Nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek vizsgálata a Chemotherapy Plus Osimertinib és a Chemotherapy Plus Placebo ellen (COMPEL)
III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Platinum Plus Pemetrexed Chemotherapy Plus Osimertinib versus Platinum Plus Pemetrexed Chemotherapy Plus Placebo vizsgálata olyan EGFRm-ben szenvedő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az első extrakraniálisan fejlődött ki )
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy III. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat platina plusz pemetrexed kemoterápia plus osimertinib versus platina plusz pemetrexed kemoterápia plusz placebo olyan epidermális növekedési faktor receptor mutáció-pozitív (EGFRm), metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik elsőre reagáltak -vonalas osimertinib terápia, és ezt követően radiológiai, extracranialis betegség progresszióját tapasztalták. Körülbelül 204 beteget randomizálnak 1:1 arányban a platina plusz pemetrexed kemoterápia plusz osimertinib (A kezelési kar) vagy platina plusz pemetrexed kemoterápia plusz placebo (B kezelési kar) kezelésre. A betegeket az agyi metasztázisok jelenléte alapján osztályozzák (stabil agyi áttétek a központi idegrendszeri (CNS) válaszértékelési kritériumai alapján, 1.1-es verzió [RECIST 1.1], szemben az agyi metasztázisok hiányával).
A 2 randomizált kezelési rend a következő:
- A kezelési kar: 80 mg osimertinib naponta egyszer (QD) pemetrexeddel (500 mg/m2) (előkezeléssel) plusz ciszplatin (75 mg/m2) vagy karboplatin (a koncentráció-idő görbe alatti terület). AUC] 5), mindkettőt a 21 napos ciklusok 1. napján adták be 4 cikluson keresztül, majd 80 mg osimertinib QD plusz pemetrexed fenntartó kezelés (500 mg/m^2) a 21 napos ciklusok 1. napján.
- B kezelési kar: placebo QD pemetrexeddel (500 mg/m2) (előkezeléssel) plusz ciszplatinnal (75 mg/m2) vagy karboplatinnal (AUC5), mindkettőt a 21 napos ciklusok 1. napján adják 4 ciklus, majd placebo QD plusz pemetrexed fenntartó (500 mg/m^2) a 21 napos ciklusok 1. napján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Egyesült Államok, 20910
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Research Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Izrael, 84101
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Research Site
-
Kfar Saba, Izrael, 4428164
- Research Site
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Research Site
-
Tel Litwinsky, Izrael, 52621
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100142
- Research Site
-
Beijing, Kína, 100005
- Research Site
-
Ganzhou, Kína, 341099
- Research Site
-
Guangzhou, Kína, 510080
- Research Site
-
Jinan, Kína, 250013
- Research Site
-
Shenyang, Kína, 110001
- Research Site
-
Tianjin, Kína, 300060
- Research Site
-
Zhengzhou, Kína, 450008
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12351
- Research Site
-
Cologne, Németország, 50937
- Research Site
-
Cologne, Németország, 51109
- Research Site
-
Hanover, Németország, 30625
- Research Site
-
München, Németország, D-80336
- Research Site
-
-
-
-
-
Florence, Olaszország, 50134
- Research Site
-
Meldola, Olaszország, 47014
- Research Site
-
Messina, Olaszország, 98158
- Research Site
-
Naples, Olaszország, 80131
- Research Site
-
Padova, Olaszország, 35128
- Research Site
-
Roma, Olaszország, 00168
- Research Site
-
Terni, Olaszország, 05100
- Research Site
-
Verona, Olaszország, 37124
- Research Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spanyolország, 03010
- Research Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Research Site
-
Córdoba, Spanyolország, 14004
- Research Site
-
León, Spanyolország, 24071
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Research Site
-
Murcia, Spanyolország, 30008
- Research Site
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- Research Site
-
Oviedo, Spanyolország, 33011
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spanyolország, 07010
- Research Site
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes aláírt beleegyezés megadására, amely magában foglalja a beleegyező nyilatkozatban és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
- Patológiailag igazolt nem laphám NSCLC.
- Lokálisan előrehaladott (klinikai IIIB vagy IIIC stádium) vagy metasztatikus NSCLC (klinikai IVA vagy IVB stádium) vagy visszatérő NSCLC, nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.
- A radiológiai extracranialis betegség progressziójának bizonyítéka az első vonalbeli osimertinib-kezelésre adott válasz után, de akik nem kaptak további kezelést.
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménystátusza 0 és 1 között volt a szűréskor, klinikailag jelentős romlás nélkül az előző 2 hétben.
- Várható élettartam >12 hét az 1. napon.
- Legalább 1 elváltozás, korábban nem volt besugározva.
- A nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy a szűrés kritériumainak teljesítésével igazolniuk kell, hogy nem fogamzóképesek.
- A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás alkalmazására
Kizárási kritériumok:
- Klinikai vagy radiológiai bizonyítékok a központi idegrendszer progressziójára az első vonalbeli osimertinib esetében.
- ILD (intersticiális tüdőbetegség)/tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott ILD/tüdőgyulladás, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő pneumonitis, vagy klinikailag aktív ILD/tüdőgyulladás bármely jele.
- Súlyos vagy kontrollálatlan koponyán kívüli betegségek bármely jele.
A következő szívkritériumok bármelyike:
i) Átlagos nyugalmi QTc >470 msec ii) Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi elektrokardiogram ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában iii) Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc megnyúlásának vagy az aritmiás események kockázatát
- Bármilyen egyidejű és/vagy egyéb aktív rosszindulatú daganat, amely kezelést igényelt a vizsgálati készítmény (IP) első adagját követő 2 éven belül.
- Bármilyen megoldatlan toxicitás a korábbi extracranialis terápia során.
- Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az osimertinib megfelelő felszívódását.
- Több mint 4 hét telt el az osimertinib utolsó adagja óta a véletlen besorolás időpontjában.
- Nem tolerálja a 80 mg-os osimertinib első vonalbeli terápiát.
- Előzetes kezelés bármilyen szisztémás rákellenes terápiával.
- Nagy műtét az IP első adagját követő 4 héten belül.
- Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára az IP első dózisát követő 4 héten belül.
- A citokróm P450 (CYP) 3A4 erős induktorairól ismert gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők jelenlegi használata.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az első vonalbeli osimertinibtől eltérő IP-vel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési kar A
Minden randomizált beteg naponta 80 mg osimertinibet kap pemetrexeddel (500 mg/m^2) (előkezeléssel), plusz ciszplatint (75 mg/m^2) vagy karboplatint ([AUC] 5), mindkettőt az 1. napon. 21 napos ciklusok 4 cikluson keresztül, majd 80 mg osimertinib QD plusz pemetrexed fenntartó (500 mg/m^2) a 21 napos ciklusok 1. napján
|
A randomizált betegek orális adag osimertinibet kapnak intravénás (IV) pemetrexeddel, valamint IV ciszplatinnal vagy IV karboplatinnal.
|
|
Placebo Comparator: Kezelési kar B
Minden randomizált beteg placebo QD-t kap pemetrexeddel (500 mg/m^2) (előkezeléssel), plusz ciszplatint (75 mg/m^2) vagy karboplatint (AUC5), mindkettőt a 21 napos ciklusok 1. napján. 4 cikluson keresztül, majd placebo QD plusz pemetrexed fenntartó (500 mg/m^2) a 21 napos ciklusok 1. napján
|
A randomizált betegek orális adagban placebóval megegyező osimertinibet kapnak intravénás pemetrexeddel, valamint IV ciszplatinnal vagy karboplatinnal.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adag beadásának dátumától (1. nap) a helyi szintű progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál vagy az adatlevágás dátuma közül a legkorábban bekövetkezett esemény időpontjáig (legfeljebb 3 év 1 hónap)
|
A progressziómentes túlélés a randomizációtól a progresszióig (intrakraniális vagy extrakraniális, attól függetlenül, hogy melyik következik be először) eltelt időként van meghatározva, a Szilárd Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.1 (extraktraniális progresszió esetén) és a Központi idegrendszer (CNS) RECIST 1.1 (intrakraniális progresszió esetén) alapján, amelyet a helyszíni Vizsgáló értékel, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál esetén.
|
Az első adag beadásának dátumától (1. nap) a helyi szintű progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál vagy az adatlevágás dátuma közül a legkorábban bekövetkezett esemény időpontjáig (legfeljebb 3 év 1 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Koponyán kívüli progressziómentes túlélés
Időkeret: Az első adag beadásának dátumától (1. nap) a koponyán kívüli progresszió helyszíni dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, vagy az adatlevágási dátumig, amelyik előbb következett be (legfeljebb 3 év 1 hónapig)
|
Az extracranialis PFS a randomizációtól számított időt jelenti addig, amíg extracranialis progresszió következik be a RECIST 1.1 szerint, amelyet a helyszíni vizsgáló orvos értékel, vagy bármely okból bekövetkező halál.
|
Az első adag beadásának dátumától (1. nap) a koponyán kívüli progresszió helyszíni dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, vagy az adatlevágási dátumig, amelyik előbb következett be (legfeljebb 3 év 1 hónapig)
|
|
Összes túlélés (OS)
Időkeret: Az első dózis beadásának napjától (1. nap) a progresszió utáni túlélési követésig (legfeljebb 3 év 1 hónapig)
|
Az össztúlélés a randomizációtól számított időtartamként definiálható, amely bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig tart.
|
Az első dózis beadásának napjától (1. nap) a progresszió utáni túlélési követésig (legfeljebb 3 év 1 hónapig)
|
|
Intrakraniális progressziómentes túlélés kiindulási agyi áttétekkel rendelkező résztvevőknél
Időkeret: Értékelve az első dózis időpontjától (1. nap) a helyi vizsgálóhelyi intracranialis progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig vagy az adatlezárás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 3 év 1 hónapig), a 6 hónapos adatok jelentve.
|
Az intrakraniális PFS (IC-PFS) a randomizációtól az intrakraniális progresszióig eltelt idő, a CNS RECIST 1.1 szerint a vizsgáló által a helyi intézményben értékelve, vagy bármely okból bekövetkező halálig. Az agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők esetében a meghatározott időpontokban az IC-PFS arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg, amely megadta azon résztvevők százalékos arányát, akik életben maradtak és nem mutattak intrakraniális progressziót a CNS RECIST 1.1 szerint, a vizsgáló által értékelve. Az adatokat a vizsgálat során az alábbi időkeret szerint számítottuk ki, de a 6 hónapos IC-PFS arányt mutattuk be, mivel klinikailag releváns volt. |
Értékelve az első dózis időpontjától (1. nap) a helyi vizsgálóhelyi intracranialis progresszió időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig vagy az adatlezárás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 3 év 1 hónapig), a 6 hónapos adatok jelentve.
|
|
A progressziómentes túlélés koponyaűri áttétek nélküli résztvevőknél a kiindulási időpontban
Időkeret: Értékelve az első adag (1. nap) dátuma és az intrakraniális progresszió helyi vizsgálati helyszínen, vagy bármilyen okból bekövetkező halál, vagy az adatlezárás dátuma közül a korábbi dátumig (legfeljebb 3 év 1 hónap), 6 hónapra vonatkozó adatok jelentve
|
Az intrakraniális PFS (IC-PFS) definíciója: a randomizációtól az intrakraniális progresszióig (CNS RECIST 1.1 alapján, a helyszíni vizsgáló által értékelve) vagy bármely okból bekövetkező halálig eltelt idő. Azon résztvevők esetében, akiknél a kiinduláskor nem voltak agyi áttétek, a meghatározott időpontokban az IC-PFS arányát a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg, amely megmutatta, hogy ezen résztvevők hány százaléka maradt életben és nem volt intrakraniális progressziója a CNS RECIST 1.1 szerint, a vizsgáló által értékelve. Az adatokat a vizsgálat során az alábbi időkeret szerint számítottuk, de a 6 hónapos IC-PFS arány került bemutatásra, mivel klinikailag releváns volt. |
Értékelve az első adag (1. nap) dátuma és az intrakraniális progresszió helyi vizsgálati helyszínen, vagy bármilyen okból bekövetkező halál, vagy az adatlezárás dátuma közül a korábbi dátumig (legfeljebb 3 év 1 hónap), 6 hónapra vonatkozó adatok jelentve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D5162C00042
- 2019-003969-18 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időpontjaink részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a következő címen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni. Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatot a következő címen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .