Pembrolizumab e crioablazione nel carcinoma uroteliale

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha letto, firmato e datato il modulo di consenso informato (ICF), essendo stato informato dei rischi e dei benefici della sperimentazione in una lingua compresa dal soggetto.
• Età > 18 anni alla data della firma ICF in grado di rispettare il protocollo.
• Prova della copertura assicurativa medica.
• Carcinoma uroteliale metastatico (M1, stadio IV) documentato istologicamente o citologicamente (inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria, uretra)
• Malattia metastatica misurabile con almeno un sito di malattia metastatica di dimensioni > 2 cm e suscettibile di crioablazione percutanea guidata da immagini sulla base dei criteri di radiologia interventistica di routine. Siti di metastasi suscettibili di crioablazione per includere linfonodi, peritoneo, fegato, tessuti molli, ghiandole surrenali, reni, polmoni e ossa. Deve avere una malattia misurabile (secondo RECIST v1.1) indipendente dalla lesione da ablare (cioè il paziente deve avere più di una metastasi)
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• PS ECOG 0 o 1

• Requisiti di laboratorio:

  • ANC > 1 x 109/L
  • Piastrine > 75 x 109/L
  • ALT/AST < 5 x ULN
  • Bilirubina totale <3 mg/dL
  • EUR <1,7
  • CrCl >30 ml/min

Criteri di esclusione:

• La lesione da sottoporre a crioablazione non può aver subito una precedente radioterapia o altra terapia locoregionale
• Incapacità di sdraiarsi per la procedura di crioablazione.
• Immunodeficienza significativa nota dovuta a una malattia di base (ad es. HIV/AIDS) e/o cellule T CD4+ del sangue <200/ul
• Anamnesi di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi con poliangioite, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.
• I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per questo studio.
• I pazienti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico sono idonei per questo studio.
• I pazienti con storia di vitiligine e psoriasi controllata sono eleggibili per lo studio.
• Eventi avversi continuati da agenti chemioterapici precedentemente somministrati.

Gli eventi avversi di grado 1 e le tossicità in corso come l'alopecia sono esenti

• Trattamento con corticosteroidi sistemici superiori all'equivalente di 10 mg/die di prednisone o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima del Giorno 1, o necessità anticipata di farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio
• Possono essere arruolati nello studio i pazienti che ricevono farmaci corticosteroidi sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea) o per la prevenzione di reazioni di ipersensibilità agli agenti di contrasto.
• Farmaci anticoagulanti o antipiastrinici che non possono essere interrotti prima della crioablazione
• Incinta o in allattamento
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento .
• Precedente trattamento con terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a IFN, interleuchina [IL]-2) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale dei due fosse più breve, prima del Giorno 1.
• Segni o sintomi clinicamente significativi di infezione nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1.
• Qualsiasi altro trattamento antitumorale sistemico (compresi gli agenti sperimentali) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei