Une étude pour évaluer la chimiothérapie plus l'osimertinib par rapport à la chimiothérapie plus le placebo chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (COMPEL)
Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo comparant la chimiothérapie platine plus pemetrexed plus osimertinib versus la chimiothérapie platine plus pemetrexed plus placebo chez des patients atteints d'EGFRm, d'un CPNPC localement avancé ou métastatique qui ont progressé de manière extracrânienne après un traitement de première intention par l'osimertinib (COMPEL )
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo comparant le platine plus la chimiothérapie au pemetrexed plus l'osimertinib par rapport au platine plus la chimiothérapie au pemetrexed plus le placebo chez des patients atteints d'un CPNPC métastatique avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm) qui ont répondu à la première -line osimertinib et a ensuite connu une progression radiologique extracrânienne de la maladie. Environ 204 patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir un traitement par platine plus chimiothérapie pemetrexed plus osimertinib (groupe de traitement A) ou platine plus chimiothérapie pemetrexed plus placebo (groupe de traitement B). Les patients seront stratifiés en fonction de la présence de métastases cérébrales (métastases cérébrales stables basées sur les critères d'évaluation de la réponse du système nerveux central (CNS) dans les tumeurs solides, évaluations de la version 1.1 [RECIST 1.1] par rapport à l'absence de métastases cérébrales).
Les 2 schémas thérapeutiques randomisés sont les suivants :
- Groupe de traitement A : Osimertinib 80 mg une fois par jour (QD) avec pemetrexed (500 mg/m^2) (avec prétraitement) plus cisplatine (75 mg/m^2) ou carboplatine (aire sous la courbe concentration-temps [ ASC] 5), tous deux administrés au jour 1 de cycles de 21 jours pendant 4 cycles, suivis d'osimertinib 80 mg QD plus pemetrexed en entretien (500 mg/m^2) au jour 1 de cycles de 21 jours
- Bras de traitement B : Placebo QD avec pemetrexed (500 mg/m^2) (avec prétraitement) plus cisplatine (75 mg/m^2) ou carboplatine (ASC5), tous deux administrés le jour 1 de cycles de 21 jours pour 4 cycles, suivis d'un placebo QD plus pemetrexed d'entretien (500 mg/m^2) le jour 1 de cycles de 21 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12351
- Research Site
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Cologne, Allemagne, 50937
- Research Site
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Cologne, Allemagne, 51109
- Research Site
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Hanover, Allemagne, 30625
- Research Site
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München, Allemagne, D-80336
- Research Site
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Beijing, Chine, 100142
- Research Site
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Beijing, Chine, 100005
- Research Site
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Ganzhou, Chine, 341099
- Research Site
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Guangzhou, Chine, 510080
- Research Site
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Jinan, Chine, 250013
- Research Site
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Shenyang, Chine, 110001
- Research Site
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Tianjin, Chine, 300060
- Research Site
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Zhengzhou, Chine, 450008
- Research Site
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Alicante, Espagne, 03010
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 08907
- Research Site
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Córdoba, Espagne, 14004
- Research Site
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León, Espagne, 24071
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28040
- Research Site
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Murcia, Espagne, 30008
- Research Site
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Málaga, Espagne, 29010
- Research Site
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Oviedo, Espagne, 33011
- Research Site
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Palma de Mallorca, Espagne, 07010
- Research Site
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Seville, Espagne, 41013
- Research Site
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Valencia, Espagne, 46010
- Research Site
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Beersheba, Israël, 84101
- Research Site
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Research Site
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Jerusalem, Israël, 9103102
- Research Site
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Kfar Saba, Israël, 4428164
- Research Site
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Research Site
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Tel Litwinsky, Israël, 52621
- Research Site
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Florence, Italie, 50134
- Research Site
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Meldola, Italie, 47014
- Research Site
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Messina, Italie, 98158
- Research Site
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Naples, Italie, 80131
- Research Site
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Padova, Italie, 35128
- Research Site
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Roma, Italie, 00168
- Research Site
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Terni, Italie, 05100
- Research Site
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Verona, Italie, 37124
- Research Site
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans ce protocole.
- NSCLC non squameux confirmé pathologiquement.
- CBNPC localement avancé (stade clinique IIIB ou IIIC) ou métastatique (stade clinique IVA ou IVB) ou CBNPC récurrent), non justiciable d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.
- Preuve de la progression radiologique de la maladie extracrânienne suite à la réponse au traitement de première ligne par l'osimertinib mais qui n'ont pas reçu de traitement ultérieur ultérieur.
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé de 0 à 1 lors du dépistage sans détérioration cliniquement significative au cours des 2 semaines précédentes.
- Espérance de vie > 12 semaines au Jour 1.
- Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant.
- Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer, ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant les critères lors du dépistage.
- Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière
Critère d'exclusion:
- Preuve clinique ou radiologique de la progression du SNC sous osimertinib en première intention.
- Antécédents médicaux de PID (maladie pulmonaire interstitielle)/pneumonie, PID/pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de PID/pneumonie cliniquement active.
- Toute preuve de maladies extracrâniennes graves ou incontrôlées.
L'un des critères cardiaques suivants :
i) QTc moyen au repos > 470 msec ii) Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme au repos iii) Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques
- Toute tumeur maligne concomitante et/ou active qui a nécessité un traitement dans les 2 ans suivant la première dose du produit expérimental (IP).
- Toute toxicité non résolue d'un traitement extracrânien antérieur.
- Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.
- Plus de 4 semaines se sont écoulées depuis la dernière dose d'osimertinib par date de randomisation.
- Incapable de tolérer le traitement de première intention par l'osimertinib 80 mg.
- Traitement antérieur avec tout traitement anticancéreux systémique.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP.
- Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP.
- Utilisation actuelle de médicaments ou de suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4.
- Participation à une autre étude clinique avec une PI autre que l'osimertinib de première ligne.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement A
Tous les patients randomisés recevront de l'osimertinib 80 mg QD avec du pemetrexed (500 mg/m^2) (avec prétraitement) plus soit du cisplatine (75 mg/m^2) soit du carboplatine ([AUC] 5), tous deux administrés le jour 1. de cycles de 21 jours pendant 4 cycles, suivis d'osimertinib 80 mg QD plus pemetrexed en maintenance (500 mg/m^2) le jour 1 des cycles de 21 jours
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Les patients randomisés recevront une dose orale d'osimertinib avec du pemetrexed intraveineux (IV) plus du cisplatine IV ou du carboplatine IV
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Comparateur placebo: Bras de traitement B
Tous les patients randomisés recevront un placebo QD avec du pemetrexed (500 mg/m^2) (avec prétraitement) plus soit du cisplatine (75 mg/m^2) soit du carboplatine (AUC5), tous deux administrés le jour 1 de cycles de 21 jours pendant 4 cycles, suivi d'un placebo QD plus pemetrexed d'entretien (500 mg/m^2) le jour 1 des cycles de 21 jours
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Les patients randomisés recevront une dose orale de placebo correspondant à l'osimertinib avec du pemetrexed IV plus du cisplatine IV ou du carboplatine IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie Sans Progression (SSP)
Délai: À partir de la date de la première dose (jour 1) jusqu'à la date de progression au site local ou du décès quelle qu'en soit la cause ou de la date de coupure des données, selon la première occurrence (jusqu'à 3 ans 1 mois)
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression (intracrânienne ou extracrânienne, selon celle qui survient en premier) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 (pour la progression extracrânienne) et les critères d'évaluation de la réponse dans le système nerveux central (SNC) RECIST 1.1 (pour la progression intracrânienne), tels qu'évalués par l'investigateur sur le site local ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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À partir de la date de la première dose (jour 1) jusqu'à la date de progression au site local ou du décès quelle qu'en soit la cause ou de la date de coupure des données, selon la première occurrence (jusqu'à 3 ans 1 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression extracrânienne
Délai: À partir de la date de la première dose (Jour 1) jusqu'à la date de progression extracrânienne sur le site local ou le décès quelle qu'en soit la cause ou la date de coupure des données, selon la première occurrence (jusqu'à 3 ans 1 mois)
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La survie sans progression extracrânienne est définie comme le temps entre la randomisation et la progression extracrânienne selon RECIST 1.1, évaluée par l'investigateur sur le site local, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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À partir de la date de la première dose (Jour 1) jusqu'à la date de progression extracrânienne sur le site local ou le décès quelle qu'en soit la cause ou la date de coupure des données, selon la première occurrence (jusqu'à 3 ans 1 mois)
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Survie globale (SG)
Délai: Depuis la date de la première dose (Jour 1) jusqu'au suivi de la survie post-progression (jusqu'à 3 ans et 1 mois)
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La survie globale est définie comme la durée entre la randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
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Depuis la date de la première dose (Jour 1) jusqu'au suivi de la survie post-progression (jusqu'à 3 ans et 1 mois)
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Survie sans progression intracrânienne chez les participants présentant des métastases cérébrales au départ
Délai: Évaluée à partir de la date de la première dose (Jour 1) jusqu'à la date de progression intracrânienne au site local ou du décès quelle qu'en soit la cause ou de la date de clôture des données, selon la première éventualité (jusqu'à 3 ans et 1 mois), données sur 6 mois rapportées
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La SSP intracrânienne (SSP-IC) est définie comme le temps écoulé depuis la randomisation jusqu'à la progression intracrânienne selon les critères CNS RECIST 1.1 évalués par l'investigateur sur le site local ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les participants présentant des métastases cérébrales au départ, le taux de SSP-IC à des moments spécifiés a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui indique le pourcentage de ces participants qui restent en vie et sans progression intracrânienne selon les critères CNS RECIST 1.1 évalués par l'investigateur. Les données ont été calculées tout au long de l'étude selon le calendrier ci-dessous, mais le taux de SSP-IC à 6 mois a été présenté car il était cliniquement pertinent. |
Évaluée à partir de la date de la première dose (Jour 1) jusqu'à la date de progression intracrânienne au site local ou du décès quelle qu'en soit la cause ou de la date de clôture des données, selon la première éventualité (jusqu'à 3 ans et 1 mois), données sur 6 mois rapportées
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Survie sans progression intracrânienne chez les participants sans métastases cérébrales au départ
Délai: Évaluée à partir de la date de la première dose (jour 1) jusqu'à la date de la progression intracrânienne au site local ou du décès quelle qu'en soit la cause ou de la date de clôture des données, selon la première éventualité (jusqu'à 3 ans et 1 mois), données sur 6 mois rapportées
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La SSP intracrânienne (SSP-IC) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression intracrânienne selon les critères RECIST 1.1 du SNC évalués par l'investigateur sur site ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les participants sans métastases cérébrales au départ, le taux de SSP-IC à des moments spécifiés a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui indique le pourcentage de ces participants restant en vie et sans progression intracrânienne selon les critères RECIST 1.1 du SNC évalués par l'investigateur. Les données ont été calculées tout au long de l'étude selon le calendrier ci-dessous, mais le taux de SSP-IC à 6 mois a été présenté car il était cliniquement pertinent. |
Évaluée à partir de la date de la première dose (jour 1) jusqu'à la date de la progression intracrânienne au site local ou du décès quelle qu'en soit la cause ou de la date de clôture des données, selon la première éventualité (jusqu'à 3 ans et 1 mois), données sur 6 mois rapportées
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Produits chimiques organiques
- Complexes de coordination
- Carboplatine
- osimertinib
Autres numéros d'identification d'étude
- D5162C00042
- 2019-003969-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos échéanciers, veuillez consulter notre engagement de divulgation à :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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