Cetuximab i tredje linje til mutant APC, TP53 og RAS-patienter med refraktær metastatisk kolorektal cancer (APK Mutant)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk bekræftet metastatisk kolorektal adenokarcinom med mutante APC-, TP53- og KRAS-gener som bestemt af det lokale CLIA-certificerede laboratorium er kvalificerede. Alle RAS-mutationer er tilladt (KRAS, NRAS, HRAS). Patienter med vildtype KRAS, APC eller TP53 er ikke kvalificerede.
• Progression eller uønskede toksiciteter på mindst 2 tidligere behandlingslinjer, herunder 5-Flourouracil, oxaliplatin og irinotecan baseret regime
• Studiedeltagere skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier ved CT eller MR.
• ECOG Performance Status ≤ 2.
• Studiedeltagere med behandlede og/eller stabile hjernemetastaser er tilladt
• Studiedeltagere skal have forventet levealder > 3 måneder

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

  • Hæmatologisk:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ ≥1000/µL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

  • Hepatisk:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN; eller 5,0 gange ULN ved levermetastaser)

  • Nyre:

    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinopsamling) ≥40 mL/minut (det vil sige, hvis serumkreatinin er >1,5 gange ULN, skal en 24-timers urinopsamling for at beregne kreatininclearance udføres)

• For kvindelige forsøgspersoner: Negativ graviditetstest eller tegn på postmenopausal status. Den postmenopausale status vil blive defineret som at have været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder under 50 år:

    • Amenorrheic i ≥ 12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i post-menopausal området for institutionen; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinder ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; eller
    • Havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under samleje under undersøgelsesterapiens varighed og i mindst 12 måneder efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration.
• Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE v5.0 fra toksicitet relateret til enhver tidligere cancerbehandling, medmindre den behandlende investigator vurderer det som klinisk ikke signifikant.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af systemisk anti-EGFR-behandling inklusive cetuximab eller panitumumab er ikke tilladt, men tidligere brug irinotecan, oxaliplatin, regorafenib eller TAS-102 er tilladt
• Undersøgelsesdeltagere med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, som bestemt af investigator

• Undersøgelsesdeltagere med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom, som har behov for øjeblikkelig CNS-specifik behandling under den første behandlingscyklus som bestemt af den behandlende læge.

  --Bemærk: Hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, der er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi og stabil i mindst 4 uger, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen tillades på forsøg. Forsøgspersonerne skal være neurologisk asymptomatiske og uden kortikosteroidbehandling på tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Aktuelle beviser for ukontrolleret, betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Patienten har klinisk relevant koronararteriesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder eller høj risiko for ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret hjerteinsufficiens.
  • Patienten har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>180 mmHg systolisk eller >130 mmHg diastolisk.
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige betænkeligheder eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer (f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, [personer får muligvis ikke stof gennem en ernæringssonde], sociale/psykologiske problemer osv.)

• Kendt HIV-infektion med en påviselig viral belastning inden for 6 måneder efter forventet behandlingsstart.

  --Bemærk: Forsøgspersoner i effektiv antiretroviral behandling med en upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter den forventede start af behandlingen er kvalificerede til dette forsøg.

• Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse, radiografiske fund og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat) eller hepatitis C.

  --Bemærk: Individer med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

• Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold, der kan kompromittere forsøgspersonens evne til at forstå emneinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed tilskrevet forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning svarende til cetuximabs, eller hvis patienten havde rødt kødallergi/flåtbidanamnese (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Levende svækkede og inaktive vaccinationer inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandling og under forsøg er forbudt. COVID-19-vacciner er tilladt
• Patienten er gravid eller ammer.