SDF가 높은 부부의 고환 정자와 사정 정자를 사용한 주기의 ICSI 결과 비교

1992년 처음 기술된 이래 세포질 내 정자 주입(ICSI)은 모든 형태의 중증 남성 불임을 극복하기 위해 널리 사용되었습니다. 비정상적인 정자를 사용하여 허용 가능한 성공률을 달성했음에도 불구하고 연구에 따르면 정자의 품질이 좋지 않으면 ICSI 결과에 해로울 수 있습니다. 정자 DNA는 다음 세대로 전달되는 유전 정보가 무결성에 달려 있기 때문에 정상적인 배아 발달에 중요한 역할을 합니다(6-8). 정자 DNA 함량의 악화는 생활 방식, 생식선 독소, 정맥류, 남성 부속선의 감염 및 고령 부계 연령을 포함한 여러 조건과 관련이 있습니다.

정자 DNA 단편화(SDF) 검사는 방법 유형에 따라 형광 현미경, 광학 현미경 또는 유세포 분석의 도움으로 DNA 파손을 식별하기 위해 탐침 또는 얼룩을 사용하여 염색질이 손상된 정자의 비율을 측정합니다. 분석 방법에 관계없이 DNA 단편화는 가임 남성보다 불임 남성의 정자에서 더 흔합니다. ICSI를 겪고 있는 커플 중 사정 시 높은 SDF는 남성의 30%에서 발견되며 일반적으로 비정상적인 기존 정액 매개변수와 관련이 있습니다. 그러나 이 높은 SDF는 일부 저자에 따르면 정상 정액 매개변수를 가진 불임 남성에서 20% - 40%까지 비교적 흔한 발견입니다. 남성 불임 평가 중에 일상적으로 SDF 테스트를 사용해야 하는 의심스러운 필요성 외에도, FAE를 아는 것이 보조 생식 기술(ART)로 얻을 수 있는 결과를 추정하는 데 임상적으로 유익할 수 있다는 최근 증거가 있습니다. DNA가 조각난 정자는 DNA 조각이 없는 정자와 외관상 유사한 효능으로 난모세포를 수정시킬 수 있지만, 손상된 부계 염색질의 부정적인 영향은 일반적으로 생산된 배아의 발달 중에 나타나 발달 차단, 착상 실패 또는 조기 배아 손실로 이어집니다. ART의 성공을 감소시킵니다.

ART를 받는 커플의 SDF를 극복하기 위해 제안된 많은 전략 중 무정자증이 없는 남성의 사정 대신 고환 정자를 사용하는 것이 최근 여러 그룹에서 발표한 결과로 인해 주목을 받고 있습니다. 사정 시 SDF가 높은 남성의 ICSI에 고환 정자를 사용하는 생물학적 타당성은 사정 시 정자에 비해 고환 정자에서 DNA 조각화가 적다는 관찰 결과를 기반으로 합니다. 불임 남성의 사정된 정자에서 정자 염색질 무결성의 변경은 부고환 이동 중에 염색질 압축이 여전히 진행되기 때문에 먼저 설명될 수 있습니다. 둘째, 고온 및 환경 조건과 같은 스트레스 요인 하에서 부고환 상피 세포에서 과도한 ROS가 생성될 수 있기 때문입니다. 마지막으로, 특정 엔도뉴클레아제는 성숙한 살아있는 정자의 DNA를 절단할 수 있으며, 그 결과 하이드록실 라디칼, 산화질소, 정자 카스파제 및 엔도뉴클레아제의 활성화를 포함한 다양한 경로에 의해 정자 DNA 손상이 발생할 수 있습니다. 불임 남성의 정자 또는 정자.

따라서 산화로 인한 정자 염색질 손상은 고환 후 환경이나 부고환 통과 및 보관 중에 발생할 수 있으며 부고환을 우회하면 염색질 무결성이 개선된 정자 회복이 달성될 수 있다는 개념은 연구자들이 그 사용을 탐구하도록 이끌었습니다. 보조 생식 치료를 위한 고환 정자. ICSI에 대한 고환 정자 사용에 의존하는 임상 결정의 관련성 때문에, 특히 그러한 개입의 내재적 위험과 임상적 함의 때문에, ICSI에 대한 고환 정자의 잠재적 이점은 이러한 경우에서 명확히 할 필요가 있습니다. 따라서 허용할 수 있는 잠재적 개선을 결정합니다.

우리의 가장 최근 연구는 체계적 검토 및 메타 분석을 통해 확인된 고환 후 손상이 있는 무정자증 불임 남성의 고환 정자(Testi-ICSI) 및 사정된 정자(Ejac-ICSI)에 대한 ICSI 결과에 대한 이용 가능한 증거를 조사하도록 했습니다. 1) 사정 시 SDF가 높은 불임 남성(각 연구에서 정의된 대로)에서 Testi-ICSI 및 Ejac-ICSI의 ICSI 결과; 2) ICSI 데이터 제공 여부에 관계없이 불임 남성의 고환 정자 및 사정액 중 SDF 비율. 1) 연구 모집단(ICSI 실패 이력 대 ICSI 실패 이전 이력 없음); 2) 참가자의 정액 분석 프로필(정자 과소증 대 정자 정자 과소증); 3) SDF 테스트 방법 4) 정자 회수 방법, 비정자 남성의 Testi-ICSI 사용과 정자 회수 후 합병증의 내재적 위험에 관한 상충되는 증거를 찾는 경우, 특정 남성 불임 집단이 이 개입으로부터 혜택을 얻을 수 있는지 여부를 명확히 할 필요가 있습니다.

5건의 연구에서 자체 대조군 역할을 한 143명의 환자에 대해 사정된 정자와 고환 정자 사이의 SDF 수준을 비교했습니다. 고환 및 사정된 정자의 평균 SDF 비율은 8.9 ± 5.1% 및 33.4 ± 12.8%였습니다(P

메타 분석에 포함된 대부분의 연구는 ART에서 임신을 예측하는 가장 정확한 방법으로 간주되는 TUNEL 분석을 사용했으며 수신자 작동 특성 곡선 아래 면적은 0.71(95% CI 0.66-0.76)입니다. 4개의 연구는 정상 및 높은 SDF 샘플(34, 37, 40, 41)을 구별하기 위해 순수 정액에서 조각난 DNA를 가진 30% 정자의 컷오프 값을 적용했으며 나머지 연구는 29%, 15%, 7%. 특히 Testi-ICSI 및 Ejac-ICSI 데이터를 제공하는 4개의 연구 중 3개는 SDF가 높은 환자를 분류하는 데 사용되는 컷오프 값에 동의합니다. 따라서 어떤 정자 DNA 검사와 임계값을 임상적으로 채택해야 하는지에 대한 논란에도 불구하고 우리의 결과는 SDF 값이 29%를 초과할 때 Testi-ICSI가 유익하다는 것을 시사합니다. 정계정맥류, 생활습관 요인, 생식기 감염을 포함하여 SDF와 관련된 많은 상태를 교정할 수 있으며 잠재적으로 자연 임신의 가능성을 가능하게 하거나 개선하거나 ICSI에 사정된 정자를 사용할 수 있습니다. 다른 경우에는 고환 생검을 고려할 수 있습니다. 마지막으로 전체 DNA 손상이 낮음에도 불구하고 고환 정자의 이수성 비율이 더 높을 수 있습니다. 최근 논문에서 SDF 비율은 사정된 정자보다 고환 정자에서 거의 3배 더 낮았습니다(14.9±5.0% 대 40.6± 14.8%; 피

높은 SDF의 맥락에서 Test-ICSI에 대한 사용 가능한 연구의 품질과 수가 여전히 제한적이라는 점을 감안할 때, 추가 연구가 필요하며, 특히 이전 작업에서 아직 해결되지 않은 다양한 측면을 평가하는 무작위 통제 시험이 필요합니다. 예를 들어, 어떤 연구도 사용 가능한 배아나 배아의 품질을 유전적으로 분석하지 않았으며, 냉동 배아와 이후 해동 주기에서 얻은 누적 비율은 말할 것도 없습니다. 배아 이식을 분모로 추정하는 결과 계산은 사용 가능한 배아 중에서 더 나은 특성을 가진 배아를 선택하고 (따라서 비교 대상 그룹 간의 차이를 더 작게 만듭니다). 정자와 관련하여 수행되는 모든 개입은 이식된 배아뿐만 아니라 전체 배아 코호트에 영향을 미치므로 개입 효과의 크기가 적절하게 평가되지 않기 때문에 이러한 제한을 고려해야 합니다. 이것은 효과 크기 추정의 적절성을 향상시키고 우리 연구 결과의 임상적 중요성을 더 잘 판단할 수 있게 합니다.

또한, 동결 및 해동/정전 후 정액 샘플에 대한 연구는 이전에 고려되지 않았던 실험실 조작으로 인한 의원성 손상을 제어할 수 있게 하고 이전 연구에서 누락된 생식 성공에 대한 여성 기여 요인의 제어를 가능하게 합니다. 잠재적으로 영향을 미치는 변수를 통계적으로 통제함으로써 우리 작업에서 고려됩니다. 당분간 우리의 메타 분석에 따르면 FAE 비율은 사정된 정자보다 고환 정자에서 낮고 임상 결과는 Ejac-ICSI보다 Testi-ICSI를 사용할 때 고환 후 SDF가 확인된 남성에서 더 높습니다. 따라서 기존 문헌은 사정 시 고환 후 SDF가 확인된 일부 남성 그룹에서 Testi-ICSI를 사용하도록 권장합니다. 일반적으로 검토된 연구의 품질이 낮거나 중간 정도이고 정자 검색과 관련된 잠재적 위험을 감안할 때 대체 전향적 접근 방식을 사용하는 추가 확증 증거가 필요합니다. 현재 Testi-ICSI는 ART를 진행 중인 상당한 AEF가 있는 남성, 특히 반복적인 ICSI 실패를 경험하고 SDF를 유발하는 다른 기본 요인을 교정하기 위한 조치가 실패한 남성을 위해 예약되어야 합니다.