkanker van belang zullen worden gegeven in de tumorspecifieke bijlage.
3. Aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die onmiddellijke behandeling met bestralingstherapie of steroïden vereisen (dwz de patiënt moet gedurende ≥ 14 dagen voorafgaand aan cyclusdag 1 geen steroïden krijgen toegediend voor hersenmetastasen). Leptomeningeale ziekte is uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit of behandelingsstatus.
4. Klinisch significante (dwz actieve) hart- en vaatziekten op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming; bijvoorbeeld cerebrovasculaire accidenten (≤ 6 maanden vóór de eerste dosis lerapolturev), myocardinfarct (≤ 6 maanden vóór de eerste dosis lerapolturev), instabiele angina pectoris, ernstige hartaritmie waarvoor medicatie nodig is, of ongecontroleerd symptomatisch congestief hartfalen [Klasse II of hoger zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association [NYHA]; zie bijlage 4]).
5. QTcF-interval > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen) bij screening (bevestigd in drievoud). Voor patiënten met ventriculaire pacemakers of bundeltakblok, QTcF >500 msec.
6. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclusdag 1, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.

7. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie in de afgelopen 2 jaar, met de volgende uitzonderingen:

   • Geschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die wordt beheerd door schildkliervervangend hormoon
   • Diabetes mellitus type 1 die goed onder controle is (zoals bepaald door de onderzoeker) door een vastgesteld insulineregime

   • Eczeem, psoriasis of lichen simplex chronicus met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten), mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

     • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
     • Ziekte is goed onder controle (zoals bepaald door de onderzoeker) bij baseline en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
     • Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn binnen 12 maanden na cyclus 1 Dag 1

8. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT) -scan van de borst.

   • Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
9. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites; patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX®) zijn toegestaan.

10. Bekende ernstige actieve infectie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV], hepatitis B of C, tuberculose, enz.).

    • Deelnemers met een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) en een positieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) zijn toegestaan.
    • Geschiedenis van positieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest, maar negatieve HCV RNA-test is toegestaan.
    • Deelnemers met een historisch positieve hiv-test worden niet toegelaten.

11. Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1, met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking.
    • Patiënten die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) of systemische prednison-equivalente corticosteroïddoses van < 10 mg per dag krijgen, komen in aanmerking voor de studie.
12. Eerdere allogene of autologe hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie.
13. Ontvangst van alle levende, verzwakte vaccins binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1. Vaccinatie om symptomatische SARS-CoV-2-infectie te voorkomen is toegestaan ​​zolang het vaccin GEEN levend verzwakt vaccin is (bijv. op adenovirus gebaseerde constructen); het vaccin moet echter ≥ 1 week vóór of na een lerapolturev-injectie worden toegediend.
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
15. Zwangere of zogende vrouwen.
16. Geschiedenis van allergie voor humaan serumalbumine.
17. Geschiedenis van neurologische complicaties als gevolg van PV-infectie.
18. Geschiedenis van agammaglobulinemie.
19. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
20. Andere ongecontroleerde ernstige chronische ziekte of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid, therapietrouw of follow-up van de patiënt in het protocol.

Niet-spierinvasieve blaaskanker Specifieke opnamecriteria:

1. Voorgeschiedenis van stadium Ta, T1 of Tis urotheelcarcinoom van de blaas

   1. Tumoren met tot 50% plaveisel- of glandulaire differentiatie komen in aanmerking
   2. Geschiedenis van afwijkende blaashistologieën zijn uitgesloten (bijv. sarcomatoïde, plasmacytoïde, kleincellige of neuro-endocriene, zuiver zuiver plaveiselcelcarcinoom, pureadenocarcinoom, micropapillair, genest, lymfepithelioomachtig, heldercellig)
2. Gedocumenteerd tumorrecidief bij cystoscopie waarbij de tumor vatbaar is voor TURBT of cystectomie.
3. Gemeten of berekend (volgens institutionele standaard) creatinineklaring ≥ 45 ml/min (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinineklaring).
4. Als de patiënt een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorspecimen beschikbaar heeft met een bijbehorend pathologierapport dat NMIBC documenteert, moet worden bevestigd dat het specimen beschikbaar is om naar de sponsor te sturen. Patiënten zonder een beschikbaar FFPE-specimen komen nog steeds in aanmerking voor inschrijving.
5. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 is NIET vereist. Dit is een uitzondering op het inclusiecriterium beschreven in het hoofdprotocol.

Niet-spierinvasieve blaaskanker Specifieke uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met blootstelling aan intravesicale middelen (bijv. BCG, mitomycine C, epirubicine, oncolytische virussen, anti-PD-1/L1-remmers, experimentele therapieën, enz.) binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van lerapolturev.
2. Patiënten bij wie antistollings- of plaatjesaggregatieremmers niet kunnen worden behandeld volgens lokale institutionele richtlijnen voor veilige intravesicale instillatie van lerapolturev gevolgd door TURBT, zoals bepaald door de behandelend arts.
3. Kreeg eerdere bestraling van het bekken.
4. Kreeg eerdere systemische therapie voor blaaskanker, inclusief PD-1/L1-remmers.
5. Geschiedenis van vesicoureterische reflux of een inwonende urine-stent.
6. Geschiedenis van stadium T2 of hoger blaaskanker
7. Medische aandoeningen (zoals bepaald door de onderzoeker) die het vermogen van de patiënt om gedurende 2 uur urine vast te houden zouden belemmeren. Voorbeelden hiervan zijn urine-incontinentie, overactieve blaas of lage blaascompliantie.