Pembrolizumab en cryoablatie bij urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft het Informed Consent Form (ICF) gelezen, ondertekend en gedateerd, en is geïnformeerd over de risico's en voordelen van het onderzoek in een taal die de proefpersoon begrijpt.
• Leeftijd > 18 jaar op datum van ICF-ondertekening en in staat om te voldoen aan het protocol.
• Bewijs van medische verzekering.
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd gemetastaseerd (M1, stadium IV) urotheelcarcinoom (inclusief nierbekken, urineleiders, urineblaas, urethra)
• Meetbare gemetastaseerde ziekte met ten minste één plaats van gemetastaseerde ziekte > 2 cm groot en vatbaar voor percutane beeldgeleide cryoablatie op basis van routinematige criteria voor interventieradiologie. Metastaseplaatsen die vatbaar zijn voor cryoablatie, waaronder lymfeklieren, peritoneum, lever, zacht weefsel, bijnieren, nieren, longen en botten. Moet een meetbare ziekte hebben (volgens RECIST v1.1) onafhankelijk van de te verwijderen laesie (dwz patiënt moet meer dan één metastase hebben)
• Levensverwachting > 12 weken.
• PS ECOG 0 of 1

• Laboratoriumvereisten:

  • ANC > 1 x 109/L
  • Bloedplaatjes > 75 x 109/L
  • ALAT / ASAT < 5 x ULN
  • Totaal bilirubine <3 mg/dL
  • INR <1,7
  • CrCl >30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Laesie die cryoablatie moet ondergaan, mag geen eerdere bestralingstherapie of andere locoregionale therapie hebben ondergaan
• Onvermogen om plat te liggen voor de cryoablatieprocedure.
• Bekende significante immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. HIV / AIDS) en/of CD4+ T-cellen in het bloed <200/ul
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, granulomatose met polyangiitis, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barre, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een stabiele dosis insuline komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van vitiligo en gecontroleerde psoriasis komen in aanmerking voor de proef.
• Aanhoudende bijwerkingen van eerder toegediende chemotherapeutische middelen.

Graad 1 bijwerkingen en aanhoudende toxiciteiten zoals alopecia zijn vrijgesteld

• Behandeling met systemische corticosteroïden hoger dan het equivalent van 10 mg/dag prednison of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat en antitumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de proef
• Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische corticosteroïdmedicatie krijgen (bijv. Een eenmalige dosis dexamethason tegen misselijkheid) of ter voorkoming van overgevoeligheidsreacties op contrastmiddelen, kunnen aan het onderzoek deelnemen.
• Antistollings- of bloedplaatjesaggregatieremmers die niet kunnen worden onderbroken voorafgaand aan cryoablatie
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormde voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties zou kunnen geven .
• Voorafgaande behandeling met immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder therapeutische anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-antilichamen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot IFN's, interleukine [IL]-2) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is, voorafgaand aan Dag 1.
• Klinisch significante tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1.
• Elke andere systemische antikankerbehandeling (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking