高SDFのカップルからの精巣精子と射精精子を使用したサイクルにおけるICSI結果の比較

1992 年の最初の説明以来、細胞質内精子注入法 (ICSI) は、あらゆる形態の重度の男性因子不妊症を克服するために広く使用されてきました。 異常な精子を使用して許容できる成功率を達成しているにもかかわらず、精子の質が悪いと ICSI の結果に悪影響を与える可能性があることが研究で示唆されています。 精子 DNA は正常な胚発生において重要な役割を果たします。これは、次世代に受け継がれる遺伝情報がその完全性に依存するためです (6-8)。 精子 DNA 含有量の低下は、ライフスタイルやゴナドトキシンへの曝露、精索静脈瘤、男性副腺の感染症、父親の高齢化など、いくつかの状態と関連しています。

精子 DNA 断片化 (SDF) テストでは、方法の種類に応じて、蛍光顕微鏡、光学顕微鏡、またはフローサイトメトリーを使用して、プローブまたは染色剤を使用して DNA 切断を特定し、クロマチンが損傷した精子の割合を測定します。 分析方法に関係なく、不妊男性の精子では、生殖能力のある男性よりも DNA 断片化がより一般的です。 ICSI を受けているカップルの中で、精液中の SDF が高いのは 30% の男性で見られ、一般的に異常な従来の精液パラメーターと関連しています。 しかし、この高い SDF は、一部の著者によると、正常な精液パラメーターを持つ不妊男性で、最大 20% ～ 40% という比較的一般的な所見でもあります。 男性不妊症の評価中に日常的に SDF テストを使用する必要性が疑わしいことは別として、FAE を知ることは、生殖補助医療 (ART) で得られる結果を推定する上で臨床的に有益であることが最近の証拠によって示されています。 断片化された DNA を持つ精子は、明らかに DNA 断片化のない精子と同様の効果で卵母細胞を受精させることができますが、損傷した父方のクロマチンの悪影響は、一般に、生成された胚の発生中に現れ、発生のブロック、着床の失敗、または初期の胚の喪失につながります。 ARTの成功を減少させます。

ARTを受けているカップルのSDFを克服するために提案された多くの戦略の中で、無精子症の男性で射精の代わりに精巣精子を使用することが、さまざまなグループによって発表された最近の結果により注目を集めています. 精巣の SDF が高い男性の ICSI に精巣精子を使用することの生物学的妥当性は、精巣の精子の DNA 断片化が精巣の精子と比較して少ないという観察に基づいています。 不妊男性からの射精された精子における精子クロマチンの完全性の変化は、精巣上体通過中にクロマチンの圧縮がまだ進行しているため、最初に説明されるかもしれません。 第二に、高温や環境条件などのストレス要因の下で、精巣上体上皮細胞で過剰なROSが生成される可能性があるためです。 最後に、特定のエンドヌクレアーゼは成熟した生きた精子の DNA を切断することができ、その結果、精子の DNA 損傷は、ヒドロキシルラジカル、一酸化窒素、および精子のカスパーゼとエンドヌクレアーゼの活性化などのさまざまな経路によって発生する可能性があるため、射精された精子の SDF が陽性であることが説明されます。不妊男性からの精子または精子。

したがって、酸化による精子クロマチン損傷は、精巣後環境または精巣上体の通過および保存で発生する可能性があり、精巣上体をバイパスすればクロマチンの完全性が改善された精子の回復を達成できるという概念により、研究者は使用を検討するようになりました。生殖補助医療のための精巣精子。 ICSI のための精巣精子の使用に頼るという臨床的決定の関連性、特にそのような介入の固有のリスクと臨床的意味のために、ICSI のための精巣精子の潜在的な利点は、これらのケースで明確にする必要があります。したがって、それが許容できる潜在的な改善を決定します。

私たちの最新の研究は、系統的レビューとメタ分析を通じて、精巣後損傷が確認された非無精子症の不妊男性における精巣精子 (Testi-ICSI) と射精精子 (Ejac-ICSI) による ICSI の結果に関する利用可能な証拠を調べることにつながりました。入手可能な情報のうち、以下を比較した: 1) 精液中の SDF が高い (各研究で定義されている) 不妊男性における Testi-ICSI および Ejac-ICSI の ICSI 結果。 2) ICSI データが提供されたかどうかに関係なく、不妊男性の精巣精子および精液中の SDF 率。 考慮してください：1）研究集団（ICSI失敗の歴史とICSI失敗の前歴なし）。 2) 参加者の精液分析プロファイル (乏精子症と正常精子症)。 3) SDF テストの方法。 4) 精子回収の方法、および非無精子症男性における Testi-ICSI の使用と精子回収後の合併症の固有のリスクに関する相反する証拠の発見により、特定の男性不妊集団がこの介入から利益を得ることができるかどうかを明らかにする必要があります。

5 つの研究では、143 人の患者を対照として、射精した精子と精巣の精子の SDF レベルを比較しました。 精巣および射精された精子の平均 SDF 率は、8.9 ± 5.1% および 33.4 ± 12.8% でした (P

私たちのメタ分析に含まれる研究のほとんどは、0.71 (95% CI 0.66-0.76) の受信者動作特性曲線の下の領域で、ART で妊娠を予測するための最も正確な方法と考えられている TUNEL アッセイを使用しました。 研究のうち 4 つは、純粋な精液中の断片化された DNA を含む 30% 精子のカットオフ値を適用して、正常な SDF サンプルと高 SDF サンプルを区別し (34、37、40、41)、残りの研究では 29%、15%、および7％。 特に、Testi-ICSI および Ejac-ICSI データを提供する 4 つの研究のうち 3 つが、SDF が高い患者を分類するために使用されるカットオフ値に同意しています。 したがって、どの精子DNA検査と閾値を臨床的に採用すべきかについての論争にもかかわらず、私たちの結果は、SDF値が29％を超える場合にTesti-ICSIが有益であることを示唆しています. 精索静脈瘤、ライフスタイル要因、性器感染症など、自衛隊に関連する多くの状態は修正可能であり、潜在的に自然妊娠の可能性を可能または改善したり、ICSI での射精精子の使用を可能にしたりします。 他のケースでは、精巣生検が考慮すべき選択肢となる場合があります。 最近の論文によると、SDF 率は精巣精子では射精された精子よりもほぼ 3 倍低かった (14.9± 5.0% 対 40.6± 14.8%; P

SDF が高い状況での Test-ICSI に関する利用可能な研究の質と数はまだ限られているため、さらなる研究、特に以前の研究でまだ解決されていないさまざまな側面を評価するランダム化比較試験が必要です。 たとえば、利用可能な胚やその品質を遺伝的に分析した研究はなく、凍結胚で得られた累積率はもちろん、その後の解凍サイクルで得られた累積率もありませんでした。 分母として胚移植を推定する結果の計算は、負のバイアスを導入しています。つまり、利用可能な胚の中からより良い特性を持つ胚を選択し、その寄与のみを考慮に入れることにより、介入のより大きな効果を意図せずに隠しています。これら（したがって、比較されるグループ間の差が小さくなります）。 精子に関連して実施される介入は、移植された胚だけでなく胚コホート全体に影響を与えるため、この制限を考慮に入れる必要があり、介入の影響の大きさは適切に評価されていません。 これにより、効果サイズの推定の妥当性が向上し、調査結果の臨床的意義をより適切に判断できるようになります。

さらに、凍結および解凍/能力付与後の精液サンプルの研究により、以前は考慮されていなかった実験室操作によって引き起こされる医原性損傷の制御が可能になり、以前の研究では欠けていた生殖成功への女性の寄与因子の制御も可能になります。潜在的に影響力のある変数を統計的に制御することにより、私たちの仕事で考慮されます。 当面、我々のメタアナリシスは、FAE率が射精された精子よりも精巣精子の方が低く、Ejac-ICSIではなくTesti-ICSIが使用された場合、精巣後SDFが確認された男性の臨床転帰がより高いことを示しています. したがって、既存の文献は、精巣後 SDF が確認された男性の選択されたグループに Testi-ICSI を使用することを推奨することを支持しています。 概してレビューされた研究の質が低から中程度であり、精子回収に関連する潜在的なリスクを考えると、代替の前向きアプローチを使用したさらなる確認証拠の必要性が保証されています. 現在、Testi-ICSI は、実質的な AEF があり ART を受けている男性、特に ICSI の失敗を繰り返し経験しており、SDF を引き起こす他の根本的な要因を修正する手段が失敗した場合にのみ使用する必要があります。