Pembrolizumab a kryoablace u uroteliálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt si přečetl, podepsal a opatřil datem formulář informovaného souhlasu (ICF), přičemž byl informován o rizicích a výhodách hodnocení v jazyce, kterému subjekt rozumí.
• Věk > 18 let k datu podpisu ICF se schopností vyhovět protokolu.
• Doklad o zdravotním pojištění.
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný metastatický (M1, stadium IV) uroteliální karcinom (včetně ledvinné pánvičky, močovodů, močového měchýře, močové trubice)
• Měřitelné metastatické onemocnění s alespoň jedním místem metastatického onemocnění o velikosti > 2 cm a přístupné perkutánní obrazem řízené kryoablaci na základě rutinních kritérií intervenční radiologie. Místa metastáz vhodná pro kryoablace zahrnují lymfatické uzliny, peritoneum, játra, měkkou tkáň, nadledvinky, ledviny, plíce a kosti. Musí mít měřitelné onemocnění (podle RECIST v1.1) nezávisle na lézi, která má být odstraněna (tj. pacient musí mít více než jednu metastázu)
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• PS ECOG 0 nebo 1

• Laboratorní požadavky:

  • ANC > 1 x 109/L
  • Krevní destičky > 75 x 109/L
  • ALT/AST < 5 x ULN
  • Celkový bilirubin <3 mg/dl
  • INR <1,7
  • CrCl >30 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Léze k provedení kryoablace nemohla mít předchozí radiační terapii nebo jinou lokoregionální terapii
• Neschopnost ležet naplocho pro kryoablace.
• Známá významná imunodeficience způsobená základním onemocněním (např. HIV / AIDS) a/nebo krevních CD4+ T buněk <200/ul
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, granulomatózy s polyangiitidou, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.
• Do této studie jsou vhodní pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu.
• Do této studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínového režimu.
• Do studie jsou vhodní pacienti s vitiligem a kontrolovanou psoriázou v anamnéze.
• Pokračující nežádoucí účinky z dříve podávaných chemoterapeutických činidel.

Nežádoucí účinky 1. stupně a pokračující toxicity, jako je alopecie, jsou vyňaty

• Léčba systémovými kortikosteroidy přesahujícími ekvivalent 10 mg/den prednisonu nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení na ně, prednisonu, dexamethasonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) do 2 týdnů před 1. dnem nebo předpokládaný požadavek na systémovou imunosupresivní medikaci během studie
• Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávají akutní, nízké dávky, systémové kortikosteroidy (např. jednorázová dávka dexamethasonu proti nevolnosti) nebo pro prevenci hypersenzitivních reakcí na kontrastní látky.
• Antikoagulační nebo protidestičková léčba, kterou nelze před kryoablací přerušit
• Těhotné nebo kojící
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikoval použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby .
• Předchozí léčba terapií blokády imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na IFN, interleukin [IL]-2) během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co bylo kratší, před 1. dnem.
• Známky nebo příznaky klinicky významné infekce během 2 týdnů před 1. dnem.
• Jakákoli jiná systémová protinádorová léčba (včetně zkoumaných látek) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně