Cetuximab i tredje linjen för mutant APC, TP53 och RAS-patienter med refraktär metastatisk kolorektal cancer (APK Mutant)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig försöksperson i åldern ≥ 18 år.
• Histologiskt bekräftat metastaserande kolorektalt adenokarcinom med mutanta APC-, TP53- och KRAS-gener som bestämts av det lokala CLIA-certifierade laboratoriet är berättigade. Alla RAS-mutationer är tillåtna (KRAS, NRAS, HRAS). Patienter med vildtyp KRAS, APC eller TP53 är inte berättigade.
• Progression eller oönskade toxiciteter på minst 2 tidigare behandlingslinjer inklusive 5-Flourouracil, oxaliplatin och irinotekanbaserad regim
• Studiedeltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier med CT eller MRI.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.
• Studiedeltagare med behandlade och/eller stabila hjärnmetastaser är tillåtna
• Studiedeltagare måste ha förväntad livslängd > 3 månader

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Hematologiska:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ ≥1000/µL
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

  • Lever:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
    • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN; eller 5,0 gånger ULN vid levermetastaser)

  • Njur:

    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN, eller kreatininclearance (mätt via 24-timmars urinsamling) ≥40 mL/minut (det vill säga om serumkreatinin är >1,5 gånger ULN, måste en 24-timmars urinuppsamling för att beräkna kreatininclearance utföras)

• För kvinnliga försökspersoner: Negativt graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausala statusen kommer att definieras som att ha varit amenorré i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor under 50 år:

    • Amenorroisk i ≥ 12 månader efter upphörande av exogena hormonbehandlingar; och
    • Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervall för institutionen; eller
    • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinnor ≥ 50 år:

    • Amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; eller
    • Hade strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
    • Hade kemoterapi-inducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
    • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med en sexuell partner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 12 månader efter den senaste studiebehandlingen.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom under samlag under studieterapins varaktighet och i minst 12 månader efter den senaste studiebehandlingen.
• Återhämtning till baslinje eller ≤ Grad 1 CTCAE v5.0 från toxicitet relaterade till någon tidigare cancerterapi, såvida den inte anses vara kliniskt signifikant av den behandlande utredaren.
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare användning av systemisk anti-EGFR-behandling inklusive cetuximab eller panitumumab är inte tillåten men tidigare användning av irinotekan, oxaliplatin, regorafenib eller TAS-102 är tillåten
• Studiedeltagare med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen, enligt bedömningen av utredaren

• Studiedeltagare med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom som behöver omedelbar CNS-specifik behandling under den första behandlingscykeln som bestäms av den behandlande läkaren.

  --Notera: Hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom som behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi och är stabila i minst 4 veckor innan den första dosen av studiebehandlingen tillåts på försök. Försökspersonerna måste vara neurologiskt asymtomatiska och utan kortikosteroidbehandling vid tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen.

• Aktuella bevis på okontrollerad, betydande interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Patienten har kliniskt relevant kranskärlssjukdom eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna eller hög risk för okontrollerad arytmi eller okontrollerad hjärtinsufficiens.
  • Patienten har okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (>180 mmHg systolisk eller >130 mmHg diastolisk.
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer (t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja medicin, [försökspersoner kanske inte får drog genom en sond], sociala/psykologiska problem, etc.)

• Känd HIV-infektion med en detekterbar virusmängd inom 6 månader efter förväntad behandlingsstart.

  --Notera: Patienter på effektiv antiretroviral terapi med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter den förväntade starten av behandlingen är berättigade till denna studie.

• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning, röntgenfynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känt positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat) eller hepatit C.

  --Obs: Försökspersoner med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Försökspersoner som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.

• Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som kan äventyra försökspersonens förmåga att förstå ämnesinformationen, ge informerat samtycke, följa studieprotokollet eller slutföra studien.
• Känd tidigare svår överkänslighet tillskriven föreningar av kemisk eller biologisk sammansättning som liknar de av cetuximab, eller om patienten hade rött köttallergi/fästingsbett (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Levande försvagade och inaktiva vaccinationer inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen och under försök är förbjudna. Covid-19-vaccin är tillåtna
• Patienten är gravid eller ammar.