Pembrolizumab és krioabláció uroteliális karcinómában

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati alany elolvasta, aláírta és dátummal látta el az informált beleegyezési űrlapot (ICF), miután az alany által értett nyelven tájékoztatták a vizsgálat kockázatairól és előnyeiről.
• 18 év feletti életkor az ICF aláírásának időpontjában, és képes megfelelni a protokollnak.
• Egészségbiztosítási fedezet igazolása.
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált metasztatikus (M1, IV. stádium) uroteliális karcinóma (beleértve a vesemedencet, uretereket, húgyhólyagot, húgycsövet)
• Mérhető metasztatikus betegség, amely legalább egy metasztatikus betegség helyével 2 cm-nél nagyobb, és alkalmas perkután képvezérelt krioablációra a rutin intervenciós radiológiai kritériumok alapján. A krioablációra alkalmas metasztázis helyek közé tartozik a nyirokcsomó, a hashártya, a máj, a lágyszövetek, a mellékvesék, a vese, a tüdő és a csont. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie (a RECIST v1.1 szerint), függetlenül az eltávolítandó léziótól (azaz a betegnek egynél több áttéttel kell rendelkeznie)
• Várható élettartam > 12 hét.
• PS ECOG 0 vagy 1

• Laboratóriumi követelmények:

  • ANC > 1 x 109/L
  • Vérlemezkék > 75 x 109/L
  • ALT / AST < 5 x ULN
  • Összes bilirubin <3 mg/dl
  • INR <1,7
  • CrCl >30 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• A krioabláción áteső elváltozás nem részesülhetett előzetes sugárkezelésben vagy más lokoregionális kezelésben
• Képtelenség feküdni a krioablációs eljáráshoz.
• Alapbetegség miatt ismert jelentős immunhiány (pl. HIV / AIDS) és/vagy vér CD4+ T-sejtek <200/ul
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, anti-foszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, granulomatosis polyangiitissel, Sjogren-szindróma, Guillain-Barre szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis.
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• A kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil dózisú inzulinkezelést kapnak, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vitiligo és kontrollált pikkelysömör szerepel, részt vehetnek a vizsgálatban.
• A korábban alkalmazott kemoterápiás szerek folyamatos mellékhatásai.

Az 1. fokozatú nemkívánatos események és a folyamatos toxicitások, például az alopecia mentesülnek

• 10 mg/nap prednizonnal egyenértékű szisztémás kortikoszteroidokkal vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a dexametazont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot és a tumor nekrózis faktor [anti-TNF2] szereket) tartalmazó kezelés héttel az 1. napot megelőzően, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek várható szükséglete a vizsgálat során
• A vizsgálatba bevonhatók azok a betegek, akik akut, kis dózisú, szisztémás kortikoszteroid gyógyszereket (például egyszeri adag dexametazont hányingerre) vagy kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenységi reakciók megelőzésére kapnak.
• Véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes gyógyszer, amelyet nem lehet megszakítani a krioabláció előtt
• Terhes vagy szoptató
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt. .
• Előzetes immunkontroll-blokád terápiákkal végzett kezelés, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az IFN-eket, az interleukin [IL]-2-t) az 1. nap előtt 6 héten vagy a gyógyszer öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik volt rövidebb.
• A fertőzés klinikailag jelentős jelei vagy tünetei az 1. napot megelőző 2 héten belül.
• Bármilyen más szisztémás rákellenes kezelés (beleértve a vizsgálati szereket is) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek