Une étude pour évaluer la chimiothérapie plus l'osimertinib par rapport à la chimiothérapie plus le placebo chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (COMPEL)

Critère d'intégration:

1. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans ce protocole.
2. NSCLC non squameux confirmé pathologiquement.
3. CBNPC localement avancé (stade clinique IIIB ou IIIC) ou métastatique (stade clinique IVA ou IVB) ou CBNPC récurrent), non justiciable d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.
4. Preuve de la progression radiologique de la maladie extracrânienne suite à la réponse au traitement de première ligne par l'osimertinib mais qui n'ont pas reçu de traitement ultérieur ultérieur.
5. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé de 0 à 1 lors du dépistage sans détérioration cliniquement significative au cours des 2 semaines précédentes.
6. Espérance de vie > 12 semaines au Jour 1.
7. Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant.
8. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer, ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant les critères lors du dépistage.
9. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière

Critère d'exclusion:

1. Preuve clinique ou radiologique de la progression du SNC sous osimertinib en première intention.
2. Antécédents médicaux de PID (maladie pulmonaire interstitielle)/pneumonie, PID/pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de PID/pneumonie cliniquement active.
3. Toute preuve de maladies extracrâniennes graves ou incontrôlées.

4. L'un des critères cardiaques suivants :

   i) QTc moyen au repos > 470 msec ii) Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme au repos iii) Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques

5. Toute tumeur maligne concomitante et/ou active qui a nécessité un traitement dans les 2 ans suivant la première dose du produit expérimental (IP).
6. Toute toxicité non résolue d'un traitement extracrânien antérieur.
7. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.
8. Plus de 4 semaines se sont écoulées depuis la dernière dose d'osimertinib par date de randomisation.
9. Incapable de tolérer le traitement de première intention par l'osimertinib 80 mg.
10. Traitement antérieur avec tout traitement anticancéreux systémique.
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP.
12. Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP.
13. Utilisation actuelle de médicaments ou de suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4.
14. Participation à une autre étude clinique avec une PI autre que l'osimertinib de première ligne.