Пембролизумаб и криоаблация при уротелиальной карциноме

Критерии включения:

• Субъект прочитал, подписал и поставил дату формы информированного согласия (ICF), будучи проинформирован о рисках и преимуществах испытания на языке, понятном субъекту.
• Возраст > 18 лет на дату подписания ICF, способный соблюдать протокол.
• Подтверждение наличия медицинской страховки.
• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая (M1, стадия IV) уротелиальная карцинома (включая почечную лоханку, мочеточники, мочевой пузырь, уретру)
• Поддающееся измерению метастатическое заболевание с по крайней мере одним очагом метастатического заболевания размером > 2 см, поддающееся чрескожной криоаблации под визуальным контролем на основе стандартных критериев интервенционной радиологии. Места метастазирования, поддающиеся криоабляции, включают лимфатические узлы, брюшину, печень, мягкие ткани, надпочечники, почки, легкие и кости. Должен иметь измеримое заболевание (по RECIST v1.1) независимо от поражения, подлежащего аблации (т. е. у пациента должно быть более одного метастаза)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• PS ЭКОГ 0 или 1

• Требования к лаборатории:

  • АЧН > 1 х 109/л
  • Тромбоциты > 75 х 109/л
  • АЛТ/АСТ < 5 х ВГН
  • Общий билирубин <3 мг/дл
  • МНО <1,7
  • CrCl >30 мл/мин

Критерий исключения:

• Поражение, подлежащее криоаблации, не должно подвергаться предшествующей лучевой терапии или другой локорегионарной терапии.
• Невозможность лежать во время процедуры криоаблации.
• Известный значительный иммунодефицит вследствие основного заболевания (например, ВИЧ/СПИД) и/или CD4+ Т-клетки крови <200/мкл
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз с полиангиитом, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.
• Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа, получающие стабильную дозу инсулина, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты с витилиго и контролируемым псориазом в анамнезе имеют право на участие в исследовании.
• Продолжающиеся побочные эффекты от ранее введенных химиотерапевтических агентов.

Нежелательные явления 1 степени и продолжающиеся токсические эффекты, такие как алопеция, исключаются.

• Лечение системными кортикостероидами, превышающими эквивалент 10 мг/день преднизолона, или другими системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и средства против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 за несколько недель до 1-го дня или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследования
• В исследование могут быть включены пациенты, получающие системные глюкокортикоиды в низких дозах (например, однократная доза дексаметазона от тошноты) или для предотвращения реакций гиперчувствительности на контрастные вещества.
• Антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты, прием которых нельзя прерывать перед криоаблацией.
• Беременные или кормящие
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Любые другие заболевания, нарушение обмена веществ, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые являются противопоказанием к применению исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения. .
• Предшествующее лечение препаратами для блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерфероны, интерлейкин [ИЛ]-2) в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до 1-го дня.
• Клинически значимые признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до 1-го дня.
• Любое другое системное противораковое лечение (включая исследуемые препараты) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.