LUMINOS-103: 진행성 고형 종양 환자에서 Lerapolturev(PVSRIPO) 및 항 PD-1/L1 체크포인트 억제제와 병용한 Lerapolturev의 안전성 및 효능을 평가하는 바스켓 시험

마스터 프로토콜 포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 연령 ≥ 18세.

3. PV에 대한 사전 CDC 권장 백신 접종 시리즈이며 사이클 1 1일 전 최소 1주에서 6주 미만 동안 3가 폴리오바이러스 백신 불활성화(IPOL®)(Sanofi-Pasteur SA)로 부스트 면역화를 받았습니다.

   * 참고: 예방 접종 상태가 확실하지 않은 환자는 해당되는 경우 등록 전에 항 PV 면역의 증거를 제공해야 합니다.

4. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따른 측정 가능 질병 1.1.

5. 관심 있는 종양 유형의 조직학을 문서화하는 관련 병리 보고서와 함께 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본(보관 또는 신선한 생검에서 얻은)이 후원자에게 보낼 수 있음을 확인해야 합니다.

   * 참고: 추가 세부 정보는 종양별 부록에서 찾을 수 있습니다.

6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 상태 0 또는 1.

7. 다음에 의해 평가되는 적절한 골수 및 간 기능:

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dl(환자에게 수혈 가능)
   • 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L(500/µL)
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L(1500/µL)
   • 수혈 없이 혈소판 수 ≥100 x 109/L(100,000/µL)

   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)

     • 문서화된 간 전이가 있는 피험자: AST 및 ALT ≤5 x ULN
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 1.5 x ULN
   • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) ≤ 1.5 x ULN

8. 이전 치료 또는 외과적 시술로 인한 비혈액학적 독성 해결

   ≤ 등급 1 또는 기준선(탈모증 제외).

9. 가임기 남성 또는 여성의 피임 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

마스터 프로토콜 제외 기준:

1. 주기의 21일 이내의 모든 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법, 생물학적, 연구 또는 호르몬 요법(M0 질환으로 정의된 유방암 또는 전립선 암 또는 전이성 질환 없이 전립선 특이 항원 지속/재발에 대한 보조 호르몬 요법 제외) 1일 1.
2. 와파린으로 항응고가 필요한 환자는 제외됩니다. 관심 있는 각 고형 종양 암에 대한 항응고 요건에 대한 추가 자격 기준은 종양 특정 부록에 제공됩니다.
3. 방사선 요법 또는 스테로이드로 즉각적인 치료가 필요한 중추신경계(CNS) 전이의 존재(즉, 환자는 주기 1일 전 ≥ 14일 동안 뇌 전이에 대한 스테로이드 투여를 중단해야 함). 연수막 질환은 임상적 안정성이나 치료 상태에 관계없이 제외됩니다.
4. 정보에 입각한 동의서 서명 시점에 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환 예를 들어, 뇌혈관 사고(레라폴투레프 첫 투여 전 ≤ 6개월 전), 심근경색(레라폴투레프 첫 투여 전 ≤ 6개월), 불안정 협심증, 약물 치료가 필요한 심각한 심부정맥 또는 조절되지 않는 증상이 있는 울혈성 심부전[Class II 이상] New York Heart Association [NYHA] 기능 분류 시스템에서 정의한 대로, 부록 4 참조]).
5. 스크리닝 시 QTcF 간격 > 450msec(수컷) 또는 > 470msec(암컷)(3회 확인). 심실 박동기 또는 번들 브랜치 블록을 사용하는 환자의 경우 QTcF >500msec.
6. 주기 1일 전 28일 이내의 주요 수술 절차, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상, 또는 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성이 예상되는 경우.

7. 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 병력:

   • 갑상선 대체 호르몬에 의해 관리되는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력
   • 확립된 인슐린 요법에 의해 잘 조절되는(조사관에 의해 결정됨) 1형 진성 당뇨병

   • 습진, 건선 또는 피부 증상만 있는 만성 단순 태선(예: 건선성 관절염 환자 제외), 다음 조건이 모두 충족되는 경우:

     • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
     • 질병은 기준선에서 잘 제어되고(조사관에 의해 결정됨) 저역가 국소 코르티코스테로이드만 필요로 합니다.
     • 1주기 1일 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화 발생 없음

8. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.

   • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
9. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수; 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다.

10. 알려진 심각한 활동성 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV], B형 또는 C형 간염, 결핵 등).

    • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사가 음성이고 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사가 양성인 참가자가 허용됩니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 양성 이력이 있지만 HCV RNA 검사 음성은 허용됩니다.
    • 과거 양성 HIV 테스트를 받은 참가자는 허용되지 않습니다.

11. 다음을 제외하고 1주기 1일 28일 이내에 전신 면역억제제로 치료:

    • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 맥박 투여를 받은 환자가 적합합니다.
    • 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손) 또는 1일 10mg 미만의 전신 프레드니손 등가 코르티코스테로이드 용량을 투여받는 환자가 연구에 적합합니다.
12. 이전 동종 또는 자가 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식.
13. 주기 1 1일 28일 이내에 약독화 생백신 수령. 증상이 있는 SARS-CoV-2 감염을 예방하기 위한 백신 접종은 백신이 약독화 생백신(예: 아데노바이러스 기반 구축물); 그러나, 백신은 레라폴투레프 주사 전 또는 후에 1주일 이상 투여되어야 합니다.
14. 이 연구에서 사용된 약물에 대한 알려진 과민성.
15. 임산부 또는 수유부.
16. 인간 혈청 알부민 알레르기의 병력.
17. PV 감염으로 인한 신경학적 합병증의 병력.
18. 무감마글로불린혈증의 병력.
19. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
20. 연구자의 의견으로 환자의 안전, 순응도 또는 프로토콜의 후속 조치에 영향을 미칠 수 있는 기타 통제되지 않는 심각한 만성 질환 또는 정신 질환.

비근육 침습성 방광암 특이적 포함 기준:

1. 방광의 Ta, T1기 또는 Tis 요로상피암의 이전 병력

   1. 최대 50%의 편평 또는 선 분화가 있는 종양이 적합합니다.
   2. 변이 방광 조직학의 병력은 제외됩니다(예: 육종양, 형질세포양, 소세포 또는 신경내분비암, 순수 순수 편평 세포 암종, 순수 선암종, 미세유두상, 중첩, 림프상피종 유사, 투명 세포).
2. 종양이 TURBT 또는 방광 절제술을 받을 수 있는 방광경 검사에서 문서화된 종양 재발.
3. 측정 또는 계산된(기관 표준에 따라) 크레아티닌 청소율 ≥ 45 ml/min(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수도 있음).
4. 환자에게 NMIBC를 문서화하는 관련 병리 보고서와 함께 사용 가능한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본이 있는 경우 표본을 후원자에게 보낼 수 있는지 확인해야 합니다. 사용 가능한 FFPE 표본이 없는 환자는 여전히 등록할 수 있습니다.
5. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따른 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다. 이는 마스터 프로토콜에 설명된 포함 기준에 대한 예외입니다.

비근육 침습성 방광암 특정 배제 기준:

1. 방광내 제제에 노출된 환자(예: BCG, 미토마이신 C, 에피루비신, 종양용해성 바이러스, 항-PD-1/L1 억제제, 임상시험용 치료제 등)
2. 항응고제 또는 항혈소판제를 치료 의사의 결정에 따라 lerapolturev와 TURBT의 안전한 방광내 점적을 수용하기 위한 지역 기관 지침에 따라 관리할 수 없는 환자.
3. 골반에 사전 방사선을 받았습니다.
4. PD-1/L1 억제제를 포함하여 방광암에 대해 이전에 전신 요법을 받았습니다.
5. 방광 요관 역류 또는 내재하는 요로 스텐트의 병력.
6. T2기 이상의 방광암 병력
7. 2시간 동안 소변을 유지하는 환자의 능력을 방해하는 의학적 상태(조사관에 의해 결정됨). 예를 들면 요실금, 과민성 방광 또는 낮은 방광 순응도가 있습니다.