Pembrolizumab 和冷冻消融治疗尿路上皮癌

纳入标准：

• 受试者已阅读、签署并注明日期的知情同意书 (ICF)，并以受试者理解的语言告知试验的风险和益处。
• 在 ICF 签名之日年龄 > 18 岁，有能力遵守协议。
• 医疗保险证明。
• 组织学或细胞学证明的转移性（M1，IV 期）尿路上皮癌（包括肾盂、输尿管、膀胱、尿道）
• 可测量的转移性疾病，其中至少一个转移性疾病部位> 2 cm，并且适合根据常规介入放射学标准进行经皮图像引导冷冻消融术。 适合冷冻消融的转移部位包括淋巴结、腹膜、肝脏、软组织、肾上腺、肾脏、肺和骨骼。 必须具有独立于要消融的病灶的可测量疾病（通过 RECIST v1.1）（即患者必须有不止一处转移）
• 预期寿命 > 12 周。
• PS ECOG 0 或 1

• 实验室要求：

  • 主动降噪 > 1 x 109/升
  • 血小板 > 75 x 109/L
  • ALT / AST < 5 x ULN
  • 总胆红素 <3 mg/dL
  • 印度卢比 <1.7
  • CrCl >30 毫升/分钟

排除标准：

• 接受冷冻消融的病灶之前不能接受过放射治疗或其他局部治疗
• 无法平躺进行冷冻消融手术。
• 由于基础疾病（例如， HIV / AIDS) 和/或血液 CD4+ T 细胞 <200/ul
• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、肉芽肿性多血管炎、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。
• 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者有资格参加本试验。
• 接受稳定剂量胰岛素治疗的 I 型糖尿病患者有资格参加该试验。
• 有白癜风病史且银屑病得到控制的患者有资格参加该试验。
• 来自先前施用的化学治疗剂的持续不良事件。

1 级不良事件和脱发等持续毒性可免除

• 全身性皮质类固醇治疗超过 10 毫克/天的泼尼松或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）2 以内第 1 天前几周，或试验期间预期需要全身免疫抑制药物
• 接受急性、低剂量、全身性皮质类固醇药物（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）或预防对造影剂的超敏反应的患者可以参加试验。
• 冷冻消融前不能中断的抗凝剂或抗血小板药物
• 怀孕或哺乳期
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症.
• 先前接受过免疫检查点阻断疗法治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体
• 在第 1 天之前的 6 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于 IFN、白细胞介素 [IL]-2）进行治疗。
• 第 1 天前 2 周内出现具有临床意义的感染体征或症状。
• 在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何其他全身性抗癌治疗（包括研究药物）。 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件