Pembrolizumab og kryoablasjon i urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har lest, signert og datert skjemaet for informert samtykke (ICF), etter å ha blitt informert om risikoene og fordelene ved forsøket på et språk som forsøkspersonen forstår.
• Alder > 18 år på datoen for ICF-signaturen som har evnen til å overholde protokollen.
• Bevis på medisinsk forsikringsdekning.
• Histologisk eller cytologisk dokumentert metastatisk (M1, stadium IV) urotelialt karsinom (inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære, urinrør)
• Målbar metastatisk sykdom med minst ett sted for metastatisk sykdom > 2 cm i størrelse og mottagelig for perkutan bildeveiledet kryoablasjon basert på rutinemessige intervensjonsradiologiske kriterier. Metastasesteder som er mottagelig for kryoablasjon for å inkludere lymfeknute, peritoneum, lever, bløtvev, binyrer, nyre, lunge og bein. Må ha målbar sykdom (av RECIST v1.1) uavhengig av lesjonen som skal ablateres (dvs. pasienten må ha mer enn én metastase)
• Forventet levealder > 12 uker.
• PS ECOG 0 eller 1

• Laboratoriekrav:

  • ANC > 1 x 109/L
  • Blodplater > 75 x 109/L
  • ALT / AST < 5 x ULN
  • Total bilirubin <3 mg/dL
  • INR <1,7
  • CrCl >30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Lesjon for å gjennomgå kryoablasjon kan ikke ha hatt tidligere strålebehandling eller annen lokoregional terapi
• Manglende evne til å ligge flatt for kryoablasjonsprosedyren.
• Kjent betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. HIV / AIDS) og/eller blod CD4+ T-celler <200/ul
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, granulomatose med polyangiitt, ​​Barre, Guillains syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.
• Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med historie med vitiligo og kontrollert psoriasis er kvalifisert for studien.
• Fortsatt uønskede hendelser fra et tidligere administrert kjemoterapeutisk middel.

Grad 1 bivirkninger og pågående toksisiteter som alopecia er unntatt

• Behandling med systemiske kortikosteroider som overstiger tilsvarende 10 mg/dag med prednison eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat og antitumornekrosefaktor [anti-TNF2]) uker før dag 1, eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket
• Pasienter som får akutte, lavdose, systemiske kortikosteroidmedisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) eller for forebygging av overfølsomhetsreaksjoner på kontrastmidler, kan inkluderes i studien.
• Antikoagulerende eller blodplatehemmende medisiner som ikke kan avbrytes før kryoablasjon
• Gravid eller ammende
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserte bruken av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .
• Tidligere behandling med immunkontrollpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til IFN, interleukin [IL]-2) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som var kortest, før dag 1.
• Tegn eller symptomer som er klinisk signifikante på infeksjon innen 2 uker før dag 1.
• Enhver annen systemisk anti-kreftbehandling (inkludert undersøkelsesmidler) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert