Pembrolitsumabi ja kryoablaatio uroteelisyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on lukenut, allekirjoittanut ja päivättänyt tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja hänelle on kerrottu kokeen riskeistä ja eduista koehenkilön ymmärtämällä kielellä.
• Ikä > 18 vuotta ICF:n allekirjoituspäivänä ja pystyy noudattamaan protokollaa.
• Todiste sairausvakuutuksesta.
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu metastaattinen (M1, vaihe IV) uroteelikarsinooma (mukaan lukien munuaislantio, virtsaputket, virtsarakko, virtsaputki)
• Mitattavissa oleva metastaattinen sairaus, jossa on vähintään yksi metastaattisen sairauden kohta, jonka koko on > 2 cm ja joka voidaan tehdä perkutaanisesti kuvaohjatulla kryoablaatiolla rutiininomaisten interventioradiologian kriteerien perusteella. Kryoablaatioon soveltuvia metastaasikohtia ovat imusolmuke, vatsakalvo, maksa, pehmytkudokset, lisämunuaiset, munuaiset, keuhkot ja luu. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST v1.1:n mukaan) poistettavasta vauriosta riippumatta (eli potilaalla on oltava useampi kuin yksi etäpesäke)
• Elinajanodote > 12 viikkoa.
• PS ECOG 0 tai 1

• Laboratoriovaatimukset:

  • ANC > 1 x 109/l
  • Verihiutaleet > 75 x 109/l
  • ALT / AST < 5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini <3 mg/dl
  • INR <1,7
  • CrCl > 30 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Kryoablaatiota edellyttävä vaurio ei voi olla saanut aikaisempaa sädehoitoa tai muuta lokoregionaalista hoitoa
• Kyvyttömyys makaamaan tasaisesti kryoablaatiomenettelyä varten.
• Tunnettu merkittävä immuunipuutos taustalla olevasta sairaudesta (esim. HIV/AIDS) ja/tai veren CD4+ T-solut <200/ul
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, granulomatoosi polyangiittiin, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaan insuliiniannoksen, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on ollut vitiligoa ja hallittua psoriasista, ovat oikeutettuja tutkimukseen.
• Jatkuvat haittatapahtumat aiemmin annetuista kemoterapeuttisista aineista.

Asteen 1 haittatapahtumat ja jatkuvat toksisuudet, kuten hiustenlähtö, on vapautettu

• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla, jotka vastaavat enemmän kuin 10 mg/vrk prednisonia tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF2] -aineet) viikkoa ennen päivää 1 tai systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden odotettu tarve tutkimuksen aikana
• Potilaat, jotka saavat akuutteja, pieniannoksisia systeemisiä kortikosteroidilääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin) tai varjoaineyliherkkyysreaktioiden ehkäisyyn, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Antikoagulantti tai verihiutaleiden vastainen lääkitys, jota ei voida keskeyttää ennen kryoablaatiota
• Raskaana oleva tai imettävä
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .
• Aikaisempi hoito immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen IFN:t, interleukiini [IL]-2) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi oli lyhyempi ennen päivää 1.
• Kliinisesti merkittäviä infektion merkkejä tai oireita 2 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Mikä tahansa muu systeeminen syöpähoito (mukaan lukien tutkimusaineet) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia