Pembrolizumab og kryoablation i urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har læst, underskrevet og dateret Informed Consent Form (ICF), efter at være blevet informeret om risici og fordele ved forsøget på et sprog, som forsøgspersonen forstår.
• Alder > 18 år på datoen for ICF-signaturen med evnen til at overholde protokollen.
• Bevis for medicinsk forsikringsdækning.
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk (M1, trin IV) urotelialt karcinom (inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære, urinrør)
• Målbar metastatisk sygdom med mindst ét ​​sted for metastatisk sygdom > 2 cm i størrelse og modtagelig for perkutan billedstyret kryoablation baseret på rutinemæssige interventionsradiologiske kriterier. Metastasesteder, der er modtagelige for kryoablation, omfatter lymfeknude, bughinde, lever, blødt væv, binyrer, nyre, lunge og knogler. Skal have målbar sygdom (af RECIST v1.1) uafhængig af den læsion, der skal ablates (dvs. patienten skal have mere end én metastase)
• Forventet levetid > 12 uger.
• PS ECOG 0 eller 1

• Laboratoriekrav:

  • ANC > 1 x 109/L
  • Blodplader > 75 x 109/L
  • ALT / AST < 5 x ULN
  • Total bilirubin <3 mg/dL
  • INR <1,7
  • CrCl >30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Læsion, der skal gennemgå kryoablation, kan ikke have haft forudgående strålebehandling eller anden lokoregional terapi
• Manglende evne til at ligge fladt til cryoablationsproceduren.
• Kendt betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. HIV/AIDS) og/eller blod CD4+ T-celler <200/ul
• Anamnese med autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med anti-phospholipid syndrom, granulomatose med polyangiitis, Barre, Guillains syndrom,-Sjogrens syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis.
• Patienter med en historie med autoimmunrelateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis insulin er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med anamnese med vitiligo og kontrolleret psoriasis er kvalificerede til forsøget.
• Fortsatte bivirkninger fra et tidligere administreret kemoterapeutisk middel.

Grad 1 bivirkninger og vedvarende toksiciteter såsom alopeci er undtaget

• Behandling med systemiske kortikosteroider, der overstiger det, der svarer til 10 mg/dag af prednison eller anden systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat og anti-tumornekrosefaktor [anti-TNF2-midler)] uger før dag 1, eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget
• Patienter, som får akut, lavdosis, systemisk kortikosteroidmedicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) eller til forebyggelse af overfølsomhedsreaktioner over for kontrastmidler, kan inkluderes i forsøget.
• Antikoagulerende eller trombocythæmmende medicin, der ikke kan afbrydes før kryoablation
• Gravid eller ammende
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerede brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kunne påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer .
• Forudgående behandling med immun checkpoint blokade terapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til IFN'er, interleukin [IL]-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der var kortest, før dag 1.
• Tegn eller symptomer klinisk signifikant på infektion inden for 2 uger før dag 1.
• Enhver anden systemisk anti-cancerbehandling (inklusive forsøgsmidler) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede