Pembrolizumab y crioablación en carcinoma urotelial

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha leído, firmado y fechado el Formulario de consentimiento informado (ICF), habiendo sido informado de los riesgos y beneficios del ensayo en un idioma que comprenda el sujeto.
• Edad > 18 años a la fecha de la firma del ICF con capacidad para cumplir con el protocolo.
• Prueba de cobertura de seguro médico.
• Carcinoma urotelial metastásico (M1, estadio IV) documentado histológica o citológicamente (que incluye pelvis renal, uréteres, vejiga urinaria, uretra)
• Enfermedad metastásica medible con al menos un sitio de enfermedad metastásica > 2 cm de tamaño y susceptible de crioablación percutánea guiada por imágenes según los criterios de radiología intervencionista de rutina. Los sitios de metástasis susceptibles de crioablación incluyen ganglios linfáticos, peritoneo, hígado, tejidos blandos, glándulas suprarrenales, riñones, pulmones y huesos. Debe tener una enfermedad medible (según RECIST v1.1) independiente de la lesión que se va a extirpar (es decir, el paciente debe tener más de una metástasis)
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• PS ECOG 0 o 1

• Requisitos de laboratorio:

  • RAN > 1 x 109/L
  • Plaquetas > 75 x 109/L
  • ALT/AST < 5 x LSN
  • Bilirrubina total <3 mg/dL
  • INR <1,7
  • CrCl > 30 ml/min

Criterio de exclusión:

• La lesión para someterse a crioablación no puede haber recibido radioterapia previa u otra terapia locorregional
• Incapacidad para acostarse para el procedimiento de crioablación.
• Inmunodeficiencia significativa conocida debida a una enfermedad subyacente (p. VIH/SIDA) y/o linfocitos T CD4+ en sangre <200/ul
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis con poliangitis, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.
• Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune relacionado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con diabetes mellitus tipo I controlada con un régimen de dosis estable de insulina son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes de vitíligo y psoriasis controlada son elegibles para el ensayo.
• Eventos adversos continuos de agentes quimioterapéuticos administrados previamente.

Los eventos adversos de grado 1 y las toxicidades continuas, como la alopecia, están exentos

• Tratamiento con corticosteroides sistémicos que excedan el equivalente a 10 mg/día de prednisona u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes del día 1, o requisito anticipado de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo
• Los pacientes que reciben corticosteroides sistémicos en dosis bajas agudas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas) o para la prevención de reacciones de hipersensibilidad a los agentes de contraste pueden participar en el ensayo.
• Medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios que no se pueden interrumpir antes de la crioablación
• embarazada o lactando
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones en el tratamiento. .
• Tratamiento previo con terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, IFN, interleucina [IL]-2) dentro de las 6 semanas o cinco vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, antes del Día 1.
• Signos o síntomas clínicamente significativos de infección dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1.
• Cualquier otro tratamiento anticanceroso sistémico (incluidos los agentes en investigación) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles