尿路上皮がんにおけるペムブロリズマブと凍結療法

包含基準:

• -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を読み、署名し、日付を記入し、被験者が理解できる言語で試験のリスクと利点について知らされています。
• -プロトコルに準拠する能力を持つICF署名の日付で18歳以上。
• 医療保険適用の証明。
• -組織学的または細胞学的に記録された転移性（M1、ステージIV）尿路上皮がん（腎盂、尿管、膀胱、尿道を含む）
• -転移性疾患の少なくとも1つの部位のサイズが2cmを超える測定可能な転移性疾患で、ルーチンの介入放射線学基準に基づく経皮的画像誘導凍結切除に適している。 リンパ節、腹膜、肝臓、軟部組織、副腎、腎臓、肺、および骨を含む凍結切除に適した転移部位。 -切除する病変とは無関係に（RECIST v1.1による）測定可能な疾患を持っている必要があります（つまり、患者には複数の転移が必要です）
• 平均余命 > 12 週間。
• PS ECOG 0または1

• 実験室の要件:

  • ANC > 1 x 109/L
  • 血小板 > 75 x 109/L
  • ALT / AST < 5 x ULN
  • 総ビリルビン < 3 mg/dL
  • INR <1.7
  • CrCl >30ml/分

除外基準:

• -凍結切除を受ける病変は、以前に放射線療法または他の局所領域療法を受けていてはなりません
• 冷凍アブレーション手順のために横になることができない。
• -基礎疾患による既知の重大な免疫不全（例： HIV / AIDS) および/または血中 CD4+ T 細胞 <200/ul
• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、多発血管炎を伴う肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。
• 安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、この試験に適格です。
• インスリンレジメンの安定した用量で制御されたI型糖尿病の患者は、この試験に適格です。
• 白斑および管理された乾癬の既往歴のある患者は、試験に適格です。
• 以前に投与された化学療法剤による継続的な有害事象。

グレード1の有害事象および脱毛症などの進行中の毒性は免除されます

• -プレドニゾンまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、および抗腫瘍壊死因子[抗TNF]剤を含むがこれらに限定されない）の10 mg /日相当を超える全身性コルチコステロイドによる治療1日目の数週間前、または試験中の全身性免疫抑制薬の予想される要件
• 急性、低用量、全身性コルチコステロイド薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）または造影剤に対する過敏反応の予防を受けている患者は、試験に登録することができます。
• -凍結切除前に中断できない抗凝固薬または抗血小板薬
• 妊娠中または授乳中
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります.
• -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む免疫チェックポイント遮断療法による前治療
• -全身免疫刺激剤（IFN、インターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療は、1日目より前の6週間または薬物の5半減期のいずれか短い方。
• 1日目前の2週間以内に感染の臨床的に重要な徴候または症状。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の他の全身抗がん治療（治験薬を含む）。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります