En studie för att utvärdera kemoterapi plus osimertinib mot kemoterapi plus placebo hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (COMPEL)
En fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Platinum Plus Pemetrexed Chemotherapy Plus Osimertinib kontra Platinum Plus Pemetrexed Chemotherapy Plus Placebo hos patienter med EGFRm, lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som har utvecklats extrakraniellt efter första linjens Osimertin (COMPIBEL) )
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av platina plus pemetrexed kemoterapi plus osimertinib kontra platina plus pemetrexed kemoterapi plus placebo hos patienter med epidermal tillväxtfaktor receptor mutationspositiv (EGFRm), metastaserande NSCLC som svarade på första behandling med osmertinib och därefter upplevt radiologisk, extrakraniell sjukdomsprogression. Cirka 204 patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till behandling med platina plus pemetrexed kemoterapi plus osimertinib (behandlingsarm A) eller platina plus pemetrexed kemoterapi plus placebo (behandlingsarm B). Patienterna kommer att stratifieras baserat på förekomsten av hjärnmetastaser (stabila hjärnmetastaser baserade på svarsutvärderingskriterier i centrala nervsystemet (CNS) i solida tumörer, version 1.1 [RECIST 1.1] bedömningar kontra inga hjärnmetastaser).
De två randomiserade behandlingsregimerna är som följer:
- Behandlingsarm A: Osimertinib 80 mg en gång dagligen (QD) med pemetrexed (500 mg/m^2) (med förbehandling) plus antingen cisplatin (75 mg/m^2) eller karboplatin (area under koncentration-tidskurvan [ AUC] 5), båda administrerade på dag 1 av 21-dagarscykler i 4 cykler, följt av osimertinib 80 mg QD plus pemetrexed-underhåll (500 mg/m^2) på dag 1 av 21-dagarscykler
- Behandlingsarm B: Placebo QD med pemetrexed (500 mg/m^2) (med förbehandling) plus antingen cisplatin (75 mg/m^2) eller karboplatin (AUC5), båda administrerade på dag 1 av 21-dagarscykler för 4 cykler, följt av placebo QD plus pemetrexed underhåll (500 mg/m^2) på dag 1 av 21-dagars cykler.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Research Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 84101
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Research Site
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
Tel Litwinsky, Israel, 52621
- Research Site
-
-
-
-
-
Florence, Italien, 50134
- Research Site
-
Meldola, Italien, 47014
- Research Site
-
Messina, Italien, 98158
- Research Site
-
Naples, Italien, 80131
- Research Site
-
Padova, Italien, 35128
- Research Site
-
Roma, Italien, 00168
- Research Site
-
Terni, Italien, 05100
- Research Site
-
Verona, Italien, 37124
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100005
- Research Site
-
Ganzhou, Kina, 341099
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Research Site
-
Jinan, Kina, 250013
- Research Site
-
Shenyang, Kina, 110001
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300060
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450008
- Research Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Research Site
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Research Site
-
León, Spanien, 24071
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
Murcia, Spanien, 30008
- Research Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- Research Site
-
Oviedo, Spanien, 33011
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07010
- Research Site
-
Seville, Spanien, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spanien, 46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12351
- Research Site
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Research Site
-
Cologne, Tyskland, 51109
- Research Site
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Research Site
-
München, Tyskland, D-80336
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke och i detta protokoll.
- Patologiskt bekräftad icke skivepitelvävnad NSCLC.
- Lokalt avancerad (kliniskt stadium IIIB eller IIIC) eller metastatisk NSCLC (klinisk stadium IVA eller IVB) eller återkommande NSCLC), inte mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling.
- Bevis på radiologisk extrakraniell sjukdomsprogression efter svar med förstahandsbehandling med osimertinib men som inte har fått ytterligare efterföljande behandling.
- Världshälsoorganisationens prestationsstatus på 0 till 1 vid screening utan någon kliniskt signifikant försämring under de senaste 2 veckorna.
- Förväntad livslängd >12 veckor på dag 1.
- Minst 1 lesion, ej tidigare bestrålad.
- Kvinnor måste använda mycket effektiva preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila, eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla kriterierna vid screening.
- Manliga patienter måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel
Exklusions kriterier:
- Kliniska eller radiologiska bevis på CNS-progression på första linjens osmertinib.
- Tidigare medicinsk historia av ILD (interstitiell lungsjukdom)/pneumonit, läkemedelsinducerad ILD/pneumonit, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD/pneumonit.
- Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade extrakraniella sjukdomar.
Något av följande hjärtkriterier:
i) Genomsnittlig vilo-QTc >470 msek. ii) Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilo-elektrokardiogram iii) Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser
- Alla samtidiga och/eller andra aktiva maligniteter som har krävt behandling inom 2 år efter den första dosen av prövningsprodukten (IP).
- Eventuella olösta toxiciteter från tidigare extrakraniell terapi.
- Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.
- Mer än 4 veckor har gått sedan sista dosen av osmertinib vid randomiseringsdatum.
- Kan inte tolerera osmertinib 80 mg förstahandsbehandling.
- Tidigare behandling med någon systemisk anti-cancerterapi.
- Stor operation inom 4 veckor efter den första dosen av IP.
- Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av IP.
- Nuvarande användning av mediciner eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara starka inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4.
- Deltagande i en annan klinisk studie med annan IP än första linjens osimertinib.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm A
Alla randomiserade patienter kommer att få osimertinib 80 mg dagligen med pemetrexed (500 mg/m^2) (med förbehandling) plus antingen cisplatin (75 mg/m^2) eller karboplatin ([AUC] 5), båda administrerade på dag 1 av 21-dagarscykler i 4 cykler, följt av osimertinib 80 mg QD plus pemetrexed-underhåll (500 mg/m^2) på dag 1 av 21-dagarscykler
|
Randomiserade patienter kommer att få oral dos av osimertinib med intravenös (IV) pemetrexed plus antingen IV cisplatin eller IV karboplatin
|
|
Placebo-jämförare: Behandlingsarm B
Alla randomiserade patienter kommer att få placebo QD med pemetrexed (500 mg/m^2) (med förbehandling) plus antingen cisplatin (75 mg/m^2) eller karboplatin (AUC5), båda administrerade på dag 1 av 21-dagarscykler under 4 cykler, följt av placebo QD plus pemetrexed underhåll (500 mg/m^2) på dag 1 av 21-dagars cykler
|
Randomiserade patienter kommer att få oral dos av placebomatchande osimertinib med IV pemetrexed plus antingen IV cisplatin eller IV karboplatin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förloppsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för första dosen (dag 1) till datum för progression på lokal plats eller död av någon orsak eller slutdatum för datainsamling, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3 år 1 månad)
|
Progression-fri överlevnad definieras som tiden från randomisering till progression (intrakraniell eller extrakraniell, beroende på vilken som inträffar först) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (för extrakraniell progression) och Central nervous system (CNS) RECIST 1.1 (för intrakraniell progression) som bedömts av undersökningsledaren på lokal plats eller död av vilken orsak som helst.
|
Från datum för första dosen (dag 1) till datum för progression på lokal plats eller död av någon orsak eller slutdatum för datainsamling, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3 år 1 månad)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Extrakraniell progression-fri överlevnad
Tidsram: Från datum för första dos (dag 1) tills datum för extrakraniell progression på lokal plats eller död av vilken orsak som helst eller slutdatum för data, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3 år 1 månad)
|
Extrakraniell PFS definieras som tiden från randomisering till extrakraniell progression enligt RECIST 1.1 som bedöms av undersökaren på lokal plats eller död av någon orsak.
|
Från datum för första dos (dag 1) tills datum för extrakraniell progression på lokal plats eller död av vilken orsak som helst eller slutdatum för data, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3 år 1 månad)
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för första dos (dag 1) till uppföljning efter progressionsöverlevnad (upp till 3 år 1 månad)
|
Överlevnad definieras som tidsperioden från randomisering fram till dödsdatum av vilken orsak som helst.
|
Från datum för första dos (dag 1) till uppföljning efter progressionsöverlevnad (upp till 3 år 1 månad)
|
|
Intrakraniell progressionsfri överlevnad hos deltagare med hjärnmetastaser vid baslinjen
Tidsram: Bedömt från datum för första dos (dag 1) till datum för intrakraniell progression vid lokal plats eller död av någon orsak eller datum för dataavbrott, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3 år och 1 månad), data för 6 månader rapporteras
|
IC-PFS (intrakraniell progressionsfri överlevnad) definieras som tiden från randomisering till intrakraniell progression enligt CNS RECIST 1.1, bedömd av prövare på lokal plats, eller död oavsett orsak. För deltagare med hjärnmetastaser vid baslinjen skattades IC-PFS-frekvensen vid specificerade tidpunkter med Kaplan-Meier-metoden, vilken anger andelen av dessa deltagare som fortfarande lever och är fria från intrakraniell progression enligt CNS RECIST 1.1, bedömd av prövare. Data beräknades under hela studien enligt nedanstående tidsram, men IC-PFS-frekvensen vid 6 månader har presenterats då den var kliniskt relevant. |
Bedömt från datum för första dos (dag 1) till datum för intrakraniell progression vid lokal plats eller död av någon orsak eller datum för dataavbrott, beroende på vilket som inträffade först (upp till 3 år och 1 månad), data för 6 månader rapporteras
|
|
Överlevnad utan intrakraniell progression hos deltagare utan hjärnmetastaser vid baslinjen
Tidsram: Bedömt från datum för första dos (dag 1) till datum för intrakraniell progression på lokalt sjukhus eller död oavsett orsak eller datum för datastopp, beroende på vad som inträffade först (upp till 3 år 1 månad), data för 6 månader rapporteras
|
IC-PFS definieras som tiden från randomisering till intrakraniell progression enligt CNS RECIST 1.1, bedömd av utredaren på den lokala platsen, eller död oavsett orsak. För deltagare utan hjärnmetastaser vid baslinjen uppskattades IC-PFS-frekvensen vid specificerade tidpunkter med Kaplan-Meier-metoden, vilken anger andelen av dessa deltagare som förblir vid liv och fria från intrakraniell progression enligt CNS RECIST 1.1, bedömd av utredaren. Data beräknades genom hela studien enligt nedanstående tidsram, men IC-PFS-frekvensen vid 6 månader har presenterats eftersom den var kliniskt relevant. |
Bedömt från datum för första dos (dag 1) till datum för intrakraniell progression på lokalt sjukhus eller död oavsett orsak eller datum för datastopp, beroende på vad som inträffade först (upp till 3 år 1 månad), data för 6 månader rapporteras
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D5162C00042
- 2019-003969-18 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt åtagande om avslöjande på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, läs informationsförklaringarna på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .