Cetuximabe em terceira linha para pacientes mutantes APC, TP53 e RAS com câncer colorretal metastático refratário

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Adenocarcinoma colorretal metastático histologicamente confirmado com genes mutantes APC, TP53 e KRAS, conforme determinado pelo laboratório local certificado pela CLIA, é elegível. Todas as mutações RAS são permitidas (KRAS, NRAS, HRAS). Pacientes com KRAS tipo selvagem, APC ou TP53 não são elegíveis.
• Progressão ou toxicidades indesejadas em pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento, incluindo regime à base de 5-Flourouracil, oxaliplatina e irinotecano
• Os participantes do estudo devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 por TC ou RM.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.
• Os participantes do estudo com metástases cerebrais tratadas e/ou estáveis ​​são permitidos
• Os participantes do estudo devem ter expectativa de vida antecipada > 3 meses

• Função adequada dos órgãos, definida como:

  • Hematologico:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ ≥1000/µL
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  • Hepático:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
    • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN; ou 5,0 vezes o LSN no cenário de metástases hepáticas)

  • Renal:

    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN, ou depuração de creatinina (medida por meio de coleta de urina de 24 horas) ≥40 mL/minuto (ou seja, se a creatinina sérica for >1,5 vezes o LSN, uma coleta de urina de 24 horas para calcular a depuração de creatinina deve ser executado)

• Para mulheres: teste de gravidez negativo ou evidência de estado pós-menopausa. O estado pós-menopausa será definido como amenorreico por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos:

    • Amenorreica por ≥ 12 meses após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; e
    • Níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

  • Mulheres ≥ 50 anos de idade:

    • Amenorréica por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos; ou
    • Teve menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Teve menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com um parceiro sexual com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 12 meses após a administração do último tratamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativo durante a relação sexual durante a terapia do estudo e por pelo menos 12 meses após a administração do último tratamento do estudo.
• Recuperação da linha de base ou ≤ CTCAE v5.0 de Grau 1 de toxicidades relacionadas a qualquer terapia anterior contra o câncer, a menos que seja considerado clinicamente não significativo pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

• O uso prévio de terapia anti-EGFR sistêmica, incluindo cetuximabe ou panitumumabe, não é permitido, mas o uso anterior de irinotecano, oxaliplatina, regorafenibe ou TAS-102 é permitido
• Participantes do estudo com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental, conforme determinado pelo investigador

• Participantes do estudo com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea que precisam de tratamento específico imediato para o SNC durante o primeiro ciclo de tratamento, conforme determinado pelo médico assistente.

  --Observação: Metástases cerebrais ou doença epidural craniana adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia e estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo serão permitidas no estudo. Os indivíduos devem estar neurologicamente assintomáticos e sem tratamento com corticosteroides no momento da primeira dose do tratamento do estudo.

• Evidência atual de doença intercorrente significativa e não controlada, incluindo, entre outras, as seguintes condições:

  • O paciente tem doença arterial coronariana clinicamente relevante ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou alto risco de arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca não controlada.
  • O paciente tem hipertensão não controlada ou mal controlada (>180 mmHg sistólica ou > 130 mmHg diastólica.
  • Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contraindicasse a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico (por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, [os sujeitos não podem receber o droga através de um tubo de alimentação], questões sociais/psicológicas, etc.)

• Infecção por HIV conhecida com carga viral detectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento.

  --Observação: Indivíduos em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento são elegíveis para este estudo.

• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico, achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)) ou hepatite C.

  --Observação: Indivíduos com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Indivíduos positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.

• Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do sujeito de entender as informações do sujeito, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou concluir o estudo.
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhantes aos do cetuximabe, ou se o paciente tiver histórico de alergia a carne vermelha/picada de carrapato (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3).
• Vacinações vivas atenuadas e inativas dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo são proibidas. Vacinas contra COVID-19 são permitidas
• A paciente está grávida ou amamentando.