Um estudo para avaliar quimioterapia mais osimertinibe contra quimioterapia mais placebo em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (COMPEL)

Critério de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo.
2. NSCLC não escamoso confirmado patologicamente.
3. NSCLC localmente avançado (estágio clínico IIIB ou IIIC) ou metastático (estágio clínico IVA ou IVB) ou NSCLC recorrente), não passível de cirurgia curativa ou radioterapia.
4. Evidência de progressão radiológica da doença extracraniana após resposta ao tratamento de primeira linha com osimertinibe, mas que não receberam tratamento adicional subsequente.
5. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde de 0 a 1 na triagem sem deterioração clinicamente significativa nas 2 semanas anteriores.
6. Expectativa de vida > 12 semanas no dia 1.
7. Pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada.
8. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar, ou devem ter evidência de potencial para não engravidar preenchendo os critérios na triagem.
9. Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira

Critério de exclusão:

1. Evidência clínica ou radiológica de progressão do SNC com osimertinibe de primeira linha.
2. História médica anterior de DPI (doença pulmonar intersticial)/pneumonite, DPI/pneumonite induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI/pneumonite clinicamente ativa.
3. Qualquer evidência de doenças extracranianas graves ou descontroladas.

4. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   i) QTc médio em repouso >470 mseg ii) Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma em repouso iii) Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos

5. Qualquer malignidade concomitante e/ou outra malignidade ativa que tenha exigido tratamento dentro de 2 anos após a primeira dose do produto experimental (IP).
6. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia extracraniana anterior.
7. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.
8. Mais de 4 semanas se passaram desde a última dose de osimertinibe até a data de randomização.
9. Incapaz de tolerar a terapia de primeira linha com osimertinibe 80 mg.
10. Tratamento prévio com qualquer terapia anticancerígena sistêmica.
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de IP.
12. Tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose de IP.
13. Uso atual de medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4.
14. Participação em outro estudo clínico com um IP diferente de osimertinibe de primeira linha.