非小細胞肺癌（NSCLC）患者における化学療法とプラセボに対する化学療法とオシメルチニブを評価する研究 (COMPEL)
第一選択オシメルチニブ療法後に頭蓋外に進行したEGFRm患者、局所進行性または転移性NSCLC患者におけるプラチナとペメトレキセド化学療法とオシメルチニブとプラチナとペメトレキセド化学療法とプラセボの第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究（COMPEL )
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、最初に反応した上皮成長因子受容体変異陽性（EGFRm）の転移性 NSCLC 患者を対象に、プラチナとペメトレキセドによる化学療法とオシメルチニブを併用した場合と、プラチナとペメトレキセドによる化学療法とプラセボを併用した場合とを比較した、第 III 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。線オシメルチニブ療法を受け、その後、放射線学的、頭蓋外疾患の進行を経験した。 約 204 人の患者が、プラチナとペメトレキセドによる化学療法とオシメルチニブによる治療 (治療群 A) またはプラチナとペメトレキセドによる化学療法とプラセボによる治療 (治療群 B) に 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。 患者は、脳転移の存在に基づいて層別化されます (固形腫瘍における中枢神経系 (CNS) 反応評価基準、バージョン 1.1 [RECIST 1.1] 評価と脳転移なしに基づく安定した脳転移)。
2 つのランダム化された治療レジメンは次のとおりです。
- 治療群 A: オシメルチニブ 80 mg を 1 日 1 回 (QD)、ペメトレキセド (500 mg/m^2) (治療前) とシスプラチン (75 mg/m^2) またはカルボプラチン (濃度-時間曲線の下の領域 [ AUC] 5)、21 日サイクルの 1 日目に両方を 4 サイクル投与し、続いて 21 日サイクルの 1 日目にオシメルチニブ 80 mg QD とペメトレキセドの維持 (500 mg/m^2) を投与
- 治療群 B: ペメトレキセド (500 mg/m^2) (治療前) とシスプラチン (75 mg/m^2) またはカルボプラチン (AUC5) のプラセボ QD、両方とも 21 日サイクルの 1 日目に投与4 サイクル、続いて 21 日サイクルの 1 日目にプラセボ QD とペメトレキセド維持 (500 mg/m^2)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Silver Spring、Maryland、アメリカ、20910
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Research Site
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Beersheba、イスラエル、84101
- Research Site
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Research Site
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Jerusalem、イスラエル、9103102
- Research Site
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Kfar Saba、イスラエル、4428164
- Research Site
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Research Site
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Tel Litwinsky、イスラエル、52621
- Research Site
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Florence、イタリア、50134
- Research Site
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Meldola、イタリア、47014
- Research Site
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Messina、イタリア、98158
- Research Site
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Naples、イタリア、80131
- Research Site
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Padova、イタリア、35128
- Research Site
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Roma、イタリア、00168
- Research Site
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Terni、イタリア、05100
- Research Site
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Verona、イタリア、37124
- Research Site
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Alicante、スペイン、03010
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08907
- Research Site
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Córdoba、スペイン、14004
- Research Site
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León、スペイン、24071
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Murcia、スペイン、30008
- Research Site
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Málaga、スペイン、29010
- Research Site
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Oviedo、スペイン、33011
- Research Site
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Palma de Mallorca、スペイン、07010
- Research Site
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Seville、スペイン、41013
- Research Site
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Valencia、スペイン、46010
- Research Site
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Berlin、ドイツ、12351
- Research Site
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Cologne、ドイツ、50937
- Research Site
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Cologne、ドイツ、51109
- Research Site
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Hanover、ドイツ、30625
- Research Site
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München、ドイツ、D-80336
- Research Site
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Beijing、中国、100142
- Research Site
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Beijing、中国、100005
- Research Site
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Ganzhou、中国、341099
- Research Site
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Guangzhou、中国、510080
- Research Site
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Jinan、中国、250013
- Research Site
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Shenyang、中国、110001
- Research Site
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Tianjin、中国、300060
- Research Site
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Zhengzhou、中国、450008
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームとこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
- -病理学的に確認された非扁平上皮NSCLC。
- -局所進行性（臨床病期IIIBまたはIIIC）または転移性NSCLC（臨床病期IVAまたはIVB）または再発性NSCLC）、根治手術または放射線療法の影響を受けない。
- オシメルチニブによる一次治療で効果が得られたが、その後の治療を受けていない放射線学的頭蓋外疾患の進行の証拠。
- -スクリーニング時の世界保健機関のパフォーマンスステータスが0〜1で、過去2週間に臨床的に重大な悪化がない。
- -平均余命は1日目で12週間を超えています。
- 以前に照射されていない、少なくとも 1 つの病変。
- 女性は非常に効果的な避妊手段を使用している必要があり、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、スクリーニングで基準を満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。
- -男性患者はバリア避妊を使用する意思がある必要があります
除外基準:
- ファーストラインのオシメルチニブによるCNS進行の臨床的または放射線学的証拠。
- -ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎、薬物誘発性ILD/肺臓炎、ステロイド治療を必要とする放射線肺臓炎の過去の病歴、または臨床的に活動的なILD/肺臓炎の証拠。
- 重度または制御不能な頭蓋外疾患の証拠。
以下の心臓基準のいずれか：
i) 平均安静時 QTc >470 ミリ秒 ii) 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 iii) QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因
- -治験薬（IP）の初回投与から2年以内に治療を必要とした同時および/または他の活動的な悪性腫瘍。
- -以前の頭蓋外療法による未解決の毒性。
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの適切な吸収を妨げる重大な腸切除が以前に行われている。
- -無作為化日までにオシメルチニブの最後の投与から4週間以上経過しています。
- オシメルチニブ 80 mg の第一選択療法に耐えられない。
- -全身抗がん療法による以前の治療。
- -IPの初回投与から4週間以内の大手術。
- IP の初回投与から 4 週間以内に、骨髄の 30% を超える放射線療法または広範囲の放射線照射を行う放射線療法。
- チトクローム P450 (CYP) 3A4 の強力な誘導物質であることが知られている医薬品またはハーブサプリメントの現在の使用。
- -第一選択オシメルチニブ以外の IP を使用した別の臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アームA
無作為化されたすべての患者は、ペメトレキセド (500 mg/m^2) (前治療あり) とシスプラチン (75 mg/m^2) またはカルボプラチン ([AUC] 5) のいずれかを含むオシメルチニブ 80 mg QD を受け取ります。どちらも 1 日目に投与されます。 4 サイクルの 21 日サイクル、続いて 21 日サイクルの 1 日目にオシメルチニブ 80 mg QD とペメトレキセド維持 (500 mg/m^2)
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無作為化された患者は、静脈内（IV）ペメトレキセドとIVシスプラチンまたはIVカルボプラチンのいずれかを含むオシメルチニブの経口投与を受けます
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プラセボコンパレーター：治療アームB
無作為化されたすべての患者は、ペメトレキセド (500 mg/m^2) (前治療あり) とシスプラチン (75 mg/m^2) またはカルボプラチン (AUC5) のいずれかを含むプラセボ QD を受け取り、どちらも 21 日サイクルの 1 日目に投与されます。 4 サイクル、続いて 21 日サイクルの 1 日目にプラセボ QD とペメトレキセド維持 (500 mg/m^2)
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無作為化された患者は、IVペメトレキセドとIVシスプラチンまたはIVカルボプラチンのいずれかとオシメルチニブに一致するプラセボの経口投与を受けます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：初回投与日（Day 1）から、現地施設での進行日または任意の原因による死亡日またはデータカットオフ日のいずれか早い日まで（最長3年1ヵ月）
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無増悪生存期間は、固形腫瘍評価基準（RECIST）1.1（頭蓋外増悪の場合）および中枢神経系（CNS）RECIST 1.1（頭蓋内増悪の場合）に基づき、現地施設の研究者が評価したランダム化時から増悪（頭蓋内または頭蓋外、いずれか早い方）またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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初回投与日（Day 1）から、現地施設での進行日または任意の原因による死亡日またはデータカットオフ日のいずれか早い日まで（最長3年1ヵ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭蓋外無増悪生存期間
時間枠：初回投与日（Day 1）から、局所部位での頭蓋外進行の日付、または何らかの原因による死亡、またはデータカットオフ日のいずれか早い方まで（最長3年1ヶ月）
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頭蓋外無増悪生存期間（Extracranial PFS）は、ランダム化から、現地施設の試験責任医師がRECIST 1.1に基づいて評価した頭蓋外の疾患進行、またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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初回投与日（Day 1）から、局所部位での頭蓋外進行の日付、または何らかの原因による死亡、またはデータカットオフ日のいずれか早い方まで（最長3年1ヶ月）
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全生存期間（OS）
時間枠：最初の投与日（Day 1）から疾患進行後生存フォローアップまで（最長3年1ヶ月）
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全生存期間は、無作為化から任意の原因による死亡日までの期間として定義されます。
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最初の投与日（Day 1）から疾患進行後生存フォローアップまで（最長3年1ヶ月）
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ベースラインに脳転移を有する参加者における頭蓋内無増悪生存期間
時間枠：初回投与日（Day 1）から、現地施設での頭蓋内進行日、または何らかの原因による死亡日、またはデータカットオフ日のいずれか最初に発生した日まで評価（最大3年1ヶ月）、6ヶ月間のデータを報告
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頭蓋内PFS（IC-PFS）は、無作為化から治験担当医師によるCNS RECIST 1.1評価に基づく頭蓋内病勢進行または何らかの原因による死亡までの期間と定義される。<\/p> ベースライン時に脳転移を有する参加者について、指定された時点でのIC-PFS率はKaplan-Meier法を用いて推定され、これらの参加者のうち治験担当医師によるCNS RECIST 1.1評価に基づく頭蓋内病勢進行がなく生存している割合を示す。データは以下の期間に従って試験全体で計算されたが、臨床的に関連があるため、6か月時点のIC-PFS率が提示された。<\/p> |
初回投与日（Day 1）から、現地施設での頭蓋内進行日、または何らかの原因による死亡日、またはデータカットオフ日のいずれか最初に発生した日まで評価（最大3年1ヶ月）、6ヶ月間のデータを報告
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ベースライン時点で脳転移のない参加者における頭蓋内無増悪生存期間
時間枠：初回投与日（Day 1）から、現地施設での頭蓋内進行日、何らかの原因による死亡日、またはデータカットオフ日のいずれか最初に発生した日まで評価（最長3年1ヶ月間）、6ヶ月間のデータを報告
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頭蓋内PFS（IC-PFS）は、治験責任医師が施設内でCNS RECIST 1.1に従って評価した頭蓋内進行または何らかの原因による死亡までの期間として、ランダム化から定義される。 ベースライン時に脳転移のない参加者について、指定時点でのIC-PFS率はKaplan-Meier法を用いて推定され、治験責任医師がCNS RECIST 1.1に従って評価した頭蓋内進行がなく生存している参加者の割合を示す。データは以下の期間に従って試験全体を通じて計算されたが、臨床的に関連するため6ヶ月時点のIC-PFS率が提示されている。 |
初回投与日（Day 1）から、現地施設での頭蓋内進行日、何らかの原因による死亡日、またはデータカットオフ日のいずれか最初に発生した日まで評価（最長3年1ヶ月間）、6ヶ月間のデータを報告
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協力者と研究者
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協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5162C00042
- 2019-003969-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、次の開示コミットメントを参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、次の開示声明を参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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