Uno studio per valutare la chemioterapia più osimertinib rispetto alla chemioterapia più placebo nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (COMPEL)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato e nel presente protocollo.
2. NSCLC non squamoso patologicamente confermato.
3. NSCLC localmente avanzato (stadio clinico IIIB o IIIC) o metastatico (stadio clinico IVA o IVB) o NSCLC ricorrente), non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.
4. Evidenza di progressione radiologica della malattia extracranica in seguito alla risposta al trattamento di prima linea con osimertinib ma che non hanno ricevuto un ulteriore trattamento successivo.
5. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità da 0 a 1 allo screening senza deterioramento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti.
6. Aspettativa di vita >12 settimane al giorno 1.
7. Almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata.
8. Le donne devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se in età fertile, o devono avere evidenza di potenziale non gravidanza soddisfacendo i criteri allo screening.
9. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera

Criteri di esclusione:

1. Evidenza clinica o radiologica di progressione del sistema nervoso centrale con osimertinib di prima linea.
2. Anamnesi patologica pregressa di ILD (malattia polmonare interstiziale)/polmonite, ILD/polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD/polmonite clinicamente attiva.
3. Qualsiasi evidenza di malattie extracraniche gravi o incontrollate.

4. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   i) QTc medio a riposo >470 msec ii) Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo iii) Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici

5. Qualsiasi tumore maligno concomitante e/o altro attivo che ha richiesto un trattamento entro 2 anni dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP).
6. Qualsiasi tossicità irrisolta da precedente terapia extracranica.
7. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.
8. Sono trascorse più di 4 settimane dall'ultima dose di osimertinib per data di randomizzazione.
9. Incapace di tollerare la terapia di prima linea con osimertinib 80 mg.
10. Precedente trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica.
11. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose di IP.
12. Trattamento radioterapico a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose di IP.
13. Uso corrente di farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4.
14. Partecipazione a un altro studio clinico con un IP diverso da osimertinib di prima linea.