Um estudo para avaliar quimioterapia mais osimertinibe contra quimioterapia mais placebo em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (COMPEL)
Um estudo de Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de quimioterapia com platina mais pemetrexedo mais osimertinibe versus quimioterapia com pemetrexedo com platina mais placebo em pacientes com EGFRm, NSCLC localmente avançado ou metastático que progrediram extracranianamente após terapia de primeira linha com osimertinibe (COMPEL )
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de quimioterapia com platina mais pemetrexede mais osimertinibe versus quimioterapia com platina mais pemetrexede mais placebo em pacientes com mutação positiva no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRm), NSCLC metastático que responderam ao primeiro terapia com osimertinibe e subsequentemente experimentou progressão radiológica extracraniana da doença. Aproximadamente 204 pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para tratamento com platina mais quimioterapia com pemetrexede mais osimertinibe (braço de tratamento A) ou platina mais quimioterapia com pemetrexede mais placebo (braço de tratamento B). Os pacientes serão estratificados com base na presença de metástases cerebrais (avaliações de metástases cerebrais estáveis com base nos critérios de avaliação de resposta do sistema nervoso central (SNC) em tumores sólidos, versão 1.1 [RECIST 1.1] versus sem metástases cerebrais).
Os 2 regimes de tratamento randomizados são os seguintes:
- Grupo de tratamento A: Osimertinibe 80 mg uma vez ao dia (QD) com pemetrexede (500 mg/m^2) (com pré-tratamento) mais cisplatina (75 mg/m^2) ou carboplatina (área sob a curva concentração-tempo [ AUC] 5), ambos administrados no Dia 1 de ciclos de 21 dias por 4 ciclos, seguidos por osimertinibe 80 mg QD mais pemetrexede manutenção (500 mg/m^2) no Dia 1 de ciclos de 21 dias
- Braço de tratamento B: placebo QD com pemetrexede (500 mg/m^2) (com pré-tratamento) mais cisplatina (75 mg/m^2) ou carboplatina (AUC5), ambos administrados no dia 1 de ciclos de 21 dias para 4 ciclos, seguido por placebo QD mais pemetrexed manutenção (500 mg/m^2) no dia 1 de ciclos de 21 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12351
- Research Site
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Cologne, Alemanha, 50937
- Research Site
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Cologne, Alemanha, 51109
- Research Site
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Hanover, Alemanha, 30625
- Research Site
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München, Alemanha, D-80336
- Research Site
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Beijing, China, 100142
- Research Site
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Beijing, China, 100005
- Research Site
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Ganzhou, China, 341099
- Research Site
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Guangzhou, China, 510080
- Research Site
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Jinan, China, 250013
- Research Site
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Shenyang, China, 110001
- Research Site
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Tianjin, China, 300060
- Research Site
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Zhengzhou, China, 450008
- Research Site
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Alicante, Espanha, 03010
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08907
- Research Site
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Córdoba, Espanha, 14004
- Research Site
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León, Espanha, 24071
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Research Site
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Murcia, Espanha, 30008
- Research Site
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Málaga, Espanha, 29010
- Research Site
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Oviedo, Espanha, 33011
- Research Site
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Palma de Mallorca, Espanha, 07010
- Research Site
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Seville, Espanha, 41013
- Research Site
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Valencia, Espanha, 46010
- Research Site
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Research Site
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Beersheba, Israel, 84101
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Research Site
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Research Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
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Tel Litwinsky, Israel, 52621
- Research Site
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Florence, Itália, 50134
- Research Site
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Meldola, Itália, 47014
- Research Site
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Messina, Itália, 98158
- Research Site
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Naples, Itália, 80131
- Research Site
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Padova, Itália, 35128
- Research Site
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Roma, Itália, 00168
- Research Site
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Terni, Itália, 05100
- Research Site
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Verona, Itália, 37124
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo.
- NSCLC não escamoso confirmado patologicamente.
- NSCLC localmente avançado (estágio clínico IIIB ou IIIC) ou metastático (estágio clínico IVA ou IVB) ou NSCLC recorrente), não passível de cirurgia curativa ou radioterapia.
- Evidência de progressão radiológica da doença extracraniana após resposta ao tratamento de primeira linha com osimertinibe, mas que não receberam tratamento adicional subsequente.
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde de 0 a 1 na triagem sem deterioração clinicamente significativa nas 2 semanas anteriores.
- Expectativa de vida > 12 semanas no dia 1.
- Pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada.
- As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar, ou devem ter evidência de potencial para não engravidar preenchendo os critérios na triagem.
- Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira
Critério de exclusão:
- Evidência clínica ou radiológica de progressão do SNC com osimertinibe de primeira linha.
- História médica anterior de DPI (doença pulmonar intersticial)/pneumonite, DPI/pneumonite induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI/pneumonite clinicamente ativa.
- Qualquer evidência de doenças extracranianas graves ou descontroladas.
Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
i) QTc médio em repouso >470 mseg ii) Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma em repouso iii) Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos
- Qualquer malignidade concomitante e/ou outra malignidade ativa que tenha exigido tratamento dentro de 2 anos após a primeira dose do produto experimental (IP).
- Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia extracraniana anterior.
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.
- Mais de 4 semanas se passaram desde a última dose de osimertinibe até a data de randomização.
- Incapaz de tolerar a terapia de primeira linha com osimertinibe 80 mg.
- Tratamento prévio com qualquer terapia anticancerígena sistêmica.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de IP.
- Tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose de IP.
- Uso atual de medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4.
- Participação em outro estudo clínico com um IP diferente de osimertinibe de primeira linha.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de Tratamento A
Todos os pacientes randomizados receberão osimertinibe 80 mg QD com pemetrexede (500 mg/m^2) (com pré-tratamento) mais cisplatina (75 mg/m^2) ou carboplatina ([AUC] 5), ambos administrados no Dia 1 de ciclos de 21 dias por 4 ciclos, seguido por osimertinibe 80 mg QD mais pemetrexede manutenção (500 mg/m^2) no dia 1 de ciclos de 21 dias
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Pacientes randomizados receberão dose oral de osimertinibe com pemetrexede intravenoso (IV) mais cisplatina IV ou carboplatina IV
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Comparador de Placebo: Braço de Tratamento B
Todos os pacientes randomizados receberão placebo QD com pemetrexed (500 mg/m^2) (com pré-tratamento) mais cisplatina (75 mg/m^2) ou carboplatina (AUC5), ambos administrados no dia 1 de ciclos de 21 dias por 4 ciclos, seguido por placebo QD mais pemetrexed manutenção (500 mg/m^2) no dia 1 de ciclos de 21 dias
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Os pacientes randomizados receberão uma dose oral de placebo compatível com osimertinibe com pemetrexede IV mais cisplatina IV ou carboplatina IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Desde a data da primeira dose (Dia 1) até à data de progressão no centro local ou morte por qualquer causa ou data de corte dos dados, o que ocorrer primeiro (até 3 anos e 1 mês)
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A sobrevivência livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até à progressão (intracranial ou extracranial, o que ocorrer primeiro) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 (para progressão extracranial) e os Critérios de Avaliação de Resposta no Sistema Nervoso Central (CNS) RECIST 1.1 (para progressão intracranial), conforme avaliado pelo Investigador no local ou morte por qualquer causa.
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Desde a data da primeira dose (Dia 1) até à data de progressão no centro local ou morte por qualquer causa ou data de corte dos dados, o que ocorrer primeiro (até 3 anos e 1 mês)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão Extracraniana
Prazo: Desde a data da primeira dose (Dia 1) até à data de progressão extracraniana no local ou morte por qualquer causa ou data de corte dos dados, o que ocorrer primeiro (até 3 anos 1 mês)
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A PFS extracraniana é definida como o tempo desde a randomização até à progressão extracraniana de acordo com os critérios RECIST 1.1, conforme avaliado pelo Investigador no local, ou morte por qualquer causa.
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Desde a data da primeira dose (Dia 1) até à data de progressão extracraniana no local ou morte por qualquer causa ou data de corte dos dados, o que ocorrer primeiro (até 3 anos 1 mês)
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Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a data da primeira dose (Dia 1) até ao seguimento de sobrevivência pós-progressão (até 3 anos e 1 mês)
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A sobrevivência global é definida como o tempo decorrido desde a randomização até à data de morte por qualquer causa.
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Desde a data da primeira dose (Dia 1) até ao seguimento de sobrevivência pós-progressão (até 3 anos e 1 mês)
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Sobrevida Livre de Progressão Intracraniana em Participantes com Metástases Cerebrais no Início do Estudo
Prazo: Avaliado desde a data da primeira dose (Dia 1) até à data de progressão intracraniana no local ou morte por qualquer causa ou data de corte, o que ocorrer primeiro (até 3 anos e 1 mês), reportados dados de 6 meses
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A PFS intracraniana (IC-PFS) é definida como o tempo desde a randomização até à progressão intracraniana de acordo com CNS RECIST 1.1, avaliada pelo investigador no local, ou morte por qualquer causa. Para participantes com metástases cerebrais na linha de base, a taxa de IC-PFS em momentos específicos foi estimada usando o método de Kaplan-Meier, que indicou a percentagem destes participantes que permanecem vivos e sem progressão intracraniana de acordo com CNS RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador. Os dados foram calculados ao longo do estudo de acordo com o período abaixo, mas a taxa de IC-PFS aos 6 meses foi apresentada por ser clinicamente relevante. |
Avaliado desde a data da primeira dose (Dia 1) até à data de progressão intracraniana no local ou morte por qualquer causa ou data de corte, o que ocorrer primeiro (até 3 anos e 1 mês), reportados dados de 6 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão Intracraniana em Participantes Sem Metástases Cerebrais na Baseline
Prazo: Avaliado a partir da data da primeira dose (Dia 1) até à data de progressão intracraniana no centro local ou morte por qualquer causa ou data de corte, o que ocorrer primeiro (até 3 anos e 1 mês), dados relatados para 6 meses
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A SLP intracraniana (SLP-IC) é definida como o tempo desde a randomização até a progressão intracraniana de acordo com CNS RECIST 1.1 avaliada pelo investigador no centro local ou morte por qualquer causa. Para participantes sem metástases cerebrais na linha de base, a taxa de SLP-IC em momentos específicos foi estimada usando o método de Kaplan-Meier, que indicou a percentagem destes participantes que permanecem vivos e livres de progressão intracraniana de acordo com CNS RECIST 1.1 avaliada pelo investigador. Os dados foram calculados ao longo do estudo conforme o período abaixo, mas a taxa de SLP-IC aos 6 meses foi apresentada por ser clinicamente relevante. |
Avaliado a partir da data da primeira dose (Dia 1) até à data de progressão intracraniana no centro local ou morte por qualquer causa ou data de corte, o que ocorrer primeiro (até 3 anos e 1 mês), dados relatados para 6 meses
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Produtos químicos orgânicos
- Complexos de coordenação
- Carboplatina
- Osimertinibe
Outros números de identificação do estudo
- D5162C00042
- 2019-003969-18 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte nosso compromisso de divulgação em:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as Declarações de divulgação em:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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