Studie k hodnocení chemoterapie plus Osimertinib proti chemoterapii plus placebo u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (COMPEL)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu a v tomto protokolu.
2. Patologicky potvrzený neskvamózní NSCLC.
3. Lokálně pokročilý (klinické stadium IIIB nebo IIIC) nebo metastatický NSCLC (klinické stadium IVA nebo IVB) nebo recidivující NSCLC, který nelze podstoupit kurativní chirurgii nebo radioterapii.
4. Důkazy o radiologické progresi extrakraniálního onemocnění po odpovědi na léčbu první linie osimertinibem, kteří však nedostali další následnou léčbu.
5. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace 0 až 1 při screeningu bez klinicky významného zhoršení v předchozích 2 týdnech.
6. Očekávaná délka života > 12 týdnů v den 1.
7. Alespoň 1 léze, dříve neozářená.
8. Ženy musí používat vysoce účinnou antikoncepci a musí mít před zahájením podávání negativní těhotenský test, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět splněním kritérií při screeningu.
9. Muži musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Klinický nebo radiologický důkaz progrese CNS na osimertinibu první linie.
2. V anamnéze ILD (intersticiální plicní onemocnění)/pneumonitida, ILD/pneumonitida vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD/pneumonitidy.
3. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných extrakraniálních onemocnění.

4. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   i) Střední klidové QTc > 470 ms ii) Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu iii) Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod

5. Jakákoli souběžná a/nebo jiná aktivní malignita, která si vyžádala léčbu do 2 let od první dávky hodnoceného přípravku (IP).
6. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí extrakraniální terapie.
7. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.
8. Od poslední dávky osimertinibu do data randomizace uplynuly více než 4 týdny.
9. Netolerovat léčbu první volby osimertinibem 80 mg.
10. Předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií.
11. Velká operace do 4 týdnů od první dávky IP.
12. Léčba radioterapií do více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 4 týdnů od první dávky IP.
13. Současné užívání léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4.
14. Účast v jiné klinické studii s IP jinou než osimertinibem první linie.