Un estudio para evaluar quimioterapia más osimertinib frente a quimioterapia más placebo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (COMPEL)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo.
2. NSCLC no escamoso confirmado patológicamente.
3. NSCLC localmente avanzado (estadio clínico IIIB o IIIC) o metastásico (estadio clínico IVA o IVB) o NSCLC recurrente), no susceptible de cirugía curativa o radioterapia.
4. Evidencia de progresión radiológica de la enfermedad extracraneal después de la respuesta con el tratamiento de primera línea con osimertinib pero que no han recibido más tratamiento posterior.
5. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud de 0 a 1 en la selección sin deterioro clínicamente significativo en las 2 semanas anteriores.
6. Esperanza de vida >12 semanas en el día 1.
7. Al menos 1 lesión, no irradiada previamente.
8. Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas y deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si están en edad fértil, o deben tener evidencia de que no tienen capacidad fértil al cumplir con los criterios en la selección.
9. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia clínica o radiológica de progresión del SNC con osimertinib de primera línea.
2. Antecedentes médicos de ILD (enfermedad pulmonar intersticial)/neumonitis, ILD/neumonitis inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD/neumonitis clínicamente activa.
3. Cualquier evidencia de enfermedades extracraneales graves o no controladas.

4. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   i) QTc medio en reposo >470 mseg ii) Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma en reposo iii) Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de eventos arrítmicos

5. Cualquier tumor maligno concurrente y/o activo que haya requerido tratamiento dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis del producto en investigación (IP).
6. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia extracraneal previa.
7. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib.
8. Transcurrieron más de 4 semanas desde la última dosis de osimertinib hasta la fecha de aleatorización.
9. Incapaz de tolerar el tratamiento de primera línea con osimertinib 80 mg.
10. Tratamiento previo con cualquier terapia sistémica contra el cáncer.
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la primera dosis de IP.
12. Tratamiento de radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas de la primera dosis de IP.
13. Uso actual de medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser fuertes inductores del citocromo P450 (CYP) 3A4.
14. Participación en otro estudio clínico con IP diferente a osimertinib de primera línea.