Исследование по оценке химиотерапии плюс осимертиниб по сравнению с химиотерапией плюс плацебо у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (COMPEL)
Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование химиотерапии платиной плюс пеметрексед плюс осимертиниб по сравнению с химиотерапией платиной плюс пеметрексед плюс плацебо у пациентов с EGFRm, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, у которых экстракраниальное прогрессирование после терапии осимертинибом первой линии (COMPEL) )
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы химиотерапии платиной плюс пеметрексед плюс осимертиниб по сравнению с химиотерапией платиной плюс пеметрексед плюс плацебо у пациентов с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm), метастатическим НМРЛ, которые ответили на первый терапию осимертинибом, после чего у пациента наблюдалось рентгенологическое экстракраниальное прогрессирование заболевания. Приблизительно 204 пациента будут рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения платиной плюс химиотерапия пеметрексед плюс осимертиниб (группа лечения A) или химиотерапия платиной плюс пеметрексед плюс плацебо (группа лечения B). Пациенты будут стратифицированы на основе наличия метастазов в головной мозг (стабильные метастазы в головной мозг на основе критериев оценки ответа центральной нервной системы (ЦНС) при солидных опухолях, оценка версии 1.1 [RECIST 1.1] по сравнению с отсутствием метастазов в головной мозг).
Две рандомизированные схемы лечения следующие:
- Группа лечения A: осимертиниб 80 мг один раз в день (QD) с пеметрекседом (500 мг/м2) (с предварительным лечением) плюс либо цисплатин (75 мг/м2), либо карбоплатин (площадь под кривой концентрация-время AUC] 5), оба препарата вводили в 1-й день 21-дневных циклов в течение 4 циклов с последующим назначением осимертиниба 80 мг 1 раз в сутки плюс поддерживающее лечение пеметрекседом (500 мг/м^2) в 1-й день 21-дневных циклов.
- Группа лечения B: плацебо QD с пеметрекседом (500 мг/м^2) (с предварительной обработкой) плюс либо цисплатин (75 мг/м^2), либо карбоплатин (AUC5), вводимые в 1-й день 21-дневных циклов для 4 цикла, затем плацебо QD плюс поддерживающая терапия пеметрекседом (500 мг/м^2) в 1-й день 21-дневных циклов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 12351
- Research Site
-
Cologne, Германия, 50937
- Research Site
-
Cologne, Германия, 51109
- Research Site
-
Hanover, Германия, 30625
- Research Site
-
München, Германия, D-80336
- Research Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Израиль, 84101
- Research Site
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Research Site
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Research Site
-
Kfar Saba, Израиль, 4428164
- Research Site
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Research Site
-
Tel Litwinsky, Израиль, 52621
- Research Site
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08907
- Research Site
-
Córdoba, Испания, 14004
- Research Site
-
León, Испания, 24071
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Research Site
-
Murcia, Испания, 30008
- Research Site
-
Málaga, Испания, 29010
- Research Site
-
Oviedo, Испания, 33011
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Испания, 07010
- Research Site
-
Seville, Испания, 41013
- Research Site
-
Valencia, Испания, 46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Florence, Италия, 50134
- Research Site
-
Meldola, Италия, 47014
- Research Site
-
Messina, Италия, 98158
- Research Site
-
Naples, Италия, 80131
- Research Site
-
Padova, Италия, 35128
- Research Site
-
Roma, Италия, 00168
- Research Site
-
Terni, Италия, 05100
- Research Site
-
Verona, Италия, 37124
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100142
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100005
- Research Site
-
Ganzhou, Китай, 341099
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510080
- Research Site
-
Jinan, Китай, 250013
- Research Site
-
Shenyang, Китай, 110001
- Research Site
-
Tianjin, Китай, 300060
- Research Site
-
Zhengzhou, Китай, 450008
- Research Site
-
-
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия и в этом протоколе.
- Патологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ.
- Местно-распространенный (клиническая стадия IIIB или IIIC) или метастатический НМРЛ (клиническая стадия IVA или IVB) или рецидивирующий НМРЛ), не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
- Доказательства радиологического прогрессирования экстракраниального заболевания после ответа на лечение осимертинибом первой линии, но не получавшие дальнейшего, последующего лечения.
- Статус работоспособности Всемирной организации здравоохранения от 0 до 1 при скрининге без клинически значимого ухудшения в предыдущие 2 недели.
- Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель в 1-й день.
- Минимум 1 очаг, ранее не облученный.
- Женщины должны использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала приема препарата, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала в соответствии с критериями скрининга.
- Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию
Критерий исключения:
- Клинические или рентгенологические признаки прогрессирования со стороны ЦНС при применении осимертиниба первой линии.
- Наличие в анамнезе ИЗЛ (интерстициального заболевания легких)/пневмонита, лекарственно-индуцированного ИЗЛ/пневмонита, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного ИЗЛ/пневмонита.
- Любые признаки тяжелых или неконтролируемых внечерепных заболеваний.
Любой из следующих сердечных критериев:
i) средний интервал QTc в покое >470 мс ii) любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы в покое iii) любые факторы, увеличивающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий
- Любое сопутствующее и/или другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения в течение 2 лет после первой дозы исследуемого продукта (ИП).
- Любая нерешенная токсичность от предшествующей экстракраниальной терапии.
- Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
- С момента последней дозы осимертиниба на момент рандомизации прошло более 4 недель.
- Непереносимость осимертиниба 80 мг в качестве терапии первой линии.
- Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией.
- Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы внутрибрюшинного введения.
- Лучевое лечение более 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы IP.
- Текущее использование лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4.
- Участие в другом клиническом исследовании с IP, отличным от осимертиниба первой линии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения А
Все рандомизированные пациенты будут получать осимертиниб 80 мг QD с пеметрекседом (500 мг/м^2) (с предварительным лечением) плюс либо цисплатин (75 мг/м^2), либо карбоплатин ([AUC] 5), оба препарата вводятся в день 1. 21-дневных циклов в течение 4 циклов с последующим назначением осимертиниба 80 мг QD плюс поддерживающая терапия пеметрекседом (500 мг/м^2) в 1-й день 21-дневных циклов
|
Рандомизированные пациенты получат пероральную дозу осимертиниба с внутривенным (в/в) пеметрекседом плюс либо в/в цисплатин, либо в/в карбоплатин.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа лечения B
Все рандомизированные пациенты будут получать плацебо QD с пеметрекседом (500 мг/м2) (с предварительной обработкой) плюс либо цисплатин (75 мг/м2), либо карбоплатин (AUC5), вводимые в 1-й день 21-дневных циклов. в течение 4 циклов с последующим плацебо QD плюс поддерживающая терапия пеметрекседом (500 мг/м^2) в 1-й день 21-дневных циклов
|
Рандомизированные пациенты получат пероральную дозу плацебо, соответствующую осимертинибу с внутривенным введением пеметрекседа плюс либо внутривенное введение цисплатина, либо внутривенное введение карбоплатина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы (День 1) до даты прогрессирования на локальном участке или смерти от любой причины или даты отсечения данных, в зависимости от того, что наступило раньше (до 3 лет 1 месяца)
|
Безрецидивная выживаемость определяется как время от рандомизации до прогрессирования (внутричерепного или внечерепного, в зависимости от того, что наступит первым) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (для внечерепного прогрессирования) и критериями RECIST 1.1 для центральной нервной системы (ЦНС) (для внутричерепного прогрессирования) по оценке исследователя на месте или смерти от любой причины.
|
С даты первой дозы (День 1) до даты прогрессирования на локальном участке или смерти от любой причины или даты отсечения данных, в зависимости от того, что наступило раньше (до 3 лет 1 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость без экстракраниального прогрессирования
Временное ограничение: С даты первой дозы (День 1) до даты внечерепного прогрессирования на локальном участке или смерти от любой причины или даты обрезания данных, в зависимости от того, что наступило раньше (до 3 лет 1 месяца)
|
Внечерепная ВБП определяется как время от рандомизации до внечерепного прогрессирования по критериям RECIST 1.1, оцененного исследователем на локальном участке, или смерти от любой причины.
|
С даты первой дозы (День 1) до даты внечерепного прогрессирования на локальном участке или смерти от любой причины или даты обрезания данных, в зависимости от того, что наступило раньше (до 3 лет 1 месяца)
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты первой дозы (День 1) до последующего наблюдения за выживаемостью после прогрессирования (до 3 лет 1 месяца)
|
Общая выживаемость определяется как промежуток времени от момента рандомизации до даты смерти по любой причине.
|
С даты первой дозы (День 1) до последующего наблюдения за выживаемостью после прогрессирования (до 3 лет 1 месяца)
|
|
Выживаемость без внутричерепного прогрессирования у участников с метастазами в головной мозг на исходном уровне
Временное ограничение: Оценка с даты первого введения дозы (День 1) до даты интракраниального прогрессирования по данным локального исследования или смерти от любой причины, или даты прекращения данных, в зависимости от того, что наступило раньше (до 3 лет 1 месяца), данные за 6 месяцев представлены
|
Внутричерепная ВБП (ВЧ-ВБП) определяется как время от рандомизации до внутричерепного прогрессирования в соответствии с CNS RECIST 1.1 по оценке исследователя на местном сайте или смерти по любой причине. Для участников с метастазами в головной мозг на исходном уровне частота ВЧ-ВБП в указанные моменты времени оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, который показывает процент этих участников, остающихся живыми и без внутричерепного прогрессирования в соответствии с CNS RECIST 1.1 по оценке исследователя. Данные рассчитывались на протяжении всего исследования в соответствии с указанными ниже временными рамками, но частота ВЧ-ВБП через 6 месяцев была представлена, поскольку она имела клиническое значение. |
Оценка с даты первого введения дозы (День 1) до даты интракраниального прогрессирования по данным локального исследования или смерти от любой причины, или даты прекращения данных, в зависимости от того, что наступило раньше (до 3 лет 1 месяца), данные за 6 месяцев представлены
|
|
Выживаемость без прогрессирования внутричерепных образований у участников без метастазов в головном мозге на исходном уровне
Временное ограничение: Оценивается с даты первого приема (День 1) до даты интракраниального прогрессирования по данным локального центра или смерти от любой причины или даты отсечения данных, в зависимости от того, что наступило раньше (до 3 лет 1 месяц), представлены данные за 6 месяцев
|
Внутричерепная ВБП (ВЧ-ВБП) определяется как время от рандомизации до внутричерепного прогрессирования по критериям CNS RECIST 1.1, оцененного исследователем на локальном участке, или смерти от любой причины. Для участников без метастазов в головной мозг на исходном уровне показатель ВЧ-ВБП в определенные моменты времени оценивался с использованием метода Каплана-Мейера, который показывает процент таких участников, остающихся живыми и без внутричерепного прогрессирования по критериям CNS RECIST 1.1, оцененным исследователем. Данные рассчитывались в ходе исследования в соответствии с указанными временными рамками, но показатель ВЧ-ВБП через 6 месяцев представлен как клинически значимый. |
Оценивается с даты первого приема (День 1) до даты интракраниального прогрессирования по данным локального центра или смерти от любой причины или даты отсечения данных, в зависимости от того, что наступило раньше (до 3 лет 1 месяц), представлены данные за 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Органические химические вещества
- Координационные комплексы
- Карбоплатин
- Осимертиниб
Другие идентификационные номера исследования
- D5162C00042
- 2019-003969-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .