Urothelial 암종에서 Pembrolizumab 및 Cryoablation

포함 기준:

• 피험자는 피험자가 이해할 수 있는 언어로 임상시험의 위험과 이점에 대해 조언을 받았고 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고 서명하고 날짜를 기입했습니다.
• 프로토콜을 준수할 수 있는 능력이 있는 ICF 서명 날짜에 연령 > 18세.
• 의료 보험 보장 증명서.
• 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 전이성(M1, IV기) 요로상피암(신우, 요관, 방광, 요도 포함)
• 크기가 2cm를 초과하는 전이성 질환 부위가 하나 이상 있고 일상적인 중재방사선학 기준에 따라 경피 영상 유도 냉동절제술을 받을 수 있는 측정 가능한 전이성 질환. 림프절, 복막, 간, 연조직, 부신 땀샘, 신장, 폐 및 뼈를 포함하도록 냉동 절제가 가능한 전이 부위. 절제할 병변과 독립적으로 측정 가능한 질병(RECIST v1.1 기준)이 있어야 합니다(즉, 환자는 하나 이상의 전이가 있어야 함).
• 기대 수명 > 12주.
• PS ECOG 0 또는 1

• 실험실 요구 사항:

  • ANC > 1 x 109/L
  • 혈소판 > 75 x 109/L
  • ALT / AST < 5 x ULN
  • 총 빌리루빈 <3 mg/dL
  • INR <1.7
  • CrCl >30ml/분

제외 기준:

• 냉동절제술을 받아야 하는 병변은 이전의 방사선 요법이나 다른 국소 요법을 받았을 수 없습니다.
• cryoablation 절차를 위해 평평하게 누워있을 수 없습니다.
• 기저 질환(예: HIV / AIDS) 및/또는 혈액 CD4+ T 세포 <200/ul
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.
• 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 안정적인 용량의 인슐린 요법으로 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• vitiligo 및 제어 건선의 병력이있는 환자는 시험에 적합합니다.
• 이전에 투여한 화학요법제의 지속적인 부작용.

탈모증과 같은 1등급 부작용 및 진행 중인 독성은 면제됩니다.

• 프레드니손 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음) 10mg/일에 해당하는 양을 초과하는 전신 코르티코스테로이드 치료 1일 전 주 또는 시험 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항
• 급성, 저용량, 전신 코르티코스테로이드 약물(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)을 받거나 조영제에 대한 과민 반응을 예방하기 위해 환자를 시험에 등록할 수 있습니다.
• 냉동 절제 전에 중단할 수 없는 항응고제 또는 항혈소판제
• 임신 또는 수유
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 시험약의 사용이 금기이거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .
• 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
• 1일 이전에 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(IFN, 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.
• 1일 전 2주 이내에 감염의 임상적으로 중요한 징후 또는 증상.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임의의 다른 전신 항암 치료(연구용 제제 포함). 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.