Pembrolizumab und Kryoablation beim Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat die Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) gelesen, unterschrieben und datiert, nachdem er in einer für den Probanden verständlichen Sprache über die Risiken und Vorteile der Studie aufgeklärt wurde.
• Alter > 18 Jahre zum Datum der ICF-Unterzeichnung, um das Protokoll einhalten zu können.
• Nachweis über den Krankenversicherungsschutz.
• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes metastasiertes (M1, Stadium IV) Urothelkarzinom (einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase, Harnröhre)
• Messbare metastatische Erkrankung mit mindestens einer Stelle der metastasierten Erkrankung > 2 cm groß und für eine perkutane bildgeführte Kryoablation auf der Grundlage routinemäßiger interventioneller Radiologiekriterien geeignet. Metastasenstellen, die für eine Kryoablation geeignet sind, umfassen Lymphknoten, Peritoneum, Leber, Weichgewebe, Nebennieren, Niere, Lunge und Knochen. Muss eine messbare Krankheit (nach RECIST v1.1) haben, unabhängig von der abzutragenden Läsion (d. h. der Patient muss mehr als eine Metastase haben)
• Lebenserwartung > 12 Wochen.
• PS ECOG 0 oder 1

• Anforderungen an das Labor:

  • ANC > 1 x 109/l
  • Blutplättchen > 75 x 109/l
  • ALT/AST < 5 x ULN
  • Gesamtbilirubin < 3 mg/dl
  • INR <1,7
  • CrCl > 30 ml/Min

Ausschlusskriterien:

• Die Läsion, die einer Kryoablation unterzogen werden soll, darf keine vorherige Strahlentherapie oder andere lokoregionäre Therapie erhalten haben
• Unfähigkeit, für das Kryoablationsverfahren flach zu liegen.
• Bekannte signifikante Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung (z. HIV/AIDS) und/oder Blut-CD4+-T-Zellen <200/ul
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Anti-Phospholipid-Syndrom, Granulomatose mit Polyangiitis, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.
• Patienten mit einer Autoimmun-bedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, sind für diese Studie geeignet.
• Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus, die eine stabile Insulindosis erhalten, sind für diese Studie geeignet.
• Patienten mit Vitiligo und kontrollierter Psoriasis in der Vorgeschichte sind für die Studie geeignet.
• Fortgesetzte unerwünschte Ereignisse eines zuvor verabreichten Chemotherapeutikums.

Ausgenommen sind unerwünschte Ereignisse 1. Grades und anhaltende Toxizitäten wie Alopezie

• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden, die das Äquivalent von 10 mg/Tag von Prednison oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 oder erwarteter Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie
• Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische Kortikosteroid-Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) oder zur Vorbeugung von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Kontrastmittel erhalten, können in die Studie aufgenommen werden.
• Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer, die vor der Kryoablation nicht unterbrochen werden können
• Schwanger oder stillend
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizierten oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen könnten .
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IFNs, Interleukin [IL]-2) innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was kürzer ist, vor Tag 1.
• Klinisch signifikante Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.
• Jede andere systemische Krebsbehandlung (einschließlich Prüfsubstanzen) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein