Setuksimabi kolmannessa rivissä mutantti-APC-, TP53- ja RAS-potilaille, joilla on refraktaarinen metastaattinen paksusuolen syöpä (APK Mutant)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotias mies tai nainen.
• Histologisesti vahvistettu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma, jossa on mutantti-APC-, TP53- ja KRAS-geenejä paikallisen CLIA-sertifioidun laboratorion määrittämänä, ovat kelvollisia. Kaikki RAS-mutaatiot ovat sallittuja (KRAS, NRAS, HRAS). Potilaat, joilla on villityypin KRAS, APC tai TP53, eivät ole tukikelpoisia.
• Eteneminen tai ei-toivotut toksisuudet vähintään kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla, mukaan lukien 5-fluorourasiili-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjainen hoito-ohjelma
• Tutkimukseen osallistujilla on oltava RECIST 1.1 -kriteereillä mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
• Tutkimukseen osallistuvat, joilla on hoidettuja ja/tai stabiileja aivometastaaseja, ovat sallittuja
• Tutkimukseen osallistuvien arvioitu elinajanodote tulee olla > 3 kuukautta

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Hematologinen:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ ≥ 1000/µL
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

  • Maksa:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l)
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN; tai 5,0 kertaa ULN maksametastaasien yhteydessä)

  • Munuaiset:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä) ≥ 40 ml/min (eli jos seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN, kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi on kerättävä 24 tunnin virtsa suoritetaan)

• Naishenkilöt: Negatiivinen raskaustesti tai todiste postmenopausaalisesta tilasta. Postmenopausaalinen tila määritellään amenorreaksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Naiset alle 50v:

    • amenorrea ≥ 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; ja
    • Luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella laitoksessa; tai
    • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

  • Naiset ≥ 50 vuotta:

    • Amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; tai
    • Sinulla oli säteilyn aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
    • Sinulla oli kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
    • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksuaalinen kumppani, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Miesten on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana tutkimushoidon ajan ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 CTCAE v5.0 toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon, ellei hoitava tutkija katso sitä kliinisesti merkityksettömäksi.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeemisen anti-EGFR-hoidon, mukaan lukien setuksimabi tai panitumumabi, käyttö ei ole sallittua, mutta irinotekaanin, oksaliplatiinin, regorafenibin tai TAS-102:n aikaisempi käyttö on sallittua.
• Tutkimukseen osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia tutkijan määrittelemällä tavalla

• Tutkimukseen osallistujat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaasseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, jotka tarvitsevat välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ensimmäisen hoitojakson aikana hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.

  --Huomautus: Aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, jotka on hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella ja jotka ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, sallitaan kokeessa. Koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aikana.

• Nykyiset todisteet hallitsemattomista, merkittävistä sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Potilaalla on kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti tai hänellä on ollut sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana tai korkea hallitsemattoman rytmihäiriön tai hallitsemattoman sydämen vajaatoiminnan riski.
  • Potilaalla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine (> 180 mmHg systolinen tai > 130 mmHg diastolinen).
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi (esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, [koehenkilöt eivät välttämättä saa huume syöttöletkun kautta], sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.)

• Tunnettu HIV-infektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta.

  --Huomautus: Tähän tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta.

• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen, röntgenlöydökset ja tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos) tai hepatiitti C.

  --Huomautus: Tutkittavat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää koehenkilön tietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin setuksimabi, tai jos potilaalla on ollut punaisen lihan allergioita/punkin purema (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Elävät heikennetyt ja inaktiiviset rokotukset 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja kokeen aikana ovat kiellettyjä. COVID-19-rokotteet ovat sallittuja
• Potilas on raskaana tai imettää.