難治性転移性結腸直腸癌の変異型 APC、TP53、および RAS 患者に対するサードラインのセツキシマブ (APK Mutant)

包含基準:

• -18歳以上の男性または女性の被験者。
• 組織学的に確認された転移性結腸直腸腺癌で、APC、TP53、および KRAS 遺伝子が変異していることが、地元の CLIA 認定検査機関によって決定された場合に適格です。 すべての RAS 変異が許可されます (KRAS、NRAS、HRAS)。 野生型KRAS、APCまたはTP53の患者は不適格です..
• -5-フルオロウラシル、オキサリプラチン、およびイリノテカンベースのレジメンを含む、少なくとも2つの以前の治療ラインでの進行または望ましくない毒性
• -研究参加者は、CTまたはMRIによるRECIST 1.1基準で測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
• -治療済みおよび/または安定した脳転移のある研究参加者は許可されます
• -研究参加者は、平均余命が3か月を超えている必要があります

• 以下のように定義された適切な臓器機能：

  • 血液学:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ ≥1000/µL
    • 血小板数≧100,000/mm3
    • ヘモグロビン≧9g/dL

  • 肝臓：

    • 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL (25.65 μmol/L)
    • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の3.0倍以下（ULN;または肝転移の設定ではULNの5.0倍）

  • 腎臓：

    • -血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス（24時間尿収集で測定）≧40 mL /分（つまり、血清クレアチニンがULNの1.5倍を超える場合、クレアチニンクリアランスを計算するための24時間尿収集が必要です実行されます）

• 女性被験者の場合：陰性の妊娠検査または閉経後の状態の証拠。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経であると定義されます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性:

    • 外因性ホルモン治療の中止後、12ヶ月以上の無月経;と
    • 施設の閉経後の範囲の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベル;また
    • -外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。

  • 50歳以上の女性：

    • すべての外因性ホルモン治療の中止後、12ヶ月以上の無月経;また
    • 1年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発閉経があった;また
    • 1年以上前に最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった;また
    • -外科的滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。
• 出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のある性的パートナーを持つ男性被験者は、研究全体および最後の研究治療投与後少なくとも12か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 男性被験者は、性交中にコンドームを使用することに同意する必要があります 試験治療の期間中および最後の試験治療投与後少なくとも12か月間。
• -以前のがん治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v5.0への回復。
• -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。

除外基準:

• -セツキシマブまたはパニツムマブを含む全身抗EGFR療法の以前の使用は許可されていませんが、以前の使用イリノテカン、オキサリプラチン、レゴラフェニブまたはTAS-102は許可されています
• -以前または同時の悪性腫瘍を有する研究参加者で、その自然史または治療が、研究レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性があると、研究者が決定したもの

• -新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する研究参加者で、治療の最初のサイクル中に直ちにCNS特異的治療が必要であると医師が判断した場合。

  --注: 脳転移または頭蓋硬膜外疾患が放射線療法および/または手術で適切に治療され、試験治療の初回投与前に少なくとも 4 週間安定している場合、試験が許可されます。 被験者は神経学的に無症候性であり、研究治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。

• 以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠：

  • -患者は臨床的に関連する冠動脈疾患または過去12か月の心筋梗塞の病歴があるか、制御されていない不整脈または制御されていない心不全のリスクが高い。
  • 患者は、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧を持っています (> 180 mmHg 収縮期または > 130 mmHg 拡張期.
  • -治験責任医師の判断で、安全性の懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への被験者の参加を禁忌とするその他の状態（例：感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、[被験者は栄養チューブを介した薬物]、社会的/心理的問題など)

• -予想される治療開始から6か月以内に検出可能なウイルス量を伴う既知のHIV感染。

  --注: 予想される治療開始から 6 か月以内にウイルス量が検出されない有効な抗レトロウイルス療法を受けている被験者は、この試験に適格です。

• -結核（病歴、身体検査、X線所見、および現地の慣行に沿った結核検査を含む臨床評価）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、またはC型肝炎を含む活動性感染症。

  --注：過去または解決済みの HBV 感染症（B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義）のある被験者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

• -被験者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守する、または研究を完了する能力を損なう可能性のある、医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態。
• -セツキシマブの化合物に類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因する既知の以前の重度の過敏症、または患者に赤身肉アレルギー/ダニ咬傷歴がある場合（NCI CTCAE v5.0グレード≥3）。
• -研究治療の最初の投与から4週間以内の生弱毒化および不活性ワクチン接種および試験中は禁止されています。 COVID-19 ワクチンは許可されています
• 患者は妊娠中または授乳中です。