Pembrolizumabe e crioablação em carcinoma urotelial

Critério de inclusão:

• O sujeito leu, assinou e datou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), tendo sido avisado dos riscos e benefícios do estudo em um idioma compreendido pelo sujeito.
• Idade > 18 anos na data de assinatura do TCLE com capacidade de cumprir o protocolo.
• Prova de cobertura de seguro médico.
• Carcinoma urotelial metastático documentado histológica ou citologicamente (M1, Estágio IV) (incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária, uretra)
• Doença metastática mensurável com pelo menos um local de doença metastática > 2 cm de tamanho e passível de crioablação percutânea guiada por imagem com base nos critérios de radiologia intervencionista de rotina. Os locais de metástase passíveis de crioablação incluem linfonodos, peritônio, fígado, tecidos moles, glândulas adrenais, rins, pulmões e ossos. Deve ter doença mensurável (por RECIST v1.1) independente da lesão a ser ablacionada (ou seja, o paciente deve ter mais de uma metástase)
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• PS ECOG 0 ou 1

• Requisitos de laboratório:

  • ANC > 1 x 109/L
  • Plaquetas > 75 x 109/L
  • ALT / AST < 5 x LSN
  • Bilirrubina total <3 mg/dL
  • RNI <1,7
  • CrCl > 30 ml/min

Critério de exclusão:

• A lesão para crioablação não pode ter sido submetida a radioterapia prévia ou outra terapia locorregional
• Incapacidade de deitar para o procedimento de crioablação.
• Imunodeficiência significativa conhecida devido a doença subjacente (p. HIV / AIDS) e/ou células T CD4+ no sangue <200/ul
• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose com poliangiite, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.
• Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em regime de dose estável de insulina são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com histórico de vitiligo e psoríase controlada são elegíveis para o estudo.
• Eventos adversos contínuos de agentes quimioterápicos administrados anteriormente.

Eventos adversos de grau 1 e toxicidades contínuas, como alopecia, estão isentos

• Tratamento com corticosteroides sistêmicos excedendo o equivalente a 10 mg/dia de prednisona ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) em 2 semanas antes do Dia 1, ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo
• Os pacientes que recebem medicamentos corticosteroides sistêmicos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) ou para prevenção de reações de hipersensibilidade a agentes de contraste podem ser incluídos no estudo.
• Medicação anticoagulante ou antiplaquetária que não pode ser interrompida antes da crioablação
• Grávida ou lactante
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento .
• Tratamento prévio com terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, IFNs, interleucina [IL]-2) dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes do Dia 1.
• Sinais ou sintomas clinicamente significativos de infecção dentro de 2 semanas antes do Dia 1.
• Qualquer outro tratamento anti-câncer sistêmico (incluindo agentes em investigação) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis